醫(yī)學(xué)科研思路和方法

1、醫(yī)學(xué)科研思路和方法,開封市中醫(yī)院,,先看一組有關(guān)我院科研課題申報情況的調(diào)查結(jié)果,開封市中醫(yī)院,,,開封市中醫(yī)院,,,開封市中醫(yī)院,,,開封市中醫(yī)院,,,沒有行動就永遠(yuǎn)沒有機(jī)會 ！,開封市中醫(yī)院,,,,四、實驗性研究,三、觀察性研究,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計,一、醫(yī)學(xué)科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,（一）醫(yī)學(xué)研究的目的與任務(wù),形成新治法。以病人為研究對象。,提出新理論、新方法。以實驗動物為研究對象。,開發(fā)成新藥、新

2、器械、新設(shè)備。,,,,,,,,,,,,,,,,,,基礎(chǔ)性研究,應(yīng)用性研究,開發(fā)性研究,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,（二）醫(yī)學(xué)科研的基本程序,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,1、選題與立題（1）提出研究問題研究目的（Purposes /Goals）：可以是非常概括或定性的（qualitative）例如：乙肝疫苗能否預(yù)防乙肝？研究的目標(biāo)（Objectives）：可以測量的/可以實施操作的比較陽性母親的新生兒在接種/未接種乙肝血

3、源疫苗的情況下，一歲、二歲時的乙肝表面抗原感染率的差別。提出問題——選題。,目的=目標(biāo)？,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,（2）分析研究意義及相關(guān)背景為什么這個問題很重要？目前的研究現(xiàn)狀是什么樣子？還需要解決什么問題？本研究要解決的問題是什么？,全面系統(tǒng)查閱文獻(xiàn)資料,提出理論假設(shè),立題,,,選題,,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,2、制訂方案根據(jù)研究目的確定和合理安排研究因素：實驗條件、分組、對照等。正確選擇研究對象、

4、確定效應(yīng)指標(biāo)、正確估計樣本含量。選擇合理的研究設(shè)計，嚴(yán)格控制非研究因素引起的誤差。,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,3、資料收集整理力求取得準(zhǔn)確可靠的原始數(shù)據(jù)信息?？陀^指標(biāo)、主觀指標(biāo)。一切非研究因素均應(yīng)有效控制。條件不變、環(huán)境不變、方法不變、人員統(tǒng)一培訓(xùn)認(rèn)真、實事求是的記錄和保存原始資料。數(shù)據(jù)錄入：雙人雙機(jī)獨(dú)立錄入。一人錄入錯誤率1%，兩人錄入同時出錯率0.01%數(shù)據(jù)審核：完整性、準(zhǔn)確性。數(shù)據(jù)篩選、排序。,開封市中醫(yī)

5、院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,4、數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析的主要任務(wù)根據(jù)研究目的對結(jié)果進(jìn)行分析；對研究的治療和有效性進(jìn)行評價；對研究過程中可能的干擾進(jìn)行控制。選用專門的統(tǒng)計分析軟件SAS、SPSS、STATA等。選用正確公認(rèn)的統(tǒng)計方法5、研究報告撰寫6、成果專利申請,常見的統(tǒng)計學(xué)錯誤：忽視t檢驗和方差分析的前提條件誤用t檢驗代替F檢驗誤用參數(shù)檢驗代替非參數(shù)檢驗各種方差分析混用,開封市中醫(yī)院,,,,四、實驗性研究,三、觀察性研究

6、,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計,一、醫(yī)學(xué)科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計,,,科研設(shè)計一項科研活動，事先必須有一個總的通盤設(shè)計和安排，是一個相對長遠(yuǎn)的規(guī)劃。,,,,醫(yī)學(xué)科研,實驗設(shè)計是一次實驗研究的具體內(nèi)容方法的設(shè)想和計劃安排，是一次性的具體而短的實驗方案。其核心是樣本與分組。,為什么我們要重視科研設(shè)計？,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計,為什么我們要進(jìn)行科研設(shè)計？,,合理安排，控制誤差，提高效率,避免人、物、財和時間上

7、的浪費(fèi),獲得預(yù)期的而又可靠的結(jié)果,科研設(shè)計的目的和要求,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計,醫(yī)學(xué)研究的分類,試驗研究：對象是人實驗研究：對象是動物、標(biāo)本或其他生物 材料,前瞻性研究：以是否暴露于某因素分組，獲得結(jié)果?；仡櫺匝芯浚阂允欠耜栃缘慕Y(jié)果分組，追溯暴露因素。,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計,科研設(shè)計的基本類型及特點(diǎn),就論證強(qiáng)度而言，前瞻性研究比回顧性研究強(qiáng)，隨機(jī)對照研究比非隨機(jī)對照研究強(qiáng)，縱向研究比橫斷面研究強(qiáng)，采用匹配控制的設(shè)

8、計比完全隨機(jī)的設(shè)計強(qiáng)。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,科研設(shè)計的三部曲,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計,科研設(shè)計的基本內(nèi)容,,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計,幾個需要注意的問題設(shè)計不僅需要臨床知識；統(tǒng)計學(xué)家，臨床流行病學(xué)家必須從頭參與；確定研究對象時不僅是樣本量估算要足夠，而首先是可以得到足夠的病人；選擇合適的結(jié)局測量指標(biāo)；選擇公認(rèn)的，有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)。選用恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計方法；并規(guī)范、完整地描述統(tǒng)計方法。,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)

