簡(jiǎn)介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文RAB27A對(duì)人乳腺癌細(xì)胞生物學(xué)特性的影響及其機(jī)制的研究姓名王勁松申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師邵志敏20070415論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。論文中除了特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含其他人或其它機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果。其他同志對(duì)本研究的啟發(fā)和所做的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的聲明并表示了謝意。作者簽名論文使用授權(quán)聲明B期本人完全了解復(fù)旦大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留送交論文的復(fù)印件，允許論文被查閱和借閱；學(xué)校可以公布論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用影印、縮印或其它復(fù)制手段保存論文。保密的論文在解密后遵守此規(guī)定。作者簽名導(dǎo)師簽名日期

簡(jiǎn)介：學(xué)校代碼1057L學(xué)號(hào)2010010195密級(jí)公開(kāi)GPC3過(guò)表達(dá)對(duì)肝癌HUH．7細(xì)胞生物學(xué)功能影響的研究RESEARCHONTHEEFFECTOFBIOLOGICALFUNCTIONBYUPREGULATINGEXPRESSIONOFGPC3INHUH7CELLS學(xué)科門(mén)類(lèi)臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科、專業(yè)肝膽外科專業(yè)學(xué)位研究方向年級(jí)研究生姓名導(dǎo)師姓名起止日期肝癌的基礎(chǔ)與臨床2010級(jí)劉忠考繆輝來(lái)教授廣東醫(yī)學(xué)院肝膽外科研究室二0一三年六月目錄中文摘要??????????????????????????????1英文摘要??????????????????????????????31前言???????????????????????????????61．1研究背景????????????????????????????61．2研究目的????????????????????????????71．3研究?jī)?nèi)容????????????????????????????72材料與方法????????????????????????????83結(jié)果??????????????????????????????．．224論討????????????????????????????????????．．355全文小結(jié)????????????????????????????．37參考文獻(xiàn)?????????????????????????????．38綜述???????????????????????????????．4L綜述參考文獻(xiàn)???????????????????????????．46致謝???????????????????????????????．50附錄一縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照??????????????????????51附錄二在讀碩士期間的科研情況???????????????????52

簡(jiǎn)介：蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書(shū)而使用過(guò)的材料。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名套劣日蘇州大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)位論文著作權(quán)歸屬蘇州大學(xué)。本學(xué)位論文電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。蘇州大學(xué)有權(quán)向國(guó)家圖書(shū)館、中國(guó)社科院文獻(xiàn)信息情報(bào)中心、中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所含萬(wàn)方數(shù)據(jù)電子出版社、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊光盤(pán)版電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索。涉密論文口本學(xué)位論文屬在年一月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文口論文作者簽名導(dǎo)師簽名日熊孑已日期趁2至圣墮期2脞3紹

