葫蘆[8]脲增強(qiáng)型電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物構(gòu)筑功能性納米膠束和層狀多層膜的研究.pdf

1、刺激響應(yīng)聚合物材料由于其潛在的應(yīng)用價(jià)值而受到研究者廣泛的關(guān)注。目前，主客體化學(xué)已發(fā)展成為構(gòu)筑新型功能材料的重要途徑。大環(huán)主體分子葫蘆[8]脲(Cucurbit[8]uril，CB[8])，能鍵合雙重客體形成主體增強(qiáng)的電荷轉(zhuǎn)移(CT)復(fù)合物。這種獨(dú)特的三組分主客體結(jié)合模式及其多重刺激響應(yīng)性設(shè)計(jì)潛能，使葫蘆[8]脲在構(gòu)筑功能材料上具有良好的應(yīng)用前景。本研究中我們將葫蘆[8]脲增強(qiáng)的電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物，與聚合物膠束和層狀多層膜的制備技術(shù)結(jié)合，構(gòu)筑

2、了一系列的刺激響應(yīng)功能體系。主要內(nèi)容包括以下四個(gè)部分。
　　1.首先合成了pH敏感的甲基紫精(MV)修飾的阿霉素前藥分子(MV-DOX)和萘(Np)修飾的聚乙二醇(PEG-Np)。然后利用CB[8]同時(shí)嵌套MV和Np形成主體增強(qiáng)CT復(fù)合物的性質(zhì)，構(gòu)建了CB[8]連接的兩親性超分子聚合物前藥，其在水溶液中可自組裝成膠束MV-DOX@CB[8]@PEG-Np。該超分子前藥膠束在生理?xiàng)l件下具有良好的穩(wěn)定性和生物相容性，而在細(xì)胞內(nèi)酸性微環(huán)

3、境下，可誘導(dǎo)腙鍵斷裂，快速釋放出阿霉素藥物。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明該前藥膠束進(jìn)入癌細(xì)胞后，可在溶酶體/內(nèi)涵體的低pH誘導(dǎo)下發(fā)生藥物釋放，并抑制癌細(xì)胞的增殖，因此在癌癥治療領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
　　2.合成了MV修飾的親水性超支化聚磷脂(HPHEEP-MV)和吲哚(D)為末端的疏水聚乳酸(PLA-ID)。利用CB[8]對MV和ID的主客體識別作用，構(gòu)建了CB[8]連接的兩親性嵌段聚合物，并在水中自組裝成核殼非共價(jià)連接的聚合物膠束HPH

4、EEP-MV@CB[8]@PLA-ID。由于CB[8]主客體復(fù)合物的動(dòng)態(tài)可逆性，在還原劑Na282O4或競爭性客體金剛烷胺(Ad)的作用下，該超分子聚合物膠束核殼可迅速分離，實(shí)現(xiàn)膠束的解組裝，內(nèi)部包埋模型藥物的超分子膠束可以實(shí)現(xiàn)藥物的可控釋放。
　　3.合成了MV或ID分別改性的聚乙烯亞胺PEI-MV和PEI-ID。利用CB[8]對MV和ID的三重主客體作用，結(jié)合層層組裝技術(shù)，制備了帶單一正電荷的多層膜(PEI-MV@CB[8]/

5、PEMD)。該多層膜在pH4-9環(huán)境下能穩(wěn)定存在，而CB[8]的客體Ad能通過競爭性主客體作用實(shí)現(xiàn)多層膜的快速解組裝。CB[8]三重復(fù)合物的高結(jié)合力使多層膜具有很高的粘附強(qiáng)度。該陽離子多層膜能夠大量高效地負(fù)載質(zhì)粒DNA，并實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞的原位轉(zhuǎn)染。
　　4.合成了Np修飾的葡聚糖(NpD)，然后利用CB[8]對MV和Np的嵌套作用，將中性的NpD與CB[8]及正電性的小分子MV混合，使其轉(zhuǎn)變成側(cè)基復(fù)合CB-MV的假陽離子性聚合物MV-