9、科研設(shè)計,選擇合適的結(jié)局測量指標(biāo)臨床試驗的效應(yīng)相對效應(yīng)：干預(yù)與對照比較的相對效果真實差異機(jī)遇或偏倚絕對效應(yīng)：干預(yù)所產(chǎn)生的凈效應(yīng)反映了基線危險度水平，臨床意義更大結(jié)局測量指標(biāo)的分類定性指標(biāo)：痊愈與惡化、死亡與存活、陽性與陰性定量指標(biāo)：血壓高低、血糖水平時間序列指標(biāo)（生存率、復(fù)發(fā)率）,開封市中醫(yī)院,,選擇合適的結(jié)局測量指標(biāo)常用的相對效應(yīng)指標(biāo)相對危險度（relative risk，RR）試驗組事件率與對照組事件率的比

10、比值比（odds ratio，OR）95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）均數(shù)差比t檢驗更準(zhǔn)確，更易理解。絕對效應(yīng)指標(biāo)絕對危險度降低（ARR）對照組事件率與試驗組事件率之差的絕對值。需要治療的病例數(shù)（NNT）NNT=1/ARR其他效應(yīng)指標(biāo)生活質(zhì)量不良反應(yīng),以往常用卡方檢驗或 t 檢驗進(jìn)行比較。,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計,統(tǒng)計分析方法的描述 統(tǒng)計分析方法要根據(jù)研究目的、資料類型

11、與適用條件進(jìn)行合理的選擇，并注明。如選擇t檢驗，要說明是兩樣本配對設(shè)計t檢驗，還是成組設(shè)計t檢驗；選擇方差分析時，要說明是完全隨機(jī)設(shè)計的方差分析，是配伍設(shè)計的方差分析，還是析因設(shè)計的方差分析。注明檢驗水準(zhǔn)及采用的是單側(cè)或雙側(cè)檢驗，如α（雙側(cè)）＝0.05，說明檢驗水準(zhǔn)是0.05，采用的是雙側(cè)檢驗。一般不表述為“P＜0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義”，因為α是判斷檢驗結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)，若α＝0.05，則P＜0.05時，差異自然有統(tǒng)計學(xué)意義。若采

12、用統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析的，還應(yīng)注明所選用的軟件名稱及其版次，如SAS 9.0 軟件包、SPSS 13.0軟件包等。不必將“服從正態(tài)分布的定量資料用x±s表示、呈偏態(tài)分布的定量資料用M(QR)表示”單獨(dú)表述出來，在描述研究對象特征或結(jié)果時應(yīng)用即可。,開封市中醫(yī)院,,,,四、實驗性研究,三、觀察性研究,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計,一、醫(yī)學(xué)科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,問題一：臨床研究最佳的設(shè)計方案是什么？是隨機(jī)對

13、照雙盲臨床試驗嗎？問題二：觀察性研究有什么優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)？優(yōu)點(diǎn)：費(fèi)用相對低廉、容易操作缺點(diǎn)：論證強(qiáng)度低、設(shè)計偏倚較大,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（一）隊列研究隊列研究（cohort study）是將一群研究對象按是否暴露于某觀察因素分成暴露組與非暴露組，對此兩個隊列隨訪適當(dāng)長的時間，比較兩組之間所研究疾?。ㄊ录┑陌l(fā)病率（發(fā)生率）或死亡率差異，以研究這種（些）疾病與暴露因素之間的關(guān)系。,,研究對象,,,,,暴露組,非暴露組,,,

14、,,,,,,,出現(xiàn)某結(jié)局,不出現(xiàn)某結(jié)局,出現(xiàn)某結(jié)局,不出現(xiàn)某結(jié)局,,研究開始,調(diào)查方向,,時間方向,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（一）隊列研究1、特點(diǎn)（1）觀察性研究；不施加任何干預(yù)措施。（2）必須設(shè)立對照，研究對象按照暴露與否分組；（3）是從因到果的研究；（4）能確證暴露因素與結(jié)局的因果聯(lián)系（5）計算兩組的發(fā)病率、死亡率和相對危險度。2、分類（1）前瞻性隊列研究（2）回顧性隊列研究（3）雙向性隊列研究,開封市中醫(yī)

15、院,三、觀察性研究,（一）隊列研究3、應(yīng)用研究不常見的治療/預(yù)防作用中藥對非典、甲流感的預(yù)防作用探索疾病病因，研究干預(yù)或與干預(yù)相關(guān)的不良作用乙肝病毒感染與針灸師是否是乙肝病毒攜帶者的關(guān)系評價醫(yī)療服務(wù)提供方式和管理模式的效果重癥監(jiān)護(hù)病房血行感染而發(fā)生的死亡率是否較其他病房高探索疾病預(yù)后早期服用中藥對糖尿病周圍神經(jīng)病變遠(yuǎn)期預(yù)后是否有保護(hù)作用？,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（一）隊列研究4、優(yōu)缺點(diǎn),,,優(yōu)點(diǎn)1、研究可