簡(jiǎn)介：蘇州大學(xué)博士學(xué)位論文SIRNA沉默HIF1Α基因?qū)η傲邢侔㏄C3細(xì)胞生物學(xué)行為及多西紫杉醇化療和放療敏感性的影響姓名黃玉華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)外科學(xué)指導(dǎo)教師嚴(yán)春寅20100601SIRNA沉默HIF1Α基因?qū)η傲邢侔㏄C3細(xì)胞生物學(xué)行為及多西紫杉醇化療和放療敏感性的影響中文摘要III目的目的設(shè)計(jì)、合成靶向HIF1Α基因的SIRNA序列，并篩選出最有效的序列，為后續(xù)研究提供依據(jù)。方法方法針對(duì)人類(lèi)HIF1Α基因MRNA（NM_001530）序列設(shè)計(jì)并化學(xué)合成七條SIRNA及兩條陰性對(duì)照序列。選擇40NM作為SIRNA的轉(zhuǎn)染終濃度，轉(zhuǎn)染后24、48、72小時(shí)用REALTIMEPCR檢測(cè)PC3細(xì)胞HIF1ΑMRNA表達(dá)水平的變化；在SIRNA轉(zhuǎn)染后48小時(shí)用WESTERNBLOTTING檢測(cè)PC3細(xì)胞HIF1Α蛋白表達(dá)水平的變化。結(jié)果結(jié)果1號(hào)及5號(hào)序列HIF1ΑSIRNA轉(zhuǎn)染24小時(shí)后的干擾效果在所有序列中較好，MRNA抑制率均在70以上。HIF1ΑSIRNA干擾的時(shí)效性檢測(cè)顯示1號(hào)序列及5號(hào)序列在MRNA水平干擾效果最佳的時(shí)間是轉(zhuǎn)染后2448小時(shí)。轉(zhuǎn)染后48小時(shí)WESTERNBLOT檢測(cè)HIF1Α蛋白水平，結(jié)果顯示序列1干擾效果最好，蛋白水平下降了70以上。結(jié)論結(jié)論7條HIF1Α–SIRNA中，靶位點(diǎn)為792812的1號(hào)HIF1ΑSIRNA轉(zhuǎn)染48小時(shí)后在MRNA水平和蛋白水平的干擾效果均較好，抑制率均在70以上；因此確定用1號(hào)HIF1ΑSIRNA來(lái)進(jìn)行后續(xù)研究。1號(hào)HIF1ΑSIRNA最好的干擾效果可能發(fā)生在轉(zhuǎn)染后2448小時(shí)左右。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞PC3細(xì)胞HIF1ΑSIRNA篩選第二部分SIRNA沉默HIF1Α基因?qū)C3細(xì)胞生物學(xué)行為的影響目的目的探討用1號(hào)SIRNA（HIF1ΑSIRNA1）沉默HIF1Α基因?qū)η傲邢侔㏄C3細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。方法方法實(shí)驗(yàn)分為PC3組、PC3NCSIRNA組和PC3HIFLΑSIRNA1三組；采用脂質(zhì)體包裹已被證實(shí)有效的HIF1ΑSIRNA1轉(zhuǎn)染PC3細(xì)胞；用CCK8法測(cè)各組PC3細(xì)胞生長(zhǎng)增殖情況；劃痕試驗(yàn)法觀察細(xì)胞的遷移能力；TRANSWELL法觀察細(xì)胞的侵襲力；流式細(xì)胞術(shù)ANNEXINVFITCPI法測(cè)量細(xì)胞的凋亡率。結(jié)果結(jié)果1CCK8法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染后24、48、72、96小時(shí)PC3HIFLΑSIRNA1組細(xì)胞存活率明顯低于PC3組和PC3NCSIRNA組（P005）；48H72H抑制作用最明顯。2劃痕法測(cè)定顯示PC3HIFLΑSIRNA1

簡(jiǎn)介：目的探討SIRNA沉默SOX9基因?qū)趋扛杉?xì)胞增殖、凋亡及向軟骨方向分化等生物學(xué)性狀的影響，了解SOX9基因?qū)趋扛杉?xì)胞細(xì)胞因子PTHRP、IHH及軟骨細(xì)胞外基質(zhì)如COL2Α1、AGGRECAN調(diào)控的相關(guān)分子機(jī)制。方法在顯微手術(shù)方法輔助下，從新生24小時(shí)內(nèi)的SD大鼠股骨干骺端的軟骨膜環(huán)（LACROIX環(huán)）中采用酶消化法分離、免疫磁珠法純化、并利用細(xì)胞相對(duì)特異性標(biāo)志物FGFR3進(jìn)行免疫組化和免疫熒光鑒定得到骨骺干細(xì)胞；選擇生長(zhǎng)狀態(tài)良好的細(xì)胞首先進(jìn)行轉(zhuǎn)染熒光標(biāo)記的SOX9SIRNA，熒光顯微鏡下觀察判斷轉(zhuǎn)染效率，確定最佳轉(zhuǎn)染條件，進(jìn)一步進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分組，共分成2組第1組空白對(duì)照組常規(guī)培養(yǎng)細(xì)胞；第2組實(shí)驗(yàn)干預(yù)組SOX9SIRNA通過(guò)LIPOFECTAMINE2000轉(zhuǎn)染干擾骨骺干細(xì)胞。分組實(shí)驗(yàn)操作后繼續(xù)培養(yǎng)，于24H、48H、72H三個(gè)時(shí)間點(diǎn)用MTT檢測(cè)細(xì)胞增殖情況，于培養(yǎng)后48H流式技術(shù)ANNEXIN_VFITCPI進(jìn)行凋亡檢測(cè)、RTPCR檢測(cè)SOX9、COL2Α1、AGGRECAN、PTHRP、IHH指標(biāo)表達(dá)變化。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)SOX9SIRNA轉(zhuǎn)染效率及其干擾SOX9基因?qū)趋扛杉?xì)胞增殖、凋亡及向軟骨方向分化的影響。結(jié)果1分離、純化得到生長(zhǎng)狀態(tài)穩(wěn)定、貼壁牢固的原代骨骺干細(xì)胞，鏡下多呈梭形；2免疫組化、免疫熒光鑒定顯示細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)相對(duì)特異性標(biāo)志物FGFR3；3轉(zhuǎn)染預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示所有轉(zhuǎn)染組轉(zhuǎn)染效率均在80％以上，可以做后續(xù)實(shí)驗(yàn)；4MTT檢測(cè)結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞增殖較對(duì)照組降低（P＜005）；5流式凋亡檢測(cè)顯示實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組凋亡增加；6RTPCR檢測(cè)結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組SOX9、COL2Α1、AGGRECAN、PTHRP表達(dá)較空白對(duì)照組降低，IHH表達(dá)無(wú)明顯改變。結(jié)論SIRNA通過(guò)轉(zhuǎn)染可高效沉默骨骺干細(xì)胞SOX9基因表達(dá)，對(duì)其細(xì)胞增殖起抑制作用并促進(jìn)細(xì)胞凋亡，且對(duì)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)COL2Α1、AGGRECAN基因表達(dá)有明顯的抑制作用，PTHRP表達(dá)同樣減低，提示RNA干擾SOX9基因?qū)趋扛杉?xì)胞增殖的影響可能通過(guò)抑制PTHRP表達(dá)來(lái)進(jìn)行調(diào)控，而對(duì)IHH表達(dá)無(wú)明顯影響，通過(guò)以上結(jié)果顯示SOX9基因?qū)趋扛杉?xì)胞的調(diào)控起著重要作用，對(duì)其進(jìn)一步的研究對(duì)骨骺干細(xì)胞作為軟骨組織工程種子細(xì)胞有深遠(yuǎn)的意義。

