簡(jiǎn)介:正確應(yīng)用心臟功能標(biāo)志物,心衰的病理生理北京大學(xué)人民醫(yī)院許俊堂,心衰基礎(chǔ),心衰的病理生理,前向射血減少LVEF、SV、CO(CI)下降后向瘀血肺V瘀血、水腫(LVEDP、PCWP)體V系統(tǒng)瘀血水腫(CVP)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活SNS、RAAS和細(xì)胞因子ANP、BNP(NTPROBNP),心衰病因,心衰是心臟疾病的終末期,主要由左室收縮功能不全引起,主要病因有高血壓冠心病心肌梗死后原發(fā)性心肌疾病心肌病瓣膜疾病50的心衰病人患冠狀動(dòng)脈疾病,75有高血壓,心衰患病率,2的西方人患有心衰,超過70歲患病率10只有50的心衰病人能活過4年由于人口老齡化和心肌梗死存活者增加,心衰的患病率不斷增加是老年人住院的主要原因心臟病專家從全科醫(yī)生接收的心衰患者中,大約50最初被誤診,慢性心力衰竭分級(jí)方法(美國(guó)指南),階段A有心力衰竭危險(xiǎn),但沒有心臟結(jié)構(gòu)性病變階段B有心臟結(jié)構(gòu)性病變,但沒有心力衰竭癥狀階段C有心力衰竭癥狀并有心臟結(jié)構(gòu)病變階段D終末期病人需要特殊治療,心力衰竭的類型,急性和慢性收縮性EF40OR35和舒張性左心、右心和全心左房壓高于12MMHG右房高于6MMHG;兩個(gè)心房均高于上述數(shù)值心房和心室低排血量和高排血量代償性和失代償性,心衰與心功能不全,心衰(HEARTFAILURE)SYMPTOMATICCARDIACDYSFUNCTIONSUBJECTIVESYMPTOMATICFAILEDHEART心功能不全(CARDIACDYSFUNCTION)ASYMPTOMATICORBOTHOBJECTIVEASYMPTOMATICFAILINGHEART,心臟應(yīng)力導(dǎo)致,心?。ㄅK)損傷心臟肌鈣蛋白心功能改變BNP(NTPROBNP)?心功能不全(EF?)心衰(呼吸困難?EF?),心衰的診斷,心衰面臨的挑戰(zhàn),一半誤診一半漏診一半不適當(dāng)治療治療過度治療不足治療延遲,心衰的診斷,心衰的誤診和漏診,誤診呼吸困難水腫漏診早期心功能不全舒張功能不全,BNPNTPROBNP的臨床應(yīng)用,心衰/心功能不全的生化標(biāo)志物,高度敏感和特異高度穩(wěn)定簡(jiǎn)易和快速檢測(cè)系統(tǒng)低成本可重復(fù)性,腦型利鈉肽(BNP),BRAINTYPENATRIURETICPEPTIDE腦型利鈉肽(腦鈉肽),心臟(心?。?yīng)激、損傷和負(fù)荷增加的標(biāo)志物,心臟功能(心衰)的唯一客觀指標(biāo),心肌細(xì)胞,PREPROBNP,血液,,信號(hào)序列,PROBNP,,NTPROBNP,BNP,,,26氨基酸108,261,1108,176,77108,,NTPROBNP的生物化學(xué),由PROBNP裂解為NTPROBNP和BNP,NTPROBNPN端腦鈉肽前體,影響B(tài)NP表達(dá)和分泌的因素,心肌細(xì)胞的伸長(zhǎng),容量負(fù)荷增加心肌缺血(不穩(wěn)定性心絞痛時(shí)BNP增高)心肌壞死(心肌梗死)一些細(xì)胞因子的作用心肌的肥厚(左室肥厚),BNP的生理功能,促進(jìn)尿鈉排泄和利尿作用擴(kuò)張血管拮抗腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS),NTPROBNP與心功能不全,心衰標(biāo)志物心功能不全標(biāo)志物心功能標(biāo)志物,NTPROBNP診斷急性心衰,NTPROBNP在急診的應(yīng)用,急性心衰的診斷排除心衰呼吸困難的鑒別診斷,急性心衰的診斷流程,對(duì)于急性心衰的診斷,臨床對(duì)于有呼吸困難者應(yīng)首先了解病史和進(jìn)行體檢,然后進(jìn)行心電圖、X線胸片和NTPROBNP檢查如果NTPROBNP低于300PG/ML,則排除心衰的診斷如果NTPROBNP在3001800PG/ML之間,應(yīng)考慮年齡因素對(duì)診斷界值(CUTOFFVALUE)的影響如果NTPROBNP大于1800PG/ML,急性心衰的診斷基本成立,急診室心衰的診斷流程,急性心衰診斷的年齡分層界值,BNPNTPROBNP與慢性心衰,制造商推薦125/450PG/ML作為慢性心衰的切點(diǎn)125PG/ML針對(duì)年齡238,MORTALITY,ANANDETALCIRCULATION,20031071278,BNPANDPROGNOSISINTHEVALHEFTSTUDY,5000SUBJECTSLVEF250PG/ML,,,DYNAMICRISKASSESSMENTINPATIENTSWITHACSUSINGSERIALNTPROBNPMEASUREMENTSHEESCHEN,CHAMMETALCIRCULATION2004110,DESPITELOWNTPROBNPLEVELSONADMISSIONBASELINE250PG/ML,RAPIDDECLINEOVER72HINDICATEDLOWCARDIACRISKDURINGTHEFOLLOWING27DAYSPATIENTSWITHCONSISTENTLYHIGHNTPROBNPLEVELCONTINUEDTOBEATINCREASEDCARDIACRISK,NTPROBNPANDEARLYINVASIVESTRATEGY,GUSTOIVSTUDY,JAMESETAL,AHA2004,NTPROBNP、肌鈣蛋白T與ACS患者血管重建的效果,JAMESSK,GUSTOIVSUBSTUDYJACC2006,NTPROBNP(BNP)小結(jié),BNP(NTPROBNP)升高的潛在原因(心臟原因),心衰舒張功能不全急性冠狀動(dòng)脈綜合征高血壓伴左室肥厚瓣膜性心臟病主動(dòng)脈縮窄,二尖瓣返流房顫炎癥性心臟疾病,BNP(NTPROBNP)升高的潛在原因(非心臟原因),急性肺栓塞肺動(dòng)脈高壓(原發(fā)性或者繼發(fā)性)膿毒血癥(可能由于組織低氧或者繼發(fā)心肌抑制)慢性阻塞性肺疾病伴肺心病或者呼吸衰竭甲亢急性或者慢性腎功能衰竭腹水性肝硬化,BNP在急診室的臨床應(yīng)用,急性心衰的診斷和排除診斷心源性與肺原性呼吸困難的鑒別診斷心源性與肺原性水腫的鑒別診斷,BNP在心力衰竭的臨床應(yīng)用,心功能不全的早期診斷(還未出現(xiàn)血液動(dòng)力學(xué)變化)心力衰竭的排除診斷(高的陰性預(yù)測(cè)值)心力衰竭的危險(xiǎn)分層心力衰竭的治療決策心力衰竭治療效果的評(píng)估,BNP在ACS的臨床應(yīng)用,對(duì)NSTEACS、介入治療等患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層可與TROPONINT聯(lián