16、以事先計劃2、可以計算發(fā)生率3、結(jié)果相對可靠4、相對容易完成,,,,隊列研究,缺點(diǎn)1、研究周期長2、難以收集大量樣本3、資料收集困難4、研究結(jié)果難以重復(fù)5、對中醫(yī)研究的作用有限,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（二）病例對照研究病例對照研究（Case control study）是選擇所研究疾病的一組病人與無此病（或事件）的病人作對照，調(diào)查他們對某個（些）因素或診治措施的暴露情況，比較兩組中暴露率或暴露水平的差異，以研

17、究該疾病或事件與這個（些）因素或診治措施的關(guān)系。,病例,對照,暴露,非暴露,暴露,非暴露,,,,,,時間方向,研究開始,,調(diào)查方向,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（二）病例對照研究1、特點(diǎn)（1）屬于回顧性觀察性研究方法（2）按發(fā)病與否分為病例組和對照組（3）從果到因的研究（4）一般不能確證因果關(guān)系2、應(yīng)用（1）研究疾病的病因或潛在危險因素吸煙與肺癌的關(guān)系（2）治療的不良作用如女性口服避孕藥與心血管疾病發(fā)生的關(guān)系

18、（3）疾病的早期診斷中風(fēng)急性期與中風(fēng)發(fā)病前72小時出現(xiàn)癥狀的關(guān)系,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（二）病例對照研究3、優(yōu)缺點(diǎn),,,優(yōu)點(diǎn)1、費(fèi)用低，需時短2、評估罕見疾病或不良反應(yīng)3、可研究大量獨(dú)立變量4、一定程度上可重復(fù)5、為進(jìn)一步研究提供假設(shè),,,,病例對照研究,缺點(diǎn)1、不能描述疾病發(fā)生率2、不能證明因果關(guān)系3、資料收集困難4、對照組問題5、每次只能研究一種疾病6、不適于暴露比例很低的因素,開封市中醫(yī)院,

19、,,,四、實驗性研究,三、觀察性研究,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計,一、醫(yī)學(xué)科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（一）實驗性研究的三要素,要求：具有代表性和一定的數(shù)量,單因素還是多因素？單一水平還是多水平？要求：保持研究因素的標(biāo)準(zhǔn)化與穩(wěn)定性,關(guān)聯(lián)性客觀性精確性靈敏性特異性,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,三要素舉例,研究對象（高血壓患者）,處理因素（降壓藥物）,實驗效應(yīng)（血壓值降低）,,,非處理因素（病情）,,非

20、處理因素效應(yīng)（血壓值升降）,,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,三要素有關(guān)常見問題研究對象缺乏同質(zhì)性與代表性；無客觀的標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)退出標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn),研究因素缺乏研究因素標(biāo)準(zhǔn)化與穩(wěn)定性的描述；未將可能影響實驗效應(yīng)的非研究性措施處于均衡狀態(tài)；缺乏控制機(jī)遇、偏倚和混雜的方法與措施。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,三要素有關(guān)常見問題實驗效應(yīng)缺乏選擇效應(yīng)指標(biāo)的依據(jù)；未能反映主要效應(yīng)指標(biāo)應(yīng)具

21、有的特性——關(guān)聯(lián)性、客觀性、精確性、靈敏性和特異性。例：對失眠癥患者實施睡眠護(hù)理干預(yù)的研究“病人的睡眠潛伏期(主觀標(biāo)準(zhǔn)：病人上床后通過觀察孔每5～10min觀察1次,病人翻身次數(shù)在10次以上者,呼吸均勻或有鼾聲者粗判為入睡)”缺點(diǎn)：未能反映效應(yīng)指標(biāo)應(yīng)具有關(guān)聯(lián)性、客觀性、精確性、靈敏性和特異性。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（二）實驗性研究設(shè)計的基本原則,,,,,隨機(jī)化,對照,盲法,重復(fù),簡單隨機(jī)化區(qū)組隨機(jī)化 分層隨機(jī)化,空

22、白對照 實驗對照標(biāo)準(zhǔn)對照自身對照相互對照 配對對照 歷史對照 安慰對照,單盲法 雙盲法,嚴(yán)格規(guī)定研究對象的性質(zhì)與范圍 保證臨床研究足夠的樣本含量,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,1、隨機(jī)化（1）隨機(jī)化的概念隨機(jī)不是隨意和隨便隨機(jī)是機(jī)會均等的分配隨機(jī)的分配是不由研究者、臨床醫(yī)生或受試者來決定的按入院先后、出生年月單雙號交替分組的方法，過于簡單和機(jī)械，被稱為假隨機(jī)或半隨機(jī)。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（2）隨機(jī)

23、化的方法臨床試驗中的隨機(jī)化包括兩個步驟通過某種方法獲得隨機(jī)分配序列抽簽法：摸球、擲硬幣，半隨機(jī)方法，已很少使用。隨機(jī)數(shù)字表法：完全隨機(jī)法，科學(xué)性強(qiáng)，計算機(jī)或手工查表。對該隨機(jī)分配序列在實施分配期間進(jìn)行隱藏將隨機(jī)分配方案對實施分配者在分組期間進(jìn)行隱藏。沒有進(jìn)行隨機(jī)隱藏的試驗可能夸大療效達(dá)30%-50%由制訂隨機(jī)分配方案的臨床醫(yī)生親自分配患者，則不屬于隨機(jī)隱藏。隨機(jī)分配隱藏的評價標(biāo)準(zhǔn)：描述了分配隱藏，方法恰當(dāng)（中心獨(dú)立單位

