簡介:高血壓、冠心病最新循證醫(yī)學(xué)結(jié)果及臨床意義-從ALLHAT到ASCOT,長效鈣拮抗劑治療冠心病伴高血壓安全有效,證據(jù)充分,策略,循證,證據(jù),降低心血管風(fēng)險,及早控制血壓達標(biāo)是主導(dǎo)作用,長效鈣拮抗劑臨床應(yīng)用的地位,以往大量臨床研究表明,降壓治療的益處主要來自血壓降低本身,臨床試驗證實長期有效降壓治療能減少3050心腦血管病發(fā)生率。益處大小受患者心血管危險程度、血壓控制目標(biāo)水平、治療方案降壓以外有利作用或不利作用的影響。,IHD=ISCHEMICHEARTDISEASE,PROSPECTIVESTUDIESCOLLABORATIONLANCET200236019031913,收縮壓,舒張壓,IHDMORTALITYFLOATINGABSOLUTERISKAND95CI,USUALSYSTOLICBPMMHG,5059YEARS,6069YEARS,7079YEARS,8089YEARS,AGEATRISK,4049YEARS,血壓、年齡與冠心病死亡率100萬人群資料分析,ALLHAT試驗設(shè)計,高危高血壓患者,隨機,氨氯地平氯噻酮多沙唑嗪賴諾普利,適合降脂治療,不適合降脂治療,,普伐他汀,常規(guī)治療USUALCARE,隨訪發(fā)生冠心病,死亡,或研究結(jié)束,,,,X,隨機,42418名,ALLHAT平均收縮壓,ALLHATCOLLABORATIVERESEARCHGROUPJAMA200228829812997,0,20,16,8,4,1,2,3,4,5,6,事件發(fā)生時間(年),氯噻酮,氨氯地平,賴諾譜利,ALLHAT各治療組主要終點(致死性冠心病和非致死性心肌梗死)無顯著差異,7,12,氯噻酮,氨氯地平,賴諾譜利,有風(fēng)險病人數(shù),1525590489054,1447785768535,1382082188123,1310278437711,1136268246662,634038703832,295618781770,209215195,累積事件率(),,,,氨氯地平VS氯噻酮RR098,P065賴諾普利VS氯噻酮RR099,P081,ALLHAT表明降壓是抗高血壓藥物減少心血管事件的主要作用,,BLOODPRESSURELOWERINGTREATMENTTRIALISTS’COLLABORATIONBPLTC協(xié)作研究SECONDCYCLEOFOVERVIEWANALYSES(2003),INSTITUTEFORINTERNATIONALHEALTH,BPLTC協(xié)作研究29項隨機對照試驗,AASKABCDHABCDNALLHATANBP2CAPPPCONVINCEELSAHOPEHOT,IDNTINSIGHTJMICBLIFENICOLENICSEHNORDILPART2PREVENTPROGRESS,QUIETRENAALSCATSCOPESHELLSTOP2SYSTEURUKPDSHDSVHAS,廣泛的病人群和代表性,納入162341病人平均年齡65歲,52%男性平均隨訪2-8年共隨訪超過700000病人年,BPLTC協(xié)作研究,前瞻性薈萃分析,CORONARYHEARTDISEASECOMPARISONSOFDIFFERENTACTIVETREATMENTS,,,,,,RR95CI,FAVOURSFIRSTLISTED,FAVOURSSECONDLISTED,,BPDIFFERENCEMMHG,05,10,20,RELATIVERISK,096088,105,,,,,101094,108,,,,,098091,105,,,,,ACEVSCA,CAVSD/BB,ACEVSD/BB,2/0,1/0,1/1,STROKECOMPARISONSOFDIFFERENTACTIVETREATMENTS,,,,,,RR95CI,FAVOURSFIRSTLISTED,FAVOURSSECONDLISTED,,05,10,20,RELATIVERISK,BPDIFFERENCEMMHG,109100,118,ACEVSD/BB,,,,,093086,101,CAVSD/BB,,,,,112101,125,ACEVSCA,,,,,2/0,1/0,1/1,2004年高血壓領(lǐng)域重要研究再次表明降壓本身的重要性,ACTIONCCBVSPPEACEACEIVSPCAMELOTCCBVSPVSACEI,HTN+CAD,CHD/CAD,HTN+CHD,INVESTCCBACEIVSBBDVALUECCBVSARBASCOTCCBACEIVSBBD,HTN,CCB苯磺酸氨氯地平,,,,,,,VALUE設(shè)計選擇性加量至目標(biāo)BP140/90MMHG,,,,,,,,,,,MONTH0501234672,A10MGHCTZ25MG,A5MG,A10MGHCTZ125MG,A10MG,V80MG,V160MG,V160MGHCTZ125MG,V160MGHCTZ25MG,氨氯地平組,V160MGHCTZ25MG“FREE“ADDON,A10MGHCTZ25MG“FREE“ADDON,,纈沙坦組,,,,,,,,篩選,隨機,,ENDOFTREATMENTADJUSTMENTPERIOD,ROLLOVERFROMPREVIOUSTHERAPY92,,PATIENTVISITSEVERY6MONTHSFORMONTHS6–72,JULIUSSETALLANCETJUNE2004363,JULIUSSETALLANCETJUNE2004363,纈沙坦N7649,氨氯地平N7596,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,135,140,145,150,155,MMHG,月,或終末隨訪,治療組隨時間變化的坐位收縮壓,BASELINE,1,24,48,2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,1,24,48,MMHG,2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,月,50,纈沙坦與氨氯地平SBP的差異,–10,,,,,,,,,,,,,,,,,,或終末隨訪,VALUE氨氯地平降SBP療效優(yōu)于新型ARB,VALUE試驗結(jié)束時血壓控制情況,,56,DBP90MMHG,88,58,SBP140MMHG,研究期間血壓達標(biāo)的患者比例,纈沙坦組,氨氯地平組,BOTHSBP140MMHGANDDBP90MMHG,62,92,64,JULIUSSETALLANCETJUNE2004363,VALUE主要終點心臟病事件,14121086420,TIMEMONTHS,,0612182430364248546066,,,PROPORTIONOFPATIENTSWITHFIRSTEVENT,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,纈沙坦組,氨氯地平組,,HR10395CI094–114P049,JULIUSSETALLANCETJUNE2004363,NUMBERATRISK,VALSARTAN,AMLODIPINE,7596,7649,7469,7459,7424,7407,7267,7250,7117,7085,6772,6732,6955,6906,6576,6536,5959,5911,3725,3765,1474,1474,6391,6349,VALUE致死性和非致死性腦卒中,JULIUSSETALLANCETJUNE2004363,NUMBERATRISK,VALSARTAN,AMLODIPINE,7596,7649,7499,7494,7455,7448,7334,7312,7195,7170,6918,6877,7055,7022,6744,6692,6163,6093,3846,3859,1532,1516,6587,6515,6543210,,TIMEMONTHS,0612182430364248546066,,,PROPORTIONOFPATIENTSWITHFIRSTEVENT,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,纈沙坦組,氨氯地平組,HR11595CI098–135P008,TIMEMONTHS,NUMBERATRISK,VALSARTAN,AMLODIPINE,7596,7649,7497,7499,7458,7458,7332,7319,7205,7177,6905,6853,7065,7016,6727,6680,6141,6078,3840,3864,1532,1520,6562,6504,PROPORTIONOFPATIENTSWITHFIRSTEVENT,76543210,VALUE致死及非致死心肌梗死,,0612182430364248546066,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,纈沙坦組,氨氯地平組,,HR11995CI102138P002,JULIUSSETALLANCETJUNE2004363,19%,VALUE根據(jù)1個月內(nèi)降壓效應(yīng)的結(jié)果分析,致死/非致死性心臟事件,致死/非致死性腦卒中,全因死亡,心肌梗死,心衰住院,,,,,,,,04,06,08,10,12,14,,,,,,早期降壓有效患者N9336,非早期降壓有效患者N5663,ODDSRATIO95CI,THOSENOTONPREVIOUSTXSBP?