)合檢測(cè)和治療決策AMI后采取個(gè)性化的恢復(fù)措施ACS病人中遠(yuǎn)期預(yù)后的判斷,BNP的臨床應(yīng)用,心臟移植術(shù)的指征BNP可能對(duì)確定哪些病人需要安裝ICD有幫助各種心臟相關(guān)因素心臟功能的評(píng)價(jià)識(shí)別藥物的心臟毒性作用如腫瘤和精神病治療時(shí),BNP潛在的臨床應(yīng)用,在一般人群,NTPROBNP具有很強(qiáng)的死亡和心衰預(yù)測(cè)價(jià)值,可以使用NTPROBNP對(duì)高危人群進(jìn)行危險(xiǎn)評(píng)估在老年人,NTPROBNP是預(yù)測(cè)一般人群將來發(fā)生死亡強(qiáng)有力的標(biāo)志物NTPROBNP升高可以預(yù)測(cè)高血壓患者發(fā)生死亡、心肌梗死和腦卒中可能性在5089歲的一般人群,NTPROBNP比CRP更能預(yù)測(cè)死亡和發(fā)生第一次心血管事件可能性,BNP潛在的臨床應(yīng)用,慢性阻塞性肺部疾病、急性肺栓塞的危險(xiǎn)分層NTPROBNP被用作手術(shù)患者術(shù)前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,術(shù)后危險(xiǎn)分層,和作為手術(shù)患者許多治療決策的重要依據(jù)對(duì)于先天性心臟病、瓣膜病手術(shù)時(shí)機(jī)的掌握,NTPROBNP也許會(huì)成為一個(gè)新的參考依據(jù)有觀察顯示,房顫患者增高的NTPROBNP水平與將來發(fā)生腦卒中的可能性相關(guān),
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簡(jiǎn)介:醫(yī)學(xué)科研思路和方法,開封市中醫(yī)院,,先看一組有關(guān)我院科研課題申報(bào)情況的調(diào)查結(jié)果,開封市中醫(yī)院,,,開封市中醫(yī)院,,,開封市中醫(yī)院,,,開封市中醫(yī)院,,,沒有行動(dòng)就永遠(yuǎn)沒有機(jī)會(huì),開封市中醫(yī)院,,,,四、實(shí)驗(yàn)性研究,三、觀察性研究,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),一、醫(yī)學(xué)科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,(一)醫(yī)學(xué)研究的目的與任務(wù),形成新治法。以病人為研究對(duì)象。,提出新理論、新方法。以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為研究對(duì)象。,開發(fā)成新藥、新器械、新設(shè)備。,,,,,,,,,,,,,,,,,,基礎(chǔ)性研究,應(yīng)用性研究,開發(fā)性研究,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,(二)醫(yī)學(xué)科研的基本程序,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,1、選題與立題(1)提出研究問題研究目的(PURPOSES/GOALS)可以是非常概括或定性的(QUALITATIVE)例如乙肝疫苗能否預(yù)防乙肝研究的目標(biāo)(OBJECTIVES)可以測(cè)量的/可以實(shí)施操作的比較陽(yáng)性母親的新生兒在接種/未接種乙肝血源疫苗的情況下,一歲、二歲時(shí)的乙肝表面抗原感染率的差別。提出問題選題。,目的目標(biāo),開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,(2)分析研究意義及相關(guān)背景為什么這個(gè)問題很重要目前的研究現(xiàn)狀是什么樣子還需要解決什么問題本研究要解決的問題是什么,全面系統(tǒng)查閱文獻(xiàn)資料,提出理論假設(shè),立題,,,選題,,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,2、制訂方案根據(jù)研究目的確定和合理安排研究因素實(shí)驗(yàn)條件、分組、對(duì)照等。正確選擇研究對(duì)象、確定效應(yīng)指標(biāo)、正確估計(jì)樣本含量。選擇合理的研究設(shè)計(jì),嚴(yán)格控制非研究因素引起的誤差。,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,3、資料收集整理力求取得準(zhǔn)確可靠的原始數(shù)據(jù)信息??陀^指標(biāo)、主觀指標(biāo)。一切非研究因素均應(yīng)有效控制。條件不變、環(huán)境不變、方法不變、人員統(tǒng)一培訓(xùn)認(rèn)真、實(shí)事求是的記錄和保存原始資料。數(shù)據(jù)錄入雙人雙機(jī)獨(dú)立錄入。一人錄入錯(cuò)誤率1,兩人錄入同時(shí)出錯(cuò)率001數(shù)據(jù)審核完整性、準(zhǔn)確性。數(shù)據(jù)篩選、排序。,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,4、數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析的主要任務(wù)根據(jù)研究目的對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析;對(duì)研究的治療和有效性進(jìn)行評(píng)價(jià);對(duì)研究過程中可能的干擾進(jìn)行控制。選用專門的統(tǒng)計(jì)分析軟件SAS、SPSS、STATA等。選用正確公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法5、研究報(bào)告撰寫6、成果專利申請(qǐng),常見的統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤忽視T檢驗(yàn)和方差分析的前提條件誤用T檢驗(yàn)代替F檢驗(yàn)誤用參數(shù)檢驗(yàn)代替非參數(shù)檢驗(yàn)各種方差分析混用,開封市中醫(yī)院,,,,四、實(shí)驗(yàn)性研究,三、觀察性研究,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),一、醫(yī)學(xué)科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),,,科研設(shè)計(jì)一項(xiàng)科研活動(dòng),事先必須有一個(gè)總的通盤設(shè)計(jì)和安排,是一個(gè)相對(duì)長(zhǎng)遠(yuǎn)的規(guī)劃。