24、隨機(jī)、有序列編碼的密封信封法）,開封市中醫(yī)院,,用Excel中的隨機(jī)數(shù)發(fā)生器實現(xiàn)隨機(jī)分組通過“加載宏”安裝“分析工具庫” ，“工具”菜單中出現(xiàn)“數(shù)據(jù)分析”命令。舉例：某實驗有30只大鼠，需要隨機(jī)分為3組，每組10只。A1:A30輸入編號；B2:B31輸入公式 =RAND( ) ；C2:C31輸入公式 =RANK(B2,$B$2:$B$31) ；按C列序號分成三組。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（3）中醫(yī)藥隨機(jī)對

25、照試驗中隨機(jī)化存在的問題缺乏隨機(jī)化方法的信息不交代、只寫“隨機(jī)”而不寫隨機(jī)方法對隨機(jī)化概念的誤解非真正的隨機(jī)，如按病人就診順序的單、雙數(shù)分配隨機(jī)化的濫用不合理的隨機(jī)：如急性闌尾炎的保守治療對照。不必要的隨機(jī)：青蒿素抗感染；斷指再植。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,2、對照（1）設(shè)置對照的意義和原則沒有比較就沒有鑒別，比較的基準(zhǔn)就是對照；排除非處理因素的干擾，減少或消除實驗誤差，使實驗結(jié)果的評價和鑒別更科學(xué)、真實，避免

26、因偏倚而產(chǎn)生錯誤結(jié)論。原則：均衡、同步、專設(shè)。均衡：影響實驗效應(yīng)的非處理因素要一致?；€資料，方差分析、卡方檢驗 。同步：保證相同的時間和空間。專設(shè)：專門設(shè)立，不得借用文獻(xiàn)記載、歷史結(jié)果和他人資料作對照。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（2）對照的常見形式空白對照：不施加任何處理或干預(yù)因素；排除疾病自愈、緩解、恢復(fù)等對結(jié)果的影響實驗對照：采用與實驗組操作條件一致的干預(yù)實驗操作對照（灌胃、注射、手術(shù)）、藥物溶媒對照安慰劑

27、對照：使用無藥理活性的安慰劑消除精神心理因素的偏倚有局限性，可能延誤治療。標(biāo)準(zhǔn)對照：用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)值或正常值對照；用公認(rèn)的經(jīng)典治療方法或標(biāo)準(zhǔn)治療方法對照。陰性對照和陽性對照相互對照：以其他有效處理的實驗組互為對照。各種藥物、幾種方法間的比較,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,3、盲法（1）盲法的概念和意義 “盲法”是指臨床研究過程指標(biāo)的觀測、數(shù)據(jù)的收集和結(jié)論的判斷時，應(yīng)在不知道研究對象的分組前提下進(jìn)行。主要目的就是為了克服可

28、能來自研究者或受試者的主觀因素所導(dǎo)致的偏倚。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（2）盲法的種類 單盲法：只有研究者知道，而研究對象不知道。 可以避免來自受試者主觀因素所導(dǎo)致的偏倚，但仍然無法克服來自研究者方面的偏倚。雙盲法：研究者和研究對象雙方都不知道。大大減少了來自研究者和研究對象兩方面主觀因素所造成的偏倚。實施雙盲方法要求各組的藥物在外觀的形狀、大小、顏色，給藥的途徑、方法、次數(shù)上保持一致。雙盲雙摸擬：試驗藥＋與對照藥劑型

29、一樣的安慰劑；對照藥＋與試驗藥劑型一樣的安慰劑，并分別編上密碼 實施雙盲法過程中，需要有“局外”的管理、監(jiān)督者、他們僅參與設(shè)計、藥物編碼的控制與保密，資料的保管、分析等，他們并不直接參加臨床研究的觀測和數(shù)據(jù)收集。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（3）盲法的有關(guān)問題“雙盲”法并非適用于所有的臨床研究，有些臨床試驗只能是非盲法，如針灸療法的療效，手術(shù)療法和保守療法臨床試驗的終點(diǎn)指標(biāo)如果是明確的硬指標(biāo)，如存活或死亡，則可以是非盲法

30、盲法實施，通常存在一定程度的倫理道德問題，應(yīng)注意其可行性應(yīng)針對由于盲法而可能出現(xiàn)的事件制定相應(yīng)的具體措施，制訂“破盲”及補(bǔ)救預(yù)案。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,4、重復(fù)（1）重復(fù)的含義樣本對于相應(yīng)的總體具有代表性，相同實驗條件可以重復(fù)。同質(zhì)性樣本含量做夠大任何實驗結(jié)果的可靠性應(yīng)經(jīng)得起重復(fù)實驗的檢驗。（2）意義降低實驗誤差,開封市中醫(yī)院,,（3）實施重復(fù)原則的常用措施嚴(yán)格按照研究目的規(guī)定研究對象的性質(zhì)與范圍 診斷標(biāo)準(zhǔn)

