慢性低O-,2-高CO-,2-小鼠的神經(jīng)炎癥與腺苷A-,2A-受體的關(guān)系.pdf

1、目的： (1)觀察慢性低O2高CO2模擬的COPD小鼠模型中腦組織超微結(jié)構(gòu)改變及神經(jīng)炎癥因子表達(dá)； (2)探討腺苷A2A受體與神經(jīng)炎癥的關(guān)系。 方法： 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為六組：對(duì)照野生組(NC+/+)；對(duì)照雜合組(NC+/-)；對(duì)照敲除組(NC-/-)；低O2高CO24周野生組(4HH+/+)；低O2高CO24周雜合組(4HH+/-)；低O2高CO24周敲除組(4HH-/-)。利用野生型、A2A受體敲除型小

2、鼠進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn)，電鏡觀察腦組織中神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞改變以及外源性多形核白細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)聚集；采用RT-PCR方法測(cè)定皮層和海馬中TNF-α，IFN-γ，TGF-β1 mRNA的表達(dá)；免疫組化法觀察星形膠質(zhì)細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞的改變。 結(jié)果： (1)電鏡中4HH+/+組比NC+/+組星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量明顯增加，形態(tài)以凋亡為主，同時(shí)可見足突明顯水腫，少突膠質(zhì)細(xì)胞水腫、空泡形成、髓鞘疏松；4HH-/-組比4HH+/+組凋亡星形膠

3、質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少，形態(tài)僅輕度異常，未見明顯水腫；實(shí)驗(yàn)組未見外周炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。 (2) RT-PCR分析顯示低O2高CO24周組比正常對(duì)照組小鼠皮層及海馬的TNF-α，IFN-γ mRNA表達(dá)上調(diào)(P<0.05)；而4HH-/-組不及4HH+/+組海馬TNF-α mRNA表達(dá)上調(diào)明顯(P<0.05)。 (3)免疫組化半定量分析慢性低O2高CO2環(huán)境下小鼠皮層星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量明顯增多；小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量明顯增多，形態(tài)上也出現(xiàn)改變，

4、細(xì)胞突起更為明顯，但未見“阿米巴樣”改變。與4HH-/-組相比，4HH+/+組的星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多較明顯(P<0.05)。 結(jié)論： 慢性低O2高CO2環(huán)境下小鼠腦組織中出現(xiàn)程度不等的炎癥與凋亡現(xiàn)象，其神經(jīng)炎癥表現(xiàn)為星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多、足突水腫，小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多，少突膠質(zhì)細(xì)胞空泡形成、髓鞘疏松，促炎因子水平升高，A2A受體敲除型小鼠上述病理變化較野生型明顯減輕。因此，推測(cè)在慢性低O2高CO2時(shí)腺苷A2A受