,,,,醫(yī)學(xué)科研,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是一次實(shí)驗(yàn)研究的具體內(nèi)容方法的設(shè)想和計(jì)劃安排,是一次性的具體而短的實(shí)驗(yàn)方案。其核心是樣本與分組。,為什么我們要重視科研設(shè)計(jì),開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),為什么我們要進(jìn)行科研設(shè)計(jì),,合理安排,控制誤差,提高效率,避免人、物、財(cái)和時(shí)間上的浪費(fèi),獲得預(yù)期的而又可靠的結(jié)果,科研設(shè)計(jì)的目的和要求,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),醫(yī)學(xué)研究的分類,試驗(yàn)研究對(duì)象是人實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象是動(dòng)物、標(biāo)本或其他生物材料,前瞻性研究以是否暴露于某因素分組,獲得結(jié)果?;仡櫺匝芯恳允欠耜?yáng)性的結(jié)果分組,追溯暴露因素。,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),科研設(shè)計(jì)的基本類型及特點(diǎn),就論證強(qiáng)度而言,前瞻性研究比回顧性研究強(qiáng),隨機(jī)對(duì)照研究比非隨機(jī)對(duì)照研究強(qiáng),縱向研究比橫斷面研究強(qiáng),采用匹配控制的設(shè)計(jì)比完全隨機(jī)的設(shè)計(jì)強(qiáng)。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,科研設(shè)計(jì)的三部曲,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),科研設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容,,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),幾個(gè)需要注意的問題設(shè)計(jì)不僅需要臨床知識(shí);統(tǒng)計(jì)學(xué)家,臨床流行病學(xué)家必須從頭參與;確定研究對(duì)象時(shí)不僅是樣本量估算要足夠,而首先是可以得到足夠的病人;選擇合適的結(jié)局測(cè)量指標(biāo);選擇公認(rèn)的,有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)。選用恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法;并規(guī)范、完整地描述統(tǒng)計(jì)方法。,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),選擇合適的結(jié)局測(cè)量指標(biāo)臨床試驗(yàn)的效應(yīng)相對(duì)效應(yīng)干預(yù)與對(duì)照比較的相對(duì)效果真實(shí)差異機(jī)遇或偏倚絕對(duì)效應(yīng)干預(yù)所產(chǎn)生的凈效應(yīng)反映了基線危險(xiǎn)度水平,臨床意義更大結(jié)局測(cè)量指標(biāo)的分類定性指標(biāo)痊愈與惡化、死亡與存活、陽(yáng)性與陰性定量指標(biāo)血壓高低、血糖水平時(shí)間序列指標(biāo)(生存率、復(fù)發(fā)率),開封市中醫(yī)院,,選擇合適的結(jié)局測(cè)量指標(biāo)常用的相對(duì)效應(yīng)指標(biāo)相對(duì)危險(xiǎn)度(RELATIVERISK,RR)試驗(yàn)組事件率與對(duì)照組事件率的比比值比(ODDSRATIO,OR)95可信區(qū)間(CONFIDENCEINTERVAL,CI)均數(shù)差比T檢驗(yàn)更準(zhǔn)確,更易理解。絕對(duì)效應(yīng)指標(biāo)絕對(duì)危險(xiǎn)度降低(ARR)對(duì)照組事件率與試驗(yàn)組事件率之差的絕對(duì)值。需要治療的病例數(shù)(NNT)NNT1/ARR其他效應(yīng)指標(biāo)生活質(zhì)量不良反應(yīng),以往常用卡方檢驗(yàn)或T檢驗(yàn)進(jìn)行比較。,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),統(tǒng)計(jì)分析方法的描述統(tǒng)計(jì)分析方法要根據(jù)研究目的、資料類型與適用條件進(jìn)行合理的選擇,并注明。如選擇T檢驗(yàn),要說明是兩樣本配對(duì)設(shè)計(jì)T檢驗(yàn),還是成組設(shè)計(jì)T檢驗(yàn);選擇方差分析時(shí),要說明是完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的方差分析,是配伍設(shè)計(jì)的方差分析,還是析因設(shè)計(jì)的方差分析。注明檢驗(yàn)水準(zhǔn)及采用的是單側(cè)或雙側(cè)檢驗(yàn),如?。p側(cè))=005,說明檢驗(yàn)水準(zhǔn)是005,采用的是雙側(cè)檢驗(yàn)。一般不表述為“P<005時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”,因?yàn)棣∈桥袛鄼z驗(yàn)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn),若Α=005,則P<005時(shí),差異自然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若采用統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的,還應(yīng)注明所選用的軟件名稱及其版次,如SAS90軟件包、SPSS130軟件包等。不必將“服從正態(tài)分布的定量資料用X±S表示、呈偏態(tài)分布的定量資料用MQR表示”單獨(dú)表述出來,在描述研究對(duì)象特征或結(jié)果時(shí)應(yīng)用即可。