簡(jiǎn)介：利用干細(xì)胞強(qiáng)大的增殖能力和分化能力來(lái)修復(fù)受損組織、重建組織結(jié)構(gòu)、恢復(fù)臟器功能一直是干細(xì)胞研究關(guān)注點(diǎn)之一。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)羊膜來(lái)源的細(xì)胞具有干細(xì)胞的特性，包括羊膜上皮細(xì)胞和羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞兩類(lèi)細(xì)胞，都表達(dá)一定量的與胚胎干細(xì)胞類(lèi)似的多能性標(biāo)志，在體外經(jīng)誘導(dǎo)后具有多向分化能力，這使羊膜來(lái)源的細(xì)胞成為最有應(yīng)用潛能的干細(xì)胞之一。此外，羊膜上皮細(xì)胞和羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞有其自身獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，如較低的免疫原性和抗炎作用；屬于產(chǎn)后廢棄物，在獲取上避免了胚胎干細(xì)胞研究的倫理學(xué)爭(zhēng)執(zhí)；來(lái)源豐富；在細(xì)胞的制備方面相對(duì)安全、簡(jiǎn)單。鑒于此，羊膜來(lái)源細(xì)胞的研究越來(lái)越受到重視，成為再生醫(yī)學(xué)和組織工程研究中有價(jià)值的種子細(xì)胞。在本課題中，我們重點(diǎn)研究這兩類(lèi)細(xì)胞的多向分化能力，并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討其在治療肝纖維化方面的可行性。目的研究羊膜上皮細(xì)胞和羊膜間充質(zhì)細(xì)胞的多向分化能力，并探討這兩種細(xì)胞用于治療肝纖維化疾病的可行性。方法收集剖宮產(chǎn)足月胎盤(pán)的羊膜組織，通過(guò)多次胰酶消化法獲取羊膜上皮細(xì)胞，再經(jīng)膠原酶消化獲取羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞，應(yīng)用特定的誘導(dǎo)條件向脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、肝細(xì)胞進(jìn)行體外誘導(dǎo)分化，通過(guò)形態(tài)學(xué)觀察，特殊染色等鑒定分化結(jié)果。再將分離培養(yǎng)的羊膜上皮細(xì)胞和羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞體內(nèi)移植到四氯化碳損傷的肝纖維化動(dòng)物模型體內(nèi)，分別于移植后1周、2周通過(guò)血清學(xué)檢測(cè)、病理學(xué)檢測(cè)及B超影像學(xué)檢測(cè)探討羊膜上皮細(xì)胞和羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞在治療肝纖維化疾病方面的可行性。結(jié)果羊膜上皮細(xì)胞和羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞在體外經(jīng)誘導(dǎo)后可以向脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和肝細(xì)胞分化，羊膜上皮細(xì)胞向肝細(xì)胞誘導(dǎo)后具有一定的白蛋白分泌功能。羊膜上皮細(xì)胞和羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞在移植入四氯化碳造成的肝纖維化模型小鼠后，細(xì)胞能遷移至肝臟組織，并在一定程度上減輕了肝臟的纖維化。結(jié)論羊膜上皮細(xì)胞和羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向分化潛能。通過(guò)移植這兩類(lèi)細(xì)胞能緩解肝纖維化程度，可能成為將來(lái)治療肝纖維化的新途徑。