31、納入標(biāo)準(zhǔn) 排除標(biāo)準(zhǔn) 保證臨床研究足夠的樣本含量決定樣本含量的有關(guān)因素個體的差異程度；組間效應(yīng)差異的程度；統(tǒng)計資料的性質(zhì)；統(tǒng)計推斷的嚴(yán)格程度 樣本含量的估算 簡單的可以查表獲得，復(fù)雜的應(yīng)借助公式計算，最好是請教統(tǒng)計學(xué)家或有關(guān)人員。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（三）中醫(yī)臨床研究常用的設(shè)計方案 1、自身對照設(shè)計 自身對照設(shè)計是在實驗過程中病人不分組，在同一個體上進(jìn)行前后兩個階段的實驗。 （1）方法：一種是第一階段不給

32、予處理，第二階段再給予處理，根據(jù)兩次實驗差值判斷結(jié)果，也稱為治療前后的比較。 第一階段用傳統(tǒng)的療法或安慰劑治療，經(jīng)過一段間歇，待藥物在體內(nèi)殘留效果完全消失后，開始第二階段的新療法（研究因素）治療。兩個階段治療結(jié)束后比效兩種措施的治療效果，也稱為自身前后對照。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（2）優(yōu)缺點(diǎn),,,優(yōu)點(diǎn)容易控制個體差異；節(jié)省了一半樣本數(shù)；消除了分組的偏倚；可逐步積累病例。適合于病情穩(wěn)定的慢性病的臨床短程研究,,,,自

33、身對照設(shè)計,缺點(diǎn)不能適用于病程短的急性病和病情波動變化大的慢性病 ；前后兩個階段治療措施可能有干擾；,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（3）單個患者的隨機(jī)對照試驗 對單個患者，采用多種藥物作隨機(jī)對照試驗，以篩選出對該患者有確切療效的藥物。以隨機(jī)分配的方式?jīng)Q定試驗藥物和安慰劑的使用順序；通常采用雙盲法。適用于慢性復(fù)發(fā)性疾病,,,R,,R,,M,,,,,M,,R,,R：隨機(jī)化分配決定治療順序M：結(jié)局測量,開封市中醫(yī)院,四、實驗性

34、研究,2、配對設(shè)計 配對設(shè)計是將研究對象按年齡、性別、體重及相關(guān)條件配成對子在對子內(nèi)部按隨機(jī)方法，將一個分配至“實驗組”一個分配至“對照組”，實驗結(jié)束后，以配對分析的統(tǒng)計方法處理治療效果。臨床中很難選取到大樣本各種情況均相近的患者，但兩個相似的病例卻常能遇到，因此在臨床中可逐步積累相似的對子進(jìn)行同期平衡對照觀察。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,優(yōu)缺點(diǎn)配對設(shè)計優(yōu)點(diǎn)是通過配對對影響實驗的因素和條件加以控制，取得盡可能的均衡，實驗結(jié)論的

35、可靠性優(yōu)于自身前后對照和隨機(jī)分組設(shè)計，是臨床中常用的設(shè)計方案。尤其在個體差異較大或病情影響因素較為明顯的實驗設(shè)計更宜采用。 配對設(shè)計缺點(diǎn)是,嚴(yán)格配對,即除去研究因素不同外,其他條件完全齊同是很難做到 ，在病例數(shù)較少時一時難以配成對子,或不能保證同期平行觀察,或放棄入選病例.,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,3、交叉設(shè)計,實驗單位,,甲組處理因素A,乙組處理因素B,,,,第一階段,洗脫期,第二階段,,甲組處理因素B,乙組處理因素A

36、,,,,,結(jié)果分析,交叉設(shè)計一般模式圖,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,優(yōu)缺點(diǎn)方案優(yōu)點(diǎn)是：方案設(shè)計簡單，兩組患者均有機(jī)會接受兩種措施治療，平衡了實驗順序?qū)Y(jié)果帶來影響；也消除了不同個體間差異給分組帶來的偏倚。兩種治療措施先后在相同病情相同研究對象中，實施具有即平行又配對的兩種特征，既節(jié)約了樣本數(shù)又縮短了實驗的周期。其不足之處在于前后兩階段如何控制病情及外界條件的影響；間歇期的確定（一般間隔定為6-8個藥物半衰期）及患者依從性的維持等

37、。 本方案適用慢性病病情相對穩(wěn)定而病例數(shù)較少的研究課題。如慢性腎炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、穩(wěn)定性心絞痛的臨床研究。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,4、完全隨機(jī)設(shè)計 將研究對象完全按隨機(jī)原則分配到各個處理組，然后分別給予實驗治療措施和對照治療措施，對治療效應(yīng)進(jìn)行同期平行觀察，最后對結(jié)果做組間統(tǒng)計分析。 本方法是比較公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計方案，適應(yīng)范圍廣泛，科學(xué)性較強(qiáng)。 本方案不足之處，是有半數(shù)研究對象不能接受實驗治療措施；多為單因素研究，效率相應(yīng)