≥10MMHGATONEMONTHTHOSEONPREVIOUSTXSBP≤BASELINEATONEMONTHP005?P001,POOLEDTREATMENTGROUPS,,?,,,,,,,,,,,,,,,,,088079–097,083071–098,090081–099,089076–104,087075–101,ODDSRATIO,WEBERMAETALLANCET20043632047–49,VALUEOUTCOMEANDSBPDIFFERENCESATSPECIFICTIMEPERIODSMYOCARDIALINFARCTION,JULIUSSETALLANCETJUNE2004363,TIMEINTERVAL,MONTHS,OVERALLSTUDY,STUDYEND,,,,,,,,10,20,05,,,,,MYOCARDIALINFARCTIONODDSRATIOSAND95CIS,D,SBP,MMHG,14,16,18,20,38,17,22,,23,,,40,025,36–48,24–36,12–24,6–12,0–3,3–6,,,,,,,,,,,,,,,,,FAVOURSAMLODIPINE,FAVOURSVALSARTAN,,,VALUE結(jié)論,高危高血壓患者及早積極控制血壓至關(guān)重要,JULIUSSETALLANCETJUNE2004363,“這些發(fā)現(xiàn)提示控制BP達到推薦的目標(biāo)應(yīng)在相對短的時間內(nèi)實現(xiàn)(數(shù)周或而非數(shù)月),至少對于高危高血壓患者應(yīng)如此?!保璊ULIUS,VALUE研究小組,降壓治療臨床試驗薈萃分析結(jié)果,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,TTREATMENT,CCONTROL,NONFATALEVENTS,FATALEVENTS,T,C,T,C,T,C,T,C,,NUMBERSINDIVIDUALS,0,200,400,600,800,1000,1200,REDUCTIONINODDS,STROKE39,CHD16,VASCULARDEATHS21,ALLOTHERDEATHS2,,BB和利尿劑對糖脂代謝的不良作用部分抵消了降壓帶來的獲益CCB和/或ACEI對糖脂代謝無不良作用,并且有抗動脈硬化作用,對減少冠心病事件是否優(yōu)于傳統(tǒng)降壓藥物降壓對減少冠脈事件的程度有限,需要綜合控制危險因素,尤其是膽固醇降壓藥物減少腦卒中已達預(yù)期效果,降膽固醇是否有進一步獲益CCB抗動脈粥樣硬化直觀的臨床證據(jù),為什么傳統(tǒng)降壓藥物減少冠心病事件危險只是預(yù)期的一半,SEVERPS,ETAL,FORTHEASCOTINVESTIGATORS20011911391147,研究者獨立設(shè)計組織一級預(yù)防研究國際多中心、前瞻性、隨機、對照臨床研究丹麥、芬蘭、冰島、挪威、瑞典、愛爾蘭和英國的719個中心入組19,257名伴有多重CHD危險因素的高血壓患者,ASCOT研究ANGLOSCANDINAVIANCARDIACOUTCOMETRIAL,18,000名患者,ASCOT試驗設(shè)計,SEVERPS,ETAL,FORTHEASCOTINVESTIGATORSJHYPERTENS20011911391147,R隨機的,上圖為研究計劃入選的患者數(shù),BPLA,ASCOT設(shè)計的理論基礎(chǔ),探討高血壓領(lǐng)域的重要問題是否新的降壓治療CCB±ACE比傳統(tǒng)的降壓治療Β阻滯劑±利尿劑能得到更大的心血管益處是否在TC正常或輕度升高?65MMOL/L?250MG/DL的高血壓患者加用降脂治療能得到額外的益處,SEVERPS,ETAL,FORTHEASCOTINVESTIGATORSJHYPERTENS20011911391147,ASCOT研究的兩個分支都因為療效好而提前結(jié)束,LLA分支-2002年9月BPLA分支-2004年11月,,,,,,200,150,,,,150,75,,125,,100,,100,MG/DL,MG/DL,總膽固醇MMOL/L,LDLCMMOL/L,YEARS,ASCOT–LLA總膽固醇和LDLC的降低,,,,,13MMOL/L,10MMOL/L,12MMOL/L,10MMOL/L,SEVERPS,DAHL?FB,POULTERN,WEDELH,ETAL,FORTHEASCOTINVESTIGATORSLANCET2003361114958,CLOSEOUT,?24,?35,?19,?29,ASCOTLLA,主要終點非致死性心梗和致死性冠心病,0,1,2,3,4,00,05,10,15,20,25,30,35,隨訪年數(shù),累積事件發(fā)生率(%),,,阿托伐他汀10MG安慰劑,,,,,,,,,,,,,,,,,,P00005,36,,,33年,由于主要終點在很早就出現(xiàn)了非常顯著的差異,調(diào)脂部分比計劃提前近2年結(jié)束,SEVERPS,ETAL,LANCET2003361114958,次要終點致死性和非致死性腦卒中,27,HR073056096,P00236,,,阿托伐他汀10MG事件數(shù)目89安慰劑事件數(shù)目121,SEVERPS,DAHL?FB,POULTERN,WEDELH,ETAL,FORTHEASCOTINVESTIGATORSLANCET2003361114958,,ASCOT–LLA總結(jié)和結(jié)論,◆立普妥10MG/日治療膽固醇正常至輕度升高、有3危險因素的高血壓患者非常顯著地降低膽固醇,并顯著降低主要冠心病終點36◆顯著降低次要終點中的腦卒中27,所有心血管事件和血管重建術(shù)21,以及所有冠心病事件29◆主要心血管事件的降低幅度很大,并且在較短的隨訪時間(平均33年)獲取,并早于其它他汀試驗,SEVERPS,ETAL,LANCET2003361114958,提示降壓降脂獲益更大,新的降壓治療方案--苯磺酸氨氯地平510MG±培哚普利48MG,2004年11月18日,ASCOTBPLA因CCB±ACEI組明顯獲益而提前終止,減少全因死亡顯著優(yōu)于,傳統(tǒng)降壓治療方案--阿替洛爾50100MG±芐氟噻嗪12525MG,,ASCOTBPLA事件數(shù)(2004年11月30日),主要終點事件869次要終點事件3192三級終點事件2581,具有統(tǒng)計效力的主要終點事件數(shù)至少應(yīng)有1150例,,ASCOTBPLAPRELIMINARYRESULTSFAVORSTRATEGYWITHNEWERAGENTS--2005ACC,全因死亡,非致死性MI/致死性CHD,總冠脈事件終點包括非致死性MI/致死性CHD,新發(fā)心絞痛,致死/非致死性心衰,所有心血管事件和操作,致死/非致死性腦卒中,心血管死亡,14,10,14,23,16,24,,氨氯地平組與阿替洛爾組相比,新發(fā)糖尿病,32,P0005,P00048,P00007,P00001,P00017,P值,P00001,P012,與試驗提前結(jié)束,事件數(shù)未達到1150例有關(guān),上述終點結(jié)果差別的可能解釋,氨氯地平/培哚普利組更優(yōu)秀的血壓控制作用阿替洛爾/噻嗪類利尿劑與他汀之間的不利相互作用氨氯地平/培哚普利與他汀之間的有利相互作用氨氯地平/培哚普利降壓以外的有益作用阿替洛爾/噻嗪類利尿劑降壓以外的不利作用,AVALONSTUDY,ARTERIALWALLCOMPLIANCE,PERCENTCHANGEFROMBASELINETOWEEK8667PATIENTSWITHHYPERTENSIONANDHIGHLDL,P00001VSBASELINEP00002VSBASELINEP00011VSBASELINE,,AMERICANSOCIETYOFHYPERTENSION20THANNUALSCIENTIFICSESSION,BLOODPRESSURECONTROLWASBETTEREARLYONWITHAMLODIPINE/PERINDOPRILALTHOUGHLEVELSWEREVIRTUALLYIDENTICALBYTHEENDOFTHETRIAL,THEMEANDIFFERENCEWAS29/18MMHGTHROUGHTHECOURSEOFTHESTUDY氨氯地平/培哚普利組血壓控制在早期更好,雖然試驗結(jié)束時兩組血壓一致,但整個試驗過程中兩組血壓的平均差異達到29/18MMHG。,DRBJ?RNDAH?FSAHLGRENSKAUNIVERSITYHOSPITAL,OSLO,NORWAY,THEASCOTRESULTSREINFORCEANEARLIERLESSONFROMTHEVALUESTUDY,THATINCOMPLEXPATIENTSSUCHASTHOSEINASCOT,ACALCIUMANTAGONISTSHOULDBEPARTOFTHEANTIHYPERTENSIVECOCKTAILINVALUE,ASINASCOT,BLOODPRESSURECONTROLWASACHIEVEDMOREPROMPTLYWITHAMLODIPINEASCOT研究結(jié)果再一次強化了先前VALUE研究的結(jié)論,那就是對于象ASCOT研究中的高危患者,鈣拮抗劑應(yīng)該是抗高血壓方案中的組成部分。正如ASCOT一樣,在VALUE研究中,氨氯地平組血壓得到了更加積極的控制。,DRFRANZHMESSERLISTLUKESROOSEVELTHOSPITAL,NEWYORK,NY,ACALCIUMANTAGONIST,TOGETHERWITHANACEINHIBITORIFNEEDED,ALLOWSFORBETTERBLOODPRESSURECONTROL,FEWERSIDEEFFECTSSUCHASNEWONSETDIABETES,LESSADDONMEDICATIONFORBETTERPERSISTENCEWITHANTIHYPERTENSIVETHERAPY,ANDLASTBUTNOTLEAST,AGREATERREDUCTIONINMORBIDITYANDMORTALITYTHANWITHBETABLOCKERSANDDIURETICS鈣拮抗劑,必要時加上ACEI,比BETA阻滯劑和利尿劑血壓控制效果更好,副作用諸如新發(fā)糖尿病更少,聯(lián)合用藥更少從而有更高的降壓治療依從性,最終更多地減少發(fā)病率和死亡率。