,開封市中醫(yī)院,,,,四、實(shí)驗(yàn)性研究,三、觀察性研究,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),一、醫(yī)學(xué)科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,問題一臨床研究最佳的設(shè)計(jì)方案是什么是隨機(jī)對(duì)照雙盲臨床試驗(yàn)嗎問題二觀察性研究有什么優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)費(fèi)用相對(duì)低廉、容易操作缺點(diǎn)論證強(qiáng)度低、設(shè)計(jì)偏倚較大,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,(一)隊(duì)列研究隊(duì)列研究(COHORTSTUDY)是將一群研究對(duì)象按是否暴露于某觀察因素分成暴露組與非暴露組,對(duì)此兩個(gè)隊(duì)列隨訪適當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間,比較兩組之間所研究疾?。ㄊ录┑陌l(fā)病率(發(fā)生率)或死亡率差異,以研究這種(些)疾病與暴露因素之間的關(guān)系。,,研究對(duì)象,,,,,暴露組,非暴露組,,,,,,,,,,出現(xiàn)某結(jié)局,不出現(xiàn)某結(jié)局,出現(xiàn)某結(jié)局,不出現(xiàn)某結(jié)局,,研究開始,調(diào)查方向,,時(shí)間方向,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,(一)隊(duì)列研究1、特點(diǎn)(1)觀察性研究;不施加任何干預(yù)措施。(2)必須設(shè)立對(duì)照,研究對(duì)象按照暴露與否分組;(3)是從因到果的研究;(4)能確證暴露因素與結(jié)局的因果聯(lián)系(5)計(jì)算兩組的發(fā)病率、死亡率和相對(duì)危險(xiǎn)度。2、分類(1)前瞻性隊(duì)列研究(2)回顧性隊(duì)列研究(3)雙向性隊(duì)列研究,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,(一)隊(duì)列研究3、應(yīng)用研究不常見的治療/預(yù)防作用中藥對(duì)非典、甲流感的預(yù)防作用探索疾病病因,研究干預(yù)或與干預(yù)相關(guān)的不良作用乙肝病毒感染與針灸師是否是乙肝病毒攜帶者的關(guān)系評(píng)價(jià)醫(yī)療服務(wù)提供方式和管理模式的效果重癥監(jiān)護(hù)病房血行感染而發(fā)生的死亡率是否較其他病房高探索疾病預(yù)后早期服用中藥對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變遠(yuǎn)期預(yù)后是否有保護(hù)作用,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,(一)隊(duì)列研究4、優(yōu)缺點(diǎn),,,優(yōu)點(diǎn)1、研究可以事先計(jì)劃2、可以計(jì)算發(fā)生率3、結(jié)果相對(duì)可靠4、相對(duì)容易完成,,,,隊(duì)列研究,缺點(diǎn)1、研究周期長(zhǎng)2、難以收集大量樣本3、資料收集困難4、研究結(jié)果難以重復(fù)5、對(duì)中醫(yī)研究的作用有限,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,(二)病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究(CASECONTROLSTUDY)是選擇所研究疾病的一組病人與無(wú)此病(或事件)的病人作對(duì)照,調(diào)查他們對(duì)某個(gè)(些)因素或診治措施的暴露情況,比較兩組中暴露率或暴露水平的差異,以研究該疾病或事件與這個(gè)(些)因素或診治措施的關(guān)系。,病例,對(duì)照,暴露,非暴露,暴露,非暴露,,,,,,時(shí)間方向,研究開始,,調(diào)查方向,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,(二)病例對(duì)照研究1、特點(diǎn)(1)屬于回顧性觀察性研究方法(2)按發(fā)病與否分為病例組和對(duì)照組(3)從果到因的研究(4)一般不能確證因果關(guān)系2、應(yīng)用(1)研究疾病的病因或潛在危險(xiǎn)因素吸煙與肺癌的關(guān)系(2)治療的不良作用如女性口服避孕藥與心血管疾病發(fā)生的關(guān)系(3)疾病的早期診斷中風(fēng)急性期與中風(fēng)發(fā)病前72小時(shí)出現(xiàn)癥狀的關(guān)系,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,(二)病例對(duì)照研究3、優(yōu)缺點(diǎn),,,優(yōu)點(diǎn)1、費(fèi)用低,需時(shí)短2、評(píng)估罕見疾病或不良反應(yīng)3、可研究大量獨(dú)立變量4、一定程度上可重復(fù)5、為進(jìn)一步研究提供假設(shè),,,,病例對(duì)照研究,缺點(diǎn)1、不能描述疾病發(fā)生率2、不能證明因果關(guān)系3、資料收集困難4、對(duì)照組問題5、每次只能研究一種疾病6、不適于暴露比例很低的因素,開封市中醫(yī)院,,,,四、實(shí)驗(yàn)性研究,三、觀察性研究,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),一、醫(yī)學(xué)科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,(一)實(shí)驗(yàn)性研究的三要素,要求具有代表性和一定的數(shù)量,單因素還是多因素單一水平還是多水平要求保持研究因素的標(biāo)準(zhǔn)化與穩(wěn)定性,關(guān)聯(lián)性客觀性精確性靈敏性特異性,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,三要素舉例,研究對(duì)象(高血壓患者),處理因素(降壓藥物),實(shí)驗(yàn)效應(yīng)(血壓值降低),,,非處理因素(病情),,非處理因素效應(yīng)(血壓值升降),,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,三要素有關(guān)常見問題研究對(duì)象缺乏同質(zhì)性與代表性;無(wú)客觀的標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)退出標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn),研究因素缺乏研究因素標(biāo)準(zhǔn)化與穩(wěn)定性的描述;未將可能影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的非研究性措施處于均衡狀態(tài);缺乏控制機(jī)遇、偏倚和混雜的方法與措施。