五個(gè)系列藥物分子及含氟液晶分子的結(jié)構(gòu)與性能關(guān)系的研究.pdf

1、本文通過量子化學(xué)從頭算方法(ab iniao)和密度泛函理論(DFT)分別對(duì)系列藥物分子和肉桂酸酯類化合物液晶小分子兩大類功能化合物進(jìn)行了量子化學(xué)研究，主要開展并完成了以下幾方面內(nèi)容的工作： (1)采用量子化學(xué)從頭算法在HF/3-21G水平上對(duì)16個(gè)嘧啶氨基吡唑類化合物進(jìn)行了幾何全優(yōu)化和頻率計(jì)算，得到了各種電性參數(shù)、結(jié)構(gòu)參數(shù)和物性參數(shù)。經(jīng)多元線性回歸分析(MLR)得到了該系列化合物的最優(yōu)2D-QSAR模型，結(jié)果表明，分子的偶極矩

2、μ和摩爾體積V<,m>是影響嘧啶氨基吡唑類化合物生物活性變化的主要因素。偶極矩μ越小，V<,m>越大，化合物的活性越大。 (2)通過密度泛函理論在B3LYP/3-21G水平上對(duì)16類40個(gè)噠嗪酮類化合物進(jìn)行了幾何結(jié)構(gòu)全優(yōu)化，確定了化合物1～12中取代基團(tuán)R<,1>的具體取代位置，從而得到了16個(gè)化合物的穩(wěn)定構(gòu)型，獲取了對(duì)活性可能產(chǎn)生影響的分子描述符。通過多元線性回歸分析得到了能夠反映該類化合物結(jié)構(gòu)與活性的最優(yōu)2D-OSAR模型。

3、據(jù)模型可知，影響該系列化合物生物活性的主要因素是分子軌道躍遷能DELH和疏水常數(shù)logP。DELH越大，LogP越小，化合物的活性越大。 (3)合成了18個(gè)具有明顯生物活性的含硫代酰胺新三唑類化合物，運(yùn)用量子化學(xué)DFT的B3LYP方法在6-31G<'*>水平上對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了幾何結(jié)構(gòu)全優(yōu)化。通過多元線性回歸分析構(gòu)建了該類化合物的最優(yōu)QSAR模型。結(jié)果顯示，分子軌道躍遷能DELH和分子極化率P是影響該類化合物抑菌活性的主要因素。DE

4、LH越小，P越大，化合物的活性越大。 (4)合成了25個(gè)含均三唑的新三唑類化合物。運(yùn)用量子化學(xué)DFT的B3LYP方法在6-31G<'*>水平上對(duì)其中19個(gè)具備明顯抑菌活性的目標(biāo)化合物的進(jìn)行了幾何結(jié)構(gòu)全優(yōu)化。通過多元線性回歸分析手段構(gòu)建了該系列化合物的最優(yōu)QSAR模型。結(jié)果顯示，三唑環(huán)B的電荷Q<,B>和分子的摩爾體積V<,m>是影響該類化合物抑菌活性的主要因素。Q<,B>越小，V<,m>越小，化合物活性越強(qiáng)。 (5)合成

5、了18個(gè)含噁二唑的新三唑類化合物。運(yùn)用量子化學(xué)DFT的B3LYP方法在6-31G<'*>水平上對(duì)14個(gè)具有明顯的抑菌活性的化合物進(jìn)行了幾何結(jié)構(gòu)全優(yōu)化，通過多元線性回歸分析構(gòu)建了該系列化合物的最優(yōu)QSAR模型。結(jié)果顯示，三唑環(huán)的電荷Q<,3N>和硫原子上的電荷Qs是影響該類化合物抑菌活性的主要因素。Q<,3N>越大，Qs越小，生物活性越強(qiáng)。 (6)通過量子化學(xué)從頭算方法在HF/6-31G水平上對(duì)9個(gè)具有液晶行為的含氟肉桂酸酯類化合