2-氨甲基苯并咪唑及纈氨酸Schiff堿過(guò)渡金屬配合物的合成、DNA作用研究及體外抗增殖活性.pdf

1、金屬配合物與DNA的相互作用研究是近年來(lái)生命科學(xué)領(lǐng)域的熱門(mén)課題，其被廣泛用于DNA結(jié)構(gòu)探針和抗癌藥物的篩選合成。在這些配合物中，Schiff堿過(guò)渡金屬配合物因具有抗菌、抗癌活性引起生物無(wú)機(jī)學(xué)家的廣泛關(guān)注。苯并咪唑是天然維生素B12的主要組成部分，也是多種藥物的藥效團(tuán)；天然氨基酸均為人體中不可缺少的營(yíng)養(yǎng)成份。含苯并咪唑基或氨基酸的Schiff堿及其配合物可能具有更高的生物活性。因此，本論文設(shè)計(jì)合成了3種新型的苯并咪唑類(lèi)希夫堿及其10種過(guò)渡

2、金屬的二元配合物和2種纈氨酸Schiff堿與鄰啡咯啉或聯(lián)吡啶的三元銅配合物，并采用多種方法研究了它們與DNA或牛血清白蛋白(BSA)的相互作用，以期得到抗腫瘤活性較高的藥物。主要內(nèi)容如下： 1.合成了三種2.氨甲基苯并咪唑類(lèi)Schiff堿化合物：水楊醛縮2-氨甲基苯并瞇唑(HL1)，5-氯水楊醛縮2-氨甲基苯并咪唑(HL2)，鄰香蘭素縮2-氨甲基苯并咪唑(HL3)。通過(guò)元素分析、紅外光譜、紫外光譜和核磁共振確認(rèn)了其結(jié)構(gòu)的正確性。

3、培養(yǎng)并測(cè)定了HL2的單晶。采用紫外可見(jiàn)光譜、熒光光譜和粘度法等方法研究了它們與DNA作用的情況。三種化合物具有相似的結(jié)構(gòu)，從而具有相同的作用模式一部分插入作用，作用的強(qiáng)度為HL2>HL3>HL1。進(jìn)一步利用MTT法(3-(4，5-dimethylthiazol-2-y1)2，5-diphenyl-tetrazoliumbromide)對(duì)三種化合物與人結(jié)腸癌細(xì)胞株COLO205和乳腺癌細(xì)胞株MCF-7的作用進(jìn)行了研究，確定了合成的Schi

4、ff堿具有一定的抗癌活性。 2.合成了水楊醛縮2-氨甲基苯并咪唑(HL1)和5-氨水楊醛縮2-氨甲基苯并咪唑(HL2)的10種過(guò)渡金屬配合物，經(jīng)元素分析、摩爾電導(dǎo)、紅外光譜、熱重分析等手段確認(rèn)其組成為：[M(L1)Cl(H2O)]和[M(L2)Cl(H2O)]，M=Cu(II)，Zn(II)，Co(II)，Ni(II)，Cd(II)。采用紫外可見(jiàn)光譜、熒光光譜、粘度法和瓊脂糖凝膠電泳研究了銅和鋅配合物與DNA作用的強(qiáng)度和模式。結(jié)

5、果表明，配合物均能與DNA發(fā)生作用，且結(jié)合能力普遍強(qiáng)于對(duì)應(yīng)配體HL1和HL2，其原因可能在于：與金屬配位后，分子扭曲程度減弱，平面面積得到擴(kuò)展，導(dǎo)致配位后的配體能更深的插入DNA分子的雙螺旋堿基對(duì)之間。利用MTT法對(duì)[Cu(L2)Cl(H2O)]·H2O與人結(jié)腸癌細(xì)胞株COLO205和乳腺癌細(xì)胞株MCF-7的作用進(jìn)行了研究，并與配體HL2做了比較，配合物的形成增強(qiáng)了其抗癌活性。 3.合成并表征了銅與水楊醛縮纈氨酸Schiff堿(