共軛七烯十六酸乙酯硅氧烷的合成研究.pdf

1、兩性霉素B最初是從結(jié)節(jié)性鏈霉菌中分離出來的一種大環(huán)內(nèi)酯多烯類抗生素化合物，該化合物對(duì)真菌有較強(qiáng)的抑殺作用。研究表明，它抗真菌譜廣，活性強(qiáng)，并且對(duì)大多數(shù)深部真菌有抗菌活性。迄今為止兩性霉素B仍是治療許多危重深部真菌感染的首選藥物。由于其結(jié)構(gòu)復(fù)雜和具有重要的藥理活性，因而引起世界上眾多著名的生物化學(xué)家和有機(jī)合成化學(xué)家的研究興趣。到目前為止只有Nicolaou K.C.研究組完成了這個(gè)分子的不對(duì)稱合成，但所報(bào)道的合成路線長(zhǎng)而煩瑣，不易于衍生化

2、，反應(yīng)條件比較苛刻。
　　 作為兩性霉素B全合成工作的一部分，本論文就“共軛七烯十六酸乙酯硅氧烷的合成研究”，對(duì)國(guó)內(nèi)外炔烴衍生物在過渡金屬催化下異構(gòu)化的方法做了全面的分析，采用逆合成分析法探索并設(shè)計(jì)了一條簡(jiǎn)單有效的共軛七烯十六酸乙酯硅氧烷的合成路線。以1，7-辛二炔為起始原料，與甲基鋰、氯甲酸甲酯反應(yīng)生成2，8-二炔壬酸甲酯，產(chǎn)率為80％，優(yōu)化實(shí)驗(yàn)得出最佳反應(yīng)溫度為-78℃，然后利用炔烴衍生物的異構(gòu)化反應(yīng)生成(2E，4E)-2，

3、4-二烯-8-炔壬酸甲酯，產(chǎn)率為77％，優(yōu)化實(shí)驗(yàn)得出最佳反應(yīng)條件為以三苯基膦、乙酸、二甲基亞砜作為催化劑，反應(yīng)溫度為80℃，接著用還原劑二異丁基氫化鋁還原得到(2E，4E)-2，4-二烯-8-炔壬醇，產(chǎn)率為90％，再用叔丁基二甲基氯硅烷將醇羥基保護(hù)得到(2E，4E)-2，4-二烯-8-炔壬氧基叔丁基二甲基硅，產(chǎn)率為95％，接著用正丁基鋰置換炔氫后與氯甲酸甲酯反應(yīng)生成(6E，8E)-10-(叔丁基二甲基硅氧)-6，8-二烯-2-炔癸酸甲酯

4、，產(chǎn)率為80％，再次利用炔酸酯的異構(gòu)化反應(yīng)得到(2E，4E，6E，8E)-10-(叔丁基二甲基硅氧)-2，4，6，8-四烯癸酸乙酯，產(chǎn)率為50％，優(yōu)化實(shí)驗(yàn)得到最佳反應(yīng)條件為用三正丁基膦、乙醇為催化劑，反應(yīng)時(shí)間為0.5小時(shí)，溫度為25℃，再用二異丁基氫化鋁還原得到(2E，4E，6E，8E)-10-(叔丁基二甲基硅氧)-2，4，6，8-四烯癸醇，產(chǎn)率為90％，接著用2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物為催化劑二乙酸碘苯為氧化劑將羥基氧化為

5、醛基，得到(2E，4E，6E，8E)-10-(叔丁基二甲基硅氧)-2，4，6，8-四烯癸醛，產(chǎn)率為70％，然后在強(qiáng)堿二異丙基胺基鋰存在下與(2E，4E)-6-(二乙氧基磷)-2，4-二烯己酸乙酯反應(yīng)，得到(2E，4E，6E，8E，10E，12E，14E)-16-(叔丁基二甲基硅氧)-2，4，6，8，10，12，14-七烯十六酸乙酯，產(chǎn)率為50％(以四烯癸醛計(jì))。整條路線共用9步反應(yīng)完成了共軛七烯十六酸乙酯硅氧烷的合成工作，用1H NMR