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,三要素有關(guān)常見問題實(shí)驗(yàn)效應(yīng)缺乏選擇效應(yīng)指標(biāo)的依據(jù);未能反映主要效應(yīng)指標(biāo)應(yīng)具有的特性關(guān)聯(lián)性、客觀性、精確性、靈敏性和特異性。例對(duì)失眠癥患者實(shí)施睡眠護(hù)理干預(yù)的研究“病人的睡眠潛伏期主觀標(biāo)準(zhǔn)病人上床后通過觀察孔每5~10MIN觀察1次,病人翻身次數(shù)在10次以上者,呼吸均勻或有鼾聲者粗判為入睡”缺點(diǎn)未能反映效應(yīng)指標(biāo)應(yīng)具有關(guān)聯(lián)性、客觀性、精確性、靈敏性和特異性。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,(二)實(shí)驗(yàn)性研究設(shè)計(jì)的基本原則,,,,,隨機(jī)化,對(duì)照,盲法,重復(fù),簡(jiǎn)單隨機(jī)化區(qū)組隨機(jī)化分層隨機(jī)化,空白對(duì)照實(shí)驗(yàn)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照自身對(duì)照相互對(duì)照配對(duì)對(duì)照歷史對(duì)照安慰對(duì)照,單盲法雙盲法,嚴(yán)格規(guī)定研究對(duì)象的性質(zhì)與范圍保證臨床研究足夠的樣本含量,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,1、隨機(jī)化(1)隨機(jī)化的概念隨機(jī)不是隨意和隨便隨機(jī)是機(jī)會(huì)均等的分配隨機(jī)的分配是不由研究者、臨床醫(yī)生或受試者來決定的按入院先后、出生年月單雙號(hào)交替分組的方法,過于簡(jiǎn)單和機(jī)械,被稱為假隨機(jī)或半隨機(jī)。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,(2)隨機(jī)化的方法臨床試驗(yàn)中的隨機(jī)化包括兩個(gè)步驟通過某種方法獲得隨機(jī)分配序列抽簽法摸球、擲硬幣,半隨機(jī)方法,已很少使用。隨機(jī)數(shù)字表法完全隨機(jī)法,科學(xué)性強(qiáng),計(jì)算機(jī)或手工查表。對(duì)該隨機(jī)分配序列在實(shí)施分配期間進(jìn)行隱藏將隨機(jī)分配方案對(duì)實(shí)施分配者在分組期間進(jìn)行隱藏。沒有進(jìn)行隨機(jī)隱藏的試驗(yàn)可能夸大療效達(dá)3050由制訂隨機(jī)分配方案的臨床醫(yī)生親自分配患者,則不屬于隨機(jī)隱藏。隨機(jī)分配隱藏的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)描述了分配隱藏,方法恰當(dāng)(中心獨(dú)立單位隨機(jī)、有序列編碼的密封信封法),開封市中醫(yī)院,,用EXCEL中的隨機(jī)數(shù)發(fā)生器實(shí)現(xiàn)隨機(jī)分組通過“加載宏”安裝“分析工具庫(kù)”,“工具”菜單中出現(xiàn)“數(shù)據(jù)分析”命令。舉例某實(shí)驗(yàn)有30只大鼠,需要隨機(jī)分為3組,每組10只。A1A30輸入編號(hào);B2B31輸入公式RAND;C2C31輸入公式RANKB2,B2B31;按C列序號(hào)分成三組。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,(3)中醫(yī)藥隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中隨機(jī)化存在的問題缺乏隨機(jī)化方法的信息不交代、只寫“隨機(jī)”而不寫隨機(jī)方法對(duì)隨機(jī)化概念的誤解非真正的隨機(jī),如按病人就診順序的單、雙數(shù)分配隨機(jī)化的濫用不合理的隨機(jī)如急性闌尾炎的保守治療對(duì)照。不必要的隨機(jī)青蒿素抗感染;斷指再植。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,2、對(duì)照(1)設(shè)置對(duì)照的意義和原則沒有比較就沒有鑒別,比較的基準(zhǔn)就是對(duì)照;排除非處理因素的干擾,減少或消除實(shí)驗(yàn)誤差,使實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)和鑒別更科學(xué)、真實(shí),避免因偏倚而產(chǎn)生錯(cuò)誤結(jié)論。原則均衡、同步、專設(shè)。均衡影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的非處理因素要一致?;€資料,方差分析、卡方檢驗(yàn)。同步保證相同的時(shí)間和空間。專設(shè)專門設(shè)立,不得借用文獻(xiàn)記載、歷史結(jié)果和他人資料作對(duì)照。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,(2)對(duì)照的常見形式空白對(duì)照不施加任何處理或干預(yù)因素;排除疾病自愈、緩解、恢復(fù)等對(duì)結(jié)果的影響實(shí)驗(yàn)對(duì)照采用與實(shí)驗(yàn)組操作條件一致的干預(yù)實(shí)驗(yàn)操作對(duì)照(灌胃、注射、手術(shù))、藥物溶媒對(duì)照安慰劑對(duì)照使用無(wú)藥理活性的安慰劑消除精神心理因素的偏倚有局限性,可能延誤治療。標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)值或正常值對(duì)照;用公認(rèn)的經(jīng)典治療方法或標(biāo)準(zhǔn)治療方法對(duì)照。陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照相互對(duì)照以其他有效處理的實(shí)驗(yàn)組互為對(duì)照。