,DRFRANZHMESSERLISTLUKESROOSEVELTHOSPITAL,NEWYORK,NY,長效鈣拮抗劑治療冠心病伴高血壓安全有效,證據(jù)充分,策略,循證,證據(jù),降低心血管風(fēng)險,及早控制血壓達標(biāo)是主導(dǎo)作用,長效鈣拮抗劑臨床應(yīng)用的地位,CCB重要歷程,1962年維拉帕米問世1967年硝苯地平問世1969年FLEEKENSTEIN提出CCB概念1970S用于心絞痛1980年用于高血壓,CCB重要歷程,1995年老一代、短效CCB安全性風(fēng)波19932000大量試驗確定長效CCB安全性與療效老年、ISH、中風(fēng)、穩(wěn)定心絞痛21世紀(jì)確立長效CCB在高血壓治療中的地位ALLHAT,VALUE等大型試驗對CAD/CHD病人作用得到證實ACTION,CAMELOT試驗,在各類患者群可以有效控制血壓不干擾其它心血管危險因素控制-血脂、血糖有效逆轉(zhuǎn)靶器官損害與多數(shù)其它類藥物合用可獲得疊加或協(xié)同效應(yīng)特別是氨氯地平與阿托伐他汀建立起長效CCB為基礎(chǔ)的聯(lián)合降壓治療新模式,長效CCB控制心血管危險的貢獻,鈣拮抗劑為主體的治療方案及適應(yīng)癥,CCB利尿劑ISHCCB?阻滯劑CHDCCBACEICHD,AS,腎臟損害CCBARBCHD,AS,腎臟損害CCB?阻滯劑利尿劑重度或急進型高血壓CCBACEI利尿劑ISH,DMCCBARB利尿劑ISH,DMCCB?阻滯劑ACEICHD,,,長效鈣拮抗劑治療冠心病伴高血壓安全有效,證據(jù)充分,策略,循證,證據(jù),降低心血管風(fēng)險,及早控制血壓達標(biāo)是主導(dǎo)作用,長效二氫吡啶類鈣拮抗劑臨床應(yīng)用的地位,長效CCB抗動脈粥樣硬化的證據(jù),循證醫(yī)學(xué)需要什么樣的證據(jù),預(yù)后終點改善與預(yù)后終點相關(guān)的替代終點疾病生物學(xué)進程延緩/終止/逆轉(zhuǎn)例如動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定,斑塊進展的延緩/終止/逆轉(zhuǎn)慢性心衰-延緩/阻斷左室重構(gòu),評估動脈粥樣硬化生物學(xué)進程替代終點,頸動脈IMT(內(nèi)膜中層厚度)B型超聲冠狀動脈斑塊總負(fù)荷IVUS(血管內(nèi)超聲)金標(biāo)準(zhǔn)QCA(定量冠脈造影)不可靠,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,,0,5,0,,0,4,0,,0,3,0,,0,2,0,,0,1,0,,0,0,,0,,0,1,P,,0,,0,0,7,0,1,2,2,4,3,6,PREVENT絡(luò)活喜對B超測定的頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)的作用,內(nèi)膜中層厚度變化,MM,冠狀動脈?。–AD)患者,安慰劑,絡(luò)活喜,月,,,頸動脈IMT的降低,治療14周,治療26周,治療50周,P0044,,,,與基線相比P005,P0001,與基線相比的平均變化NM,,,,,,參考文獻STANTONAVETALJHYPERTENS199816SUPPL2S25,氨氯地平5-10MGN34賴諾普利5-20MGN34,氨氯地平和賴諾普利對高血壓患者頸動脈B型超聲結(jié)果的作用,CAMELOTCOMPARISONOFAMLODIPINEVSENALAPRILTOLIMITOCCURRENCESOFTHROMBOSIS氨氯地平與依那普利限制血栓發(fā)生的比較研究NORMALISENORVASCFORREGRESSIONOFMANIFESTATHEROSCLEROTICLESIONSBYINTRAVASCULARSONOGRAPHICEVALUATION血管內(nèi)超聲評價絡(luò)活喜逆轉(zhuǎn)明顯動脈粥樣硬化病變,,,,,,,安慰劑導(dǎo)入26周清洗CCBSACEISARBS,安慰劑,CAMELOT試驗設(shè)計,確診CAD患者接受標(biāo)準(zhǔn)冠心病治療,2年,,N1,997,男性和女性,年齡3079歲,經(jīng)冠脈血管造影或經(jīng)皮冠脈介入篩選的患者,符合以下標(biāo)準(zhǔn)血管造影證實CAD血壓正常或已得到控制的血壓DBP100MMHG,發(fā)病率/死亡率研究,氨氯地平510MG,臨床事件發(fā)病率和死亡率,依那普利1020MG,,N
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上傳時間:2024-01-07
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