降鈣素自組裝機(jī)理研究.pdf

1、降鈣素是一類對(duì)生物機(jī)體有重要作用的肽類激素，可以作為許多疾病如高血鈣癥、骨質(zhì)疏松癥、Paget病等的治療藥物。由于實(shí)驗(yàn)上發(fā)現(xiàn)它能夠自組裝成納米粒子，而納米粒子在藥物緩釋載體方面有重要的應(yīng)用，而且由于降鈣素本身是多肽，生物相容性好；并且降鈣素本身也可以作為藥物?；谝陨系睦碛桑覀冇斜匾獙?duì)它的自組裝過(guò)程的機(jī)制進(jìn)行深入的研究。實(shí)驗(yàn)上的發(fā)現(xiàn)還包括二肽和降鈣素能一起自組裝成納米粒子，并且能改變納米粒子的外部形態(tài)；在只含降鈣素的體系中納米粒子呈現(xiàn)

2、成桿狀，而和二肽一起自組裝時(shí)納米粒子為粒子狀。本文采用動(dòng)力學(xué)模擬、分子對(duì)接等手段來(lái)研究它們的機(jī)制，以期對(duì)以后合成藥物載體提供指導(dǎo)和建議。
　　本文采用循序漸進(jìn)的方法來(lái)研究它們的機(jī)制；先利用分子對(duì)接、動(dòng)力學(xué)模擬以及能量計(jì)算等手段來(lái)研究單個(gè)降鈣素和單個(gè)降鈣素之間以及單個(gè)降鈣素和單個(gè)二肽之間的結(jié)合機(jī)制。我們通過(guò)對(duì)能量的分析發(fā)現(xiàn)，降鈣素之間主要是通過(guò)范德華作用力來(lái)結(jié)合的初步結(jié)論。而通過(guò)對(duì)不同種類的降鈣素二肽體系結(jié)果進(jìn)行比較可以發(fā)現(xiàn)，二降鈣

3、素和二肽分子的結(jié)合過(guò)程中，靜電作用起到了關(guān)鍵性的作用。
　　之后我們通過(guò)構(gòu)建相對(duì)較小的降鈣素和二肽DF體系來(lái)進(jìn)行全原子的動(dòng)力學(xué)模擬，以期得到降鈣素二肽DF一起組裝時(shí)的機(jī)制。我們通對(duì)降鈣素的二級(jí)結(jié)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)，降鈣素表面靜電勢(shì)的計(jì)算，以及結(jié)合到降鈣素上的二肽的數(shù)目的統(tǒng)計(jì)來(lái)對(duì)自組裝過(guò)程機(jī)制進(jìn)行描述和推斷。并對(duì)降鈣素納米粒子的形態(tài)轉(zhuǎn)變進(jìn)行了理論上的解釋。結(jié)論是：自組裝過(guò)程以降鈣素為主導(dǎo)，二肽則在不斷地尋找合適的位置結(jié)合到降鈣素上去，對(duì)于二肽