各種藥物、幾種方法間的比較,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,3、盲法(1)盲法的概念和意義“盲法”是指臨床研究過程指標(biāo)的觀測(cè)、數(shù)據(jù)的收集和結(jié)論的判斷時(shí),應(yīng)在不知道研究對(duì)象的分組前提下進(jìn)行。主要目的就是為了克服可能來自研究者或受試者的主觀因素所導(dǎo)致的偏倚。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,(2)盲法的種類單盲法只有研究者知道,而研究對(duì)象不知道。可以避免來自受試者主觀因素所導(dǎo)致的偏倚,但仍然無(wú)法克服來自研究者方面的偏倚。雙盲法研究者和研究對(duì)象雙方都不知道。大大減少了來自研究者和研究對(duì)象兩方面主觀因素所造成的偏倚。實(shí)施雙盲方法要求各組的藥物在外觀的形狀、大小、顏色,給藥的途徑、方法、次數(shù)上保持一致。雙盲雙摸擬試驗(yàn)藥+與對(duì)照藥劑型一樣的安慰劑;對(duì)照藥+與試驗(yàn)藥劑型一樣的安慰劑,并分別編上密碼實(shí)施雙盲法過程中,需要有“局外”的管理、監(jiān)督者、他們僅參與設(shè)計(jì)、藥物編碼的控制與保密,資料的保管、分析等,他們并不直接參加臨床研究的觀測(cè)和數(shù)據(jù)收集。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,(3)盲法的有關(guān)問題“雙盲”法并非適用于所有的臨床研究,有些臨床試驗(yàn)只能是非盲法,如針灸療法的療效,手術(shù)療法和保守療法臨床試驗(yàn)的終點(diǎn)指標(biāo)如果是明確的硬指標(biāo),如存活或死亡,則可以是非盲法盲法實(shí)施,通常存在一定程度的倫理道德問題,應(yīng)注意其可行性應(yīng)針對(duì)由于盲法而可能出現(xiàn)的事件制定相應(yīng)的具體措施,制訂“破盲”及補(bǔ)救預(yù)案。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,4、重復(fù)(1)重復(fù)的含義樣本對(duì)于相應(yīng)的總體具有代表性,相同實(shí)驗(yàn)條件可以重復(fù)。同質(zhì)性樣本含量做夠大任何實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性應(yīng)經(jīng)得起重復(fù)實(shí)驗(yàn)的檢驗(yàn)。(2)意義降低實(shí)驗(yàn)誤差,開封市中醫(yī)院,,(3)實(shí)施重復(fù)原則的常用措施嚴(yán)格按照研究目的規(guī)定研究對(duì)象的性質(zhì)與范圍診斷標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)保證臨床研究足夠的樣本含量決定樣本含量的有關(guān)因素個(gè)體的差異程度;組間效應(yīng)差異的程度;統(tǒng)計(jì)資料的性質(zhì);統(tǒng)計(jì)推斷的嚴(yán)格程度樣本含量的估算簡(jiǎn)單的可以查表獲得,復(fù)雜的應(yīng)借助公式計(jì)算,最好是請(qǐng)教統(tǒng)計(jì)學(xué)家或有關(guān)人員。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,(三)中醫(yī)臨床研究常用的設(shè)計(jì)方案1、自身對(duì)照設(shè)計(jì)自身對(duì)照設(shè)計(jì)是在實(shí)驗(yàn)過程中病人不分組,在同一個(gè)體上進(jìn)行前后兩個(gè)階段的實(shí)驗(yàn)。(1)方法一種是第一階段不給予處理,第二階段再給予處理,根據(jù)兩次實(shí)驗(yàn)差值判斷結(jié)果,也稱為治療前后的比較。第一階段用傳統(tǒng)的療法或安慰劑治療,經(jīng)過一段間歇,待藥物在體內(nèi)殘留效果完全消失后,開始第二階段的新療法(研究因素)治療。兩個(gè)階段治療結(jié)束后比效兩種措施的治療效果,也稱為自身前后對(duì)照。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,(2)優(yōu)缺點(diǎn),,,優(yōu)點(diǎn)容易控制個(gè)體差異;節(jié)省了一半樣本數(shù);消除了分組的偏倚;可逐步積累病例。適合于病情穩(wěn)定的慢性病的臨床短程研究,,,,自身對(duì)照設(shè)計(jì),缺點(diǎn)不能適用于病程短的急性病和病情波動(dòng)變化大的慢性病;前后兩個(gè)階段治療措施可能有干擾;,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,(3)單個(gè)患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)單個(gè)患者,采用多種藥物作隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),以篩選出對(duì)該患者有確切療效的藥物。以隨機(jī)分配的方式?jīng)Q定試驗(yàn)藥物和安慰劑的使用順序;通常采用雙盲法。適用于慢性復(fù)發(fā)性疾病,,,R,,R,,M,,,,,M,,R,,R隨機(jī)化分配決定治療順序M結(jié)局測(cè)量,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,2、配對(duì)設(shè)計(jì)配對(duì)設(shè)計(jì)是將研究對(duì)象按年齡、性別、體重及相關(guān)條件配成對(duì)子在對(duì)子內(nèi)部按隨機(jī)方法,將一個(gè)分配至“實(shí)驗(yàn)組”一個(gè)分配至“對(duì)照組”,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,以配對(duì)分析的統(tǒng)計(jì)方法處理治療效果。臨床中很難選取到大樣本各種情況均相近的患者,但兩個(gè)相似的病例卻常能遇到,因此在臨床中可逐步積累相似的對(duì)子進(jìn)行同期平衡對(duì)照觀察。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,優(yōu)缺點(diǎn)配對(duì)設(shè)計(jì)優(yōu)點(diǎn)是通過配對(duì)對(duì)影響實(shí)驗(yàn)的因素和條件加以控制,取得盡可能的均衡,實(shí)驗(yàn)結(jié)論的可靠性優(yōu)于自身前后對(duì)照和隨機(jī)分組設(shè)計(jì),是臨床中常用的設(shè)計(jì)方案。尤其在個(gè)體差異較大或病情影響因素較為明顯的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)更宜采用。