38、低；在小樣本實驗時研究對象完全隨機(jī)分配，可能造成較大抽樣誤差。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,5、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計 隨機(jī)區(qū)組設(shè)計又稱配伍設(shè)計，它是配對設(shè)計的擴(kuò)展。它是按照一定條件，將幾個條件相同的研究對象劃成一個區(qū)組，而后在每個區(qū)組內(nèi)部按隨機(jī)原則，將每個研究對象分配到各處理組，對各處理組分別施加不同的治療措施，對結(jié)果進(jìn)行方差分析。臨床研究常根據(jù)病種、病程、病情、性別和年齡相近者劃分為一個區(qū)組；中醫(yī)臨床設(shè)計常將同一證型劃為一個區(qū)組。

39、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計為兩因素課題設(shè)計，適用于三組或更多組的實驗設(shè)計。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,優(yōu)缺點(diǎn)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計方案的優(yōu)點(diǎn)是，可以提供不同治療措施和不同研究對象這兩種因素對實驗結(jié)果的影響，實驗效率高，各區(qū)組研究對象條件相同或相近，組間均衡性好，因而抽樣誤差較小，實驗論證強(qiáng)度高。中醫(yī)藥臨床研究可以將不同方劑或不同劑量的藥劑做為主要因素，將同一疾病的不同證型作為劃分區(qū)組條件，這樣就可以得到哪種方劑或劑量對此

40、病有效，又可以得到不同證型對不同藥物的反應(yīng)結(jié)果。該設(shè)計方案不足之處在于需要樣本量較多；操作也較復(fù)雜；同時也不能解決因素交互作用的影響。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,常見與設(shè)計方法有關(guān)的統(tǒng)計方法抉擇錯誤,常見的統(tǒng)計學(xué)錯誤：忽視t檢驗和方差分析的前提條件誤用t檢驗代替F檢驗誤用參數(shù)檢驗代替非參數(shù)檢驗各種方差分析混用,！,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（四）隨機(jī)對照試驗（Randomized control trial，RCT）

41、是通過隨機(jī)分配，將試驗對象分成試驗組與對照組，使非試驗因素在組間盡可能保持均衡，以科學(xué)地評價某種措施效果的臨床試驗1、特點(diǎn)（1）試驗措施為試驗者所控制，為試驗性研（2）由因到果的研究，結(jié)局在樣本被納入研究時不存在（3）同期設(shè)置對照組2、應(yīng)用臨床治療性或預(yù)防性研究 在特定的條件下，可用于病因?qū)W研究,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,隨機(jī)對照試驗3、優(yōu)缺點(diǎn),,,優(yōu)點(diǎn)1、內(nèi)在真實性高2、易檢測到治療效果3、能夠證明因果關(guān)系

42、4、結(jié)果更真實、可靠 5、提供未來研究方向,,,,隨機(jī)對照試驗,缺點(diǎn)1、外在真實性低2、高估或低估試驗結(jié)果3、樣本量有限4、費(fèi)用昂貴5、安慰劑問題6、不能體現(xiàn)中醫(yī)特點(diǎn),開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,4、隨機(jī)對照試驗報告的規(guī)范（consort聲明）,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,4、隨機(jī)對照試驗報告的規(guī)范（consort聲明）,開封市中醫(yī)院,,牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心的證據(jù)等級,開封市中醫(yī)院,,,,四、臨床隨機(jī)對照試驗,三、

43、觀察性研究,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計,一、醫(yī)學(xué)科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,五、科研選題,（一）什么是“課題”？,,科研選題是科學(xué)研究的戰(zhàn)略起點(diǎn),課題（problem）是為了實現(xiàn)某個特定目標(biāo)所需研究的一個或一組科學(xué)問題。 特點(diǎn)：目標(biāo)比較明確；內(nèi)容相對獨(dú)立；目的單一，規(guī)模較小，周期較短。,四個基本要素,開封市中醫(yī)院,五、科研選題,一定要給你的課題起個好名字！意義準(zhǔn)確突出主題簡單明了推拿治療周圍神經(jīng)損傷的功能評價及

44、作用機(jī)理的研究中藥糖耐康干預(yù)炎癥介導(dǎo)的胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)制研究疏肝法改善疲勞所致記憶下降的機(jī)理研究活血化瘀藥對不同階段肺癌微轉(zhuǎn)移的影響及其作用機(jī)制的研究,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,（二）科研選題的基本原則,開封市中醫(yī)院,,1、實用性（目的）課題有意義、有需求，申報時才會被優(yōu)先考慮。2、科學(xué)性（根據(jù)）選題要以科學(xué)理論和事實材料為依據(jù)，不應(yīng)同正確的理論和科學(xué)規(guī)律相違背。不可拘泥于科學(xué)3、可行性（條件）對研究者有一

45、定的要求（職稱、工作經(jīng)驗），量力而行。對工作條件有一定的要求（資料、經(jīng)費(fèi)、設(shè)備、時間）4、創(chuàng)新性（性質(zhì)）不能老是跟著，不僅僅要趕上，而且要超越。5、效益性（價值）,開封市中醫(yī)院,,開封市中醫(yī)院,,（三）科研選題的一般步驟1、準(zhǔn)備階段 學(xué)習(xí)-定向-積累問題2、文獻(xiàn)調(diào)研 接受前人的經(jīng)驗教訓(xùn)，避免重復(fù)3、實際考察 價值分析，科研條件分析4、提出選題 內(nèi)容、目的、方案的設(shè)計5、初步論證 建立模型，

46、預(yù)實驗、預(yù)調(diào)查6、正式申請7、專家評審8、立項,問題調(diào)研,課題選擇,課題論證,課題決策,,,,,,,N,Y,開封市中醫(yī)院,,（四）科研選題來源,國家級科研基金部、省級科研基金地區(qū)及市級科研基金院（校）內(nèi)基金,開封市中醫(yī)院,,指導(dǎo)性課題這是需要我們積極申報的課題。公開招標(biāo)，自由申報，同行專家評議，擇優(yōu)資助。,國家、省市及地市科技、教育、衛(wèi)生行政部門設(shè)置醫(yī)藥科學(xué)專用研究基金。如國家中管局科研基金、河南省科技攻關(guān)計劃、鄭州市

47、科技攻關(guān)計劃等。,面上項目重點(diǎn)項目重大項目青年科學(xué)基金項目……,院內(nèi)課題你申報了嗎？,,,,,,,,,,,,,,,,,,國家自然科學(xué)基金,政府管理部門基金,單位科研基金,開封市中醫(yī)院,,（五）科研選題思路從項目指南、招標(biāo)說明中選題從臨床實踐中碰到的問題中選題從與現(xiàn)代科學(xué)結(jié)合中選題從學(xué)術(shù)交流與爭鳴中選題從文獻(xiàn)記載中選題，特別是文獻(xiàn)的空白點(diǎn)從學(xué)科交叉或新興學(xué)科中 從改變研究內(nèi)容組合中選題，舊題發(fā)揮從研究中出現(xiàn)的

48、特殊現(xiàn)象對偶然的靈感追尋深究,中醫(yī)選題技巧：從西醫(yī)的空白點(diǎn)、中醫(yī)的特色出發(fā)選題從中醫(yī)與西醫(yī)臨床治療方法的效果比較中選題從中西醫(yī)理論的交叉、近似處或矛盾之處選題,環(huán)核苷酸cAMP、cGMP與中醫(yī)陰陽虛證的關(guān)系從神經(jīng)發(fā)生的角度研究川芎在補(bǔ)陽還五湯中的“引經(jīng)”作用,開封市中醫(yī)院,,自然科學(xué)基金2009項目指南（摘錄）生命科學(xué)九處中醫(yī)學(xué)與中藥學(xué)學(xué)科 綜合分析2008年度的申請項目情況，項目總體學(xué)術(shù)水平明顯提高，但有

49、些項目尚存在以下問題：中醫(yī)藥理論指導(dǎo)作用不突出，未提出關(guān)鍵的科學(xué)問題，缺乏相應(yīng)的臨床研究基礎(chǔ)；研究目標(biāo)不明確，研究內(nèi)容重點(diǎn)不突出；高新技術(shù)應(yīng)用不合理，創(chuàng)新性不強(qiáng)。 2009年度本學(xué)科將繼續(xù)鼓勵學(xué)科交融，促進(jìn)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的繼承、發(fā)展與創(chuàng)新。強(qiáng)調(diào)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，應(yīng)用及有效整合能切實闡釋中醫(yī)藥理論并有利于發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥優(yōu)勢的現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法，克服不合理應(yīng)用高新技術(shù)等傾向。根據(jù)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究的發(fā)展情況，本年度將繼續(xù)重視支持以

50、下研究：藏象理論；證候病機(jī)；中醫(yī)藥防治重大或難治性疾病、臨床療效評價的基礎(chǔ)；方藥與病證相關(guān)性；經(jīng)絡(luò)理論與針灸防治疾病的基礎(chǔ)；中西醫(yī)結(jié)合理論與臨床基礎(chǔ)；中藥資源與鑒定；中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、體內(nèi)過程、作用機(jī)理；中藥毒性、毒理與毒-效相關(guān)性；中藥藥性、炮制及制劑；中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)創(chuàng)新性方法學(xué)研究等。,開封市中醫(yī)院,,河南省重點(diǎn)科技攻關(guān)計劃項目指南（2010年度）（摘錄）社會發(fā)展一、醫(yī)療衛(wèi)生與健康1．計劃生育、優(yōu)生優(yōu)育及生殖健康。重大出生缺陷

51、和遺傳病干預(yù)研究；生殖系統(tǒng)疾病診治新技術(shù)、新方法和新產(chǎn)品研究與開發(fā)；生殖健康常見病、多發(fā)病規(guī)范化預(yù)防與診治技術(shù)研究。2．重大非傳染性疾病的防治。心腦肺血管病、糖尿病、腫瘤疾病的早期診斷、預(yù)防、干預(yù)研究；疾病治療模式、規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)和康復(fù)方案及其推廣應(yīng)用研究；高新技術(shù)和方法在重大疾病診治中的應(yīng)用性研究。3．重大傳染病防治。針對結(jié)核病、肝炎、流感、手足口病等重大和新發(fā)傳染病開展流行病學(xué)和防治對策研究。開展新生病原體的快速識別、鑒定技術(shù)和方法

