由苯甘氨酸合成手性亞磺酰胺的研究及氨基酸的保護(hù)合成研究.pdf

1、本論文的研究內(nèi)容由兩部分組成：第一部分主要研究了由苯甘氨酸為原料設(shè)計(jì)合成了(R)/(S)-叔丁基/叔戊基亞磺酰胺和(R)/(S)-對甲基苯基亞磺酰胺等不同構(gòu)型的六種化合物；第二部分是L-苯丙氨酸上的氨基，苯環(huán)上的活潑氫的保護(hù)合成研究，以及L-酩氨酸類似物的氨基和羥基的保護(hù)合成研究。
　　 本文概括介紹了近年來手性亞磺酰胺在不對稱合成領(lǐng)域的研究進(jìn)展及意義，并總結(jié)了幾年來有關(guān)手性亞磺酰胺的合成方法。本研究受逆向合成思維的啟發(fā)，從氨基

2、茚醇→去甲基麻黃堿→氨基醇，然后將氨基醇上的氨基和羥基互換位置之后，發(fā)現(xiàn)此時(shí)所得到的氨基醇氧化之后變成苯甘氨酸，繼而再由苯甘氨酸為起始原料，經(jīng)六步反應(yīng)最終合成不同取代基團(tuán)的手性亞磺酰胺，并對所合成的化合物測定其EE％，其結(jié)果均＞99％，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR確證。
　　 L-苯丙氨酸是人體內(nèi)一種必需氨基酸，在多肽合成的研究中，對L-苯丙氨酸結(jié)構(gòu)中的氨基、羧基以及苯環(huán)上的活潑氫等基團(tuán)進(jìn)行保護(hù)則具有著重要意義。本研究以L-苯丙氨酸為原

3、料，經(jīng)硝化、酯化等8步反應(yīng)，最終生成目標(biāo)化合物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR確證正確。該合成路線步驟較長，但每一單步反應(yīng)均條件溫和，操作簡單。
　　 L-酪氨酸是人體內(nèi)一種非必需氨基酸，當(dāng)酪氨酸的羧基參與成肽時(shí)，為了盡可能少的生成副產(chǎn)物，將酪氨酸的氨基和苯環(huán)上的酚羥基進(jìn)行保護(hù)具有著重要意義。本研究選擇以L-酪氨酸類似物為起始原料，經(jīng)酯化等四步反應(yīng)，最終生成目標(biāo)化合物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR、MS、IR確證后正確。該合成路線中引入叔丁基基團(tuán)保護(hù)