配對(duì)設(shè)計(jì)缺點(diǎn)是,嚴(yán)格配對(duì),即除去研究因素不同外,其他條件完全齊同是很難做到,在病例數(shù)較少時(shí)一時(shí)難以配成對(duì)子,或不能保證同期平行觀察,或放棄入選病例,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,3、交叉設(shè)計(jì),實(shí)驗(yàn)單位,,甲組處理因素A,乙組處理因素B,,,,第一階段,洗脫期,第二階段,,甲組處理因素B,乙組處理因素A,,,,,結(jié)果分析,交叉設(shè)計(jì)一般模式圖,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,優(yōu)缺點(diǎn)方案優(yōu)點(diǎn)是方案設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單,兩組患者均有機(jī)會(huì)接受兩種措施治療,平衡了實(shí)驗(yàn)順序?qū)Y(jié)果帶來影響;也消除了不同個(gè)體間差異給分組帶來的偏倚。兩種治療措施先后在相同病情相同研究對(duì)象中,實(shí)施具有即平行又配對(duì)的兩種特征,既節(jié)約了樣本數(shù)又縮短了實(shí)驗(yàn)的周期。其不足之處在于前后兩階段如何控制病情及外界條件的影響;間歇期的確定(一般間隔定為68個(gè)藥物半衰期)及患者依從性的維持等。本方案適用慢性病病情相對(duì)穩(wěn)定而病例數(shù)較少的研究課題。如慢性腎炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、穩(wěn)定性心絞痛的臨床研究。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,4、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)將研究對(duì)象完全按隨機(jī)原則分配到各個(gè)處理組,然后分別給予實(shí)驗(yàn)治療措施和對(duì)照治療措施,對(duì)治療效應(yīng)進(jìn)行同期平行觀察,最后對(duì)結(jié)果做組間統(tǒng)計(jì)分析。本方法是比較公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)方案,適應(yīng)范圍廣泛,科學(xué)性較強(qiáng)。本方案不足之處,是有半數(shù)研究對(duì)象不能接受實(shí)驗(yàn)治療措施;多為單因素研究,效率相應(yīng)低;在小樣本實(shí)驗(yàn)時(shí)研究對(duì)象完全隨機(jī)分配,可能造成較大抽樣誤差。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,5、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)又稱配伍設(shè)計(jì),它是配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)展。它是按照一定條件,將幾個(gè)條件相同的研究對(duì)象劃成一個(gè)區(qū)組,而后在每個(gè)區(qū)組內(nèi)部按隨機(jī)原則,將每個(gè)研究對(duì)象分配到各處理組,對(duì)各處理組分別施加不同的治療措施,對(duì)結(jié)果進(jìn)行方差分析。臨床研究常根據(jù)病種、病程、病情、性別和年齡相近者劃分為一個(gè)區(qū)組;中醫(yī)臨床設(shè)計(jì)常將同一證型劃為一個(gè)區(qū)組。隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)為兩因素課題設(shè)計(jì),適用于三組或更多組的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,優(yōu)缺點(diǎn)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方案的優(yōu)點(diǎn)是,可以提供不同治療措施和不同研究對(duì)象這兩種因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響,實(shí)驗(yàn)效率高,各區(qū)組研究對(duì)象條件相同或相近,組間均衡性好,因而抽樣誤差較小,實(shí)驗(yàn)論證強(qiáng)度高。中醫(yī)藥臨床研究可以將不同方劑或不同劑量的藥劑做為主要因素,將同一疾病的不同證型作為劃分區(qū)組條件,這樣就可以得到哪種方劑或劑量對(duì)此病有效,又可以得到不同證型對(duì)不同藥物的反應(yīng)結(jié)果。該設(shè)計(jì)方案不足之處在于需要樣本量較多;操作也較復(fù)雜;同時(shí)也不能解決因素交互作用的影響。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,常見與設(shè)計(jì)方法有關(guān)的統(tǒng)計(jì)方法抉擇錯(cuò)誤,常見的統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤忽視T檢驗(yàn)和方差分析的前提條件誤用T檢驗(yàn)代替F檢驗(yàn)誤用參數(shù)檢驗(yàn)代替非參數(shù)檢驗(yàn)各種方差分析混用,,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,(四)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RANDOMIZEDCONTROLTRIAL,RCT)是通過隨機(jī)分配,將試驗(yàn)對(duì)象分成試驗(yàn)組與對(duì)照組,使非試驗(yàn)因素在組間盡可能保持均衡,以科學(xué)地評(píng)價(jià)某種措施效果的臨床試驗(yàn)1、特點(diǎn)(1)試驗(yàn)措施為試驗(yàn)者所控制,為試驗(yàn)性研(2)由因到果的研究,結(jié)局在樣本被納入研究時(shí)不存在(3)同期設(shè)置對(duì)照組2、應(yīng)用臨床治療性或預(yù)防性研究在特定的條件下,可用于病因?qū)W研究,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)3、優(yōu)缺點(diǎn),,,優(yōu)點(diǎn)1、內(nèi)在真實(shí)性高2、易檢測(cè)到治療效果3、能夠證明因果關(guān)系4、結(jié)果更真實(shí)、可靠5、提供未來研究方向,