52、研究；監(jiān)測預(yù)警系統(tǒng)的建立和快速救治方案、治療技術(shù)的研究。4．中醫(yī)傳承及現(xiàn)代中醫(yī)診療技術(shù)。中醫(yī)藥防治重大疑難病及預(yù)防、保健康復(fù)技術(shù)研究；中醫(yī)藥治未病的研究；特色突出、療效確切、適宜推廣的中醫(yī)診療技術(shù)的研發(fā)及推廣。5．體育科學(xué)技術(shù)。重點(diǎn)支持提升體育競技能力及全民體質(zhì)健康的關(guān)鍵技術(shù)研究與開發(fā)。,開封市中醫(yī)院,,,,開封市中醫(yī)院,一、好的申請書有什么要求？,一份好的申請書使人看了就明白：要研究什么？為什么要研究？怎樣研究？要達(dá)到什么

53、結(jié)果？現(xiàn)在已做了什么？能否完成研究任務(wù)？,能夠說服評審專家題意新穎效益明確完成可能性大申請資金適度手續(xù)完善,而且,開封市中醫(yī)院,二、申請書的主要內(nèi)容,（一）摘要（二）立項依據(jù)1、研究意義2、研究現(xiàn)狀（三）研究方案1、研究目的、研究內(nèi)容和擬解決的關(guān)鍵問題2、擬采取的研究方法、技術(shù)路線、試驗方案及可行性分析3、特色與創(chuàng)新4、研究進(jìn)程5、預(yù)期成果（四）研究基礎(chǔ)1、前期工作2、工作條件3、學(xué)術(shù)與技術(shù)水平

54、（五）經(jīng)費(fèi)概算科研業(yè)務(wù)費(fèi)、實驗材料費(fèi)、儀器設(shè)備費(fèi)、實驗室改裝費(fèi)、協(xié)作費(fèi)、管理費(fèi)等。,開封市中醫(yī)院,封面,,開封市中醫(yī)院,,,基本信息表,開封市中醫(yī)院,申請書正文,1、項目主要研究、開發(fā)內(nèi)容既摘要，不超過100個漢字或150個漢字。 2、申請項目的依據(jù)和意義國內(nèi)外研究現(xiàn)狀分析課題研究的意義立項依據(jù)3、項目研究開發(fā)內(nèi)容及目標(biāo)實施方案：研究對象及方法技術(shù)關(guān)鍵：主要技術(shù)環(huán)節(jié)、核心技術(shù)技術(shù)路線：敘述或圖表展示程序和操作步驟特

55、色及創(chuàng)新點(diǎn)技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)：預(yù)期成果形式：理論性成果、技術(shù)性成果成果水平：三三制（首創(chuàng)、領(lǐng)先、先進(jìn)）,方法標(biāo)準(zhǔn)化對照合理化分組隨機(jī)化組間均衡化樣本適宜化分析客觀化,依據(jù)充分，前景廣闊強(qiáng)調(diào)必要性和重要性,開封市中醫(yī)院,,舉 例研究目標(biāo)：研制一種抗腫瘤新藥研究內(nèi)容對整體腫瘤模型的作用對腫瘤細(xì)胞株的作用對腫瘤相關(guān)基因或分子的作用與經(jīng)典抗腫瘤藥的比較（藥效／毒理） 關(guān)鍵問題作用確定作用機(jī)制確定

56、特色及創(chuàng)新點(diǎn)尚無相應(yīng)治療藥療效更高，毒性更低可利用本地資源,開封市中醫(yī)院,,4、實施本項目已具備的條件前期科研基礎(chǔ)預(yù)實驗情況技術(shù)力量工作條件管理水平5、項目實施的經(jīng)濟(jì)、社會和環(huán)境預(yù)期效益6、項目實施的計劃進(jìn)度對研究時間和進(jìn)度的安排；包括課題總進(jìn)度、年度計劃和相應(yīng)的考核指標(biāo),開封市中醫(yī)院,,7、項目經(jīng)費(fèi)概算,預(yù)算經(jīng)費(fèi)，適度合理,要求按科研業(yè)務(wù)費(fèi)、實驗材料費(fèi)、儀器設(shè)備費(fèi)、實驗室改裝費(fèi)、協(xié)作費(fèi)、項目組織實施費(fèi)填報。不同

57、基金的資助強(qiáng)度不一，要按照規(guī)定的額度范圍申請經(jīng)費(fèi),開封市中醫(yī)院,三、寫項目申請書的技巧,（一）正確選題、投其所好1、從科學(xué)發(fā)展的需要、社會和國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的需要出發(fā)。2、有針對性地選準(zhǔn)資助部門申報。3、題目忌太大太空。（二）選準(zhǔn)學(xué)科、以求知音（三）火力集中、優(yōu)勢互補(bǔ)（四）情報調(diào)研、學(xué)術(shù)創(chuàng)新（五）依據(jù)充分、前景廣闊,開封市中醫(yī)院,,（六）路線清晰、方法可行（七）實力突出、自我表揚(yáng)沒有雪中送炭，只有錦上添花。（八）預(yù)期結(jié)果