利用磷酸三酯法的RNA液相合成研究及應用Click Chemistry的核酸交聯(lián)方法研究.pdf

1、隨著RNAi(RNA干擾)技術在2006年獲得諾貝爾獎,RNAi技術的藥物應用成為了生命科學領域的研究熱點。截至2009年已經(jīng)有10個藥物進入臨床研究,其中一個已經(jīng)進入了臨床三期。雖然目前還沒有基于RNAi技術的藥物正式上市,但短短幾年的發(fā)展和研究者們的信心都預示著RNAi的藥物應用將有廣闊的市場前景。
　　 目前RNA的商品化合成方法為亞磷酰胺法的固相合成。從將來大規(guī)模的RNA藥物的市場需求考慮,這種方法有成本高、合成風險大、

2、規(guī)模受限制等不足。在其他眾多的合成方法中,我們選擇了磷酸三酯法的液相合成作為研究對象,并采用了新的保護基組合方式進行RNA寡核昔酸鏈的合成。成功地合成了10nt長度的RNA寡核苷酸鏈,并完成了條件的初步優(yōu)化。
　　 RNAi的藥物應用還有許多的技術困難亟待解決,最重要的問題為藥物的傳輸問題。而藥物傳遞的困難有部分因為在于RNA分子在人體內(nèi)血液中等復雜環(huán)境的穩(wěn)定性很差。上個世紀90年代,核酸分子的啞鈴型結構(雙末端鏈間交聯(lián))就已經(jīng)