,,,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),缺點(diǎn)1、外在真實(shí)性低2、高估或低估試驗(yàn)結(jié)果3、樣本量有限4、費(fèi)用昂貴5、安慰劑問題6、不能體現(xiàn)中醫(yī)特點(diǎn),開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,4、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范(CONSORT聲明),開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,4、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范(CONSORT聲明),開封市中醫(yī)院,,牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心的證據(jù)等級(jí),開封市中醫(yī)院,,,,四、臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),三、觀察性研究,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),一、醫(yī)學(xué)科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,五、科研選題,(一)什么是“課題”,,科研選題是科學(xué)研究的戰(zhàn)略起點(diǎn),課題(PROBLEM)是為了實(shí)現(xiàn)某個(gè)特定目標(biāo)所需研究的一個(gè)或一組科學(xué)問題。特點(diǎn)目標(biāo)比較明確;內(nèi)容相對(duì)獨(dú)立;目的單一,規(guī)模較小,周期較短。,四個(gè)基本要素,開封市中醫(yī)院,五、科研選題,一定要給你的課題起個(gè)好名字意義準(zhǔn)確突出主題簡(jiǎn)單明了推拿治療周圍神經(jīng)損傷的功能評(píng)價(jià)及作用機(jī)理的研究中藥糖耐康干預(yù)炎癥介導(dǎo)的胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)制研究疏肝法改善疲勞所致記憶下降的機(jī)理研究活血化瘀藥對(duì)不同階段肺癌微轉(zhuǎn)移的影響及其作用機(jī)制的研究,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,(二)科研選題的基本原則,開封市中醫(yī)院,,1、實(shí)用性(目的)課題有意義、有需求,申報(bào)時(shí)才會(huì)被優(yōu)先考慮。2、科學(xué)性(根據(jù))選題要以科學(xué)理論和事實(shí)材料為依據(jù),不應(yīng)同正確的理論和科學(xué)規(guī)律相違背。不可拘泥于科學(xué)3、可行性(條件)對(duì)研究者有一定的要求(職稱、工作經(jīng)驗(yàn)),量力而行。對(duì)工作條件有一定的要求(資料、經(jīng)費(fèi)、設(shè)備、時(shí)間)4、創(chuàng)新性(性質(zhì))不能老是跟著,不僅僅要趕上,而且要超越。5、效益性(價(jià)值),開封市中醫(yī)院,,開封市中醫(yī)院,,(三)科研選題的一般步驟1、準(zhǔn)備階段學(xué)習(xí)定向積累問題2、文獻(xiàn)調(diào)研接受前人的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),避免重復(fù)3、實(shí)際考察價(jià)值分析,科研條件分析4、提出選題內(nèi)容、目的、方案的設(shè)計(jì)5、初步論證建立模型,預(yù)實(shí)驗(yàn)、預(yù)調(diào)查6、正式申請(qǐng)7、專家評(píng)審8、立項(xiàng),問題調(diào)研,課題選擇,課題論證,課題決策,,,,,,,N,Y,開封市中醫(yī)院,,(四)科研選題來源,國(guó)家級(jí)科研基金部、省級(jí)科研基金地區(qū)及市級(jí)科研基金院(校)內(nèi)基金,開封市中醫(yī)院,,指導(dǎo)性課題這是需要我們積極申報(bào)的課題。公開招標(biāo),自由申報(bào),同行專家評(píng)議,擇優(yōu)資助。,國(guó)家、省市及地市科技、教育、衛(wèi)生行政部門設(shè)置醫(yī)藥科學(xué)專用研究基金。如國(guó)家中管局科研基金、河南省科技攻關(guān)計(jì)劃、鄭州市科技攻關(guān)計(jì)劃等。,面上項(xiàng)目重點(diǎn)項(xiàng)目重大項(xiàng)目青年科學(xué)基金項(xiàng)目,院內(nèi)課題你申報(bào)了嗎,,,,,,,,,,,,,,,,,,國(guó)家自然科學(xué)基金,政府管理部門基金,單位科研基金,開封市中醫(yī)院,,(五)科研選題思路從項(xiàng)目指南、招標(biāo)說明中選題從臨床實(shí)踐中碰到的問題中選題從與現(xiàn)代科學(xué)結(jié)合中選題從學(xué)術(shù)交流與爭(zhēng)鳴中選題從文獻(xiàn)記載中選題,特別是文獻(xiàn)的空白點(diǎn)從學(xué)科交叉或新興學(xué)科中從改變研究?jī)?nèi)容組合中選題,舊題發(fā)揮從研究中出現(xiàn)的特殊現(xiàn)象對(duì)偶然的靈感追尋深究,中醫(yī)選題技巧從西醫(yī)的空白點(diǎn)、中醫(yī)的特色出發(fā)選題從中醫(yī)與西醫(yī)臨床治療方法的效果比較中選題從中西醫(yī)理論的交叉、近似處或矛盾之處選題,環(huán)核苷酸CAMP、CGMP與中醫(yī)陰陽(yáng)虛證的關(guān)系從神經(jīng)發(fā)生的角度研究川芎在補(bǔ)陽(yáng)還五湯中的“引經(jīng)”作用,開封市中醫(yī)院,,自然科學(xué)基金2009項(xiàng)目指南(摘錄)生命科學(xué)九處中醫(yī)學(xué)與中藥學(xué)學(xué)科綜合分析2008年度的申請(qǐng)項(xiàng)目情況,項(xiàng)目總體學(xué)術(shù)水平明顯提高,但有些項(xiàng)目尚存在以下問題中醫(yī)藥理論指導(dǎo)作用不突出,未提出關(guān)鍵的科學(xué)問題,缺乏相應(yīng)的臨床研究基礎(chǔ);研究目標(biāo)
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上傳時(shí)間:2024-01-06
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