簡(jiǎn)介：目的探討影響人臍血間充質(zhì)干細(xì)胞UCBMSCS成功分離培養(yǎng)的相關(guān)因素及其生物學(xué)特性，并對(duì)其向成骨、成脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)分化的能力進(jìn)行研究。方法1分別從不同胎齡（≥40周、37周和≤32周）、臍血中單個(gè)核細(xì)胞MNCS的數(shù)量≥25109L、005；流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果顯示，UCBMSCS均穩(wěn)定的表達(dá)與MSCS相關(guān)的表面抗原標(biāo)志物CD29、CD44和CD90等，不表達(dá)造血標(biāo)志CD34和CD45。2UCBMSCS成骨誘導(dǎo)后ALP活性逐漸增強(qiáng)，3周時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞ALP染色強(qiáng)陽(yáng)性、茜素紅染色可檢測(cè)到大量鈣化基質(zhì)的形成；成脂誘導(dǎo)3周時(shí)油紅O染色可檢測(cè)到胞質(zhì)中脂滴的形成。結(jié)論1不同胎齡的臍血中均含有MSCS，其分離培養(yǎng)成功率受多種因素的影響；通過(guò)選擇較低胎齡的胎兒、采集足夠量的臍血、以較高的細(xì)胞密度接種、培養(yǎng)基中添加較低濃度的FBS、并將培養(yǎng)瓶預(yù)先用FBS進(jìn)行包被、且在細(xì)胞培養(yǎng)的適當(dāng)時(shí)機(jī)進(jìn)行換液和傳代等，能在體外建立穩(wěn)定的UCBMSCS培養(yǎng)體系。2UCBMSCS的形態(tài)特征、生長(zhǎng)增殖特點(diǎn)及細(xì)胞表面標(biāo)志物等生物學(xué)特性與骨髓MSCS相似，具有強(qiáng)大的生長(zhǎng)增殖與自我更新能力。3UCBMSCS在體外誘導(dǎo)條件下可以向成骨細(xì)胞及脂肪細(xì)胞等間質(zhì)組織細(xì)胞定向分化，為其在臨床上的應(yīng)用奠定了理論基礎(chǔ)。

簡(jiǎn)介：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名叢垂盤(pán)魚(yú)日期型￡中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本人完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容保密內(nèi)容除外，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名中文論著摘要酵母雙雜交篩選與人巨細(xì)胞病毒ULL28兩種不同結(jié)構(gòu)相互作用蛋白目的人巨細(xì)胞病毒HUMANCYTOMEGALOVIRUS，HCMV是一種普遍存在的皰疹病毒，在人群中感染率為50％80％。正常人感染HCMV后表現(xiàn)為無(wú)癥狀的隱性或潛伏感染。而一旦人體的免疫機(jī)能發(fā)生重大變化時(shí)如妊娠、腫瘤、HIV感染、器官移植和新生兒等，HCMV即從潛伏感染活化為繼發(fā)性的增殖感染，引起嚴(yán)重的臨床癥狀甚至致死。同時(shí)HCMV感染還可引起間質(zhì)性肺炎、肝炎、腦炎、視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)系統(tǒng)、腸胃系統(tǒng)的疾病。隨著免疫低下人群患者的增多，HCIVIV感染及其引發(fā)的嚴(yán)重疾病致盲、致死日益受到關(guān)注。HCMV廣泛的致病性是由其病毒感染多種類(lèi)型細(xì)胞的能力決定的。在免疫功能低下人群中HCMV感染的首要目標(biāo)為內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞。研究證明HCMVULL31A128編碼蛋白是病毒在內(nèi)皮細(xì)胞中的復(fù)制及白細(xì)胞的播散過(guò)程中的重要決定因子。而我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)ULL28ORFOPENINGREADINGFLAME具有兩個(gè)大小不同的片段，分別為519BP和642BP，我們將其命名為HCMVULL28519BP和HCMVULL28642BP，為了觀察兩個(gè)ORF片段所編碼蛋白的功能是否相同及其是否在HCMVULL31A128編碼蛋白感染內(nèi)皮及上皮細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮著各自不同的作用，故而利用酵母雙雜交系統(tǒng)從人胎腦CDNA文庫(kù)中篩選與HCMVULL28519BP和HCMVULL28642BP編碼蛋白相互作用的蛋白，這將為研究HCMVULL28基因在內(nèi)皮細(xì)胞感染嗜性中所發(fā)揮的作用及揭示HCMV先天感染致病機(jī)理、解決人巨細(xì)胞病毒先天感染的防治、減少先天畸形兒出生等醫(yī)學(xué)問(wèn)題奠定基礎(chǔ)。

簡(jiǎn)介：博士學(xué)位論文學(xué)校代碼10023學(xué)號(hào)B2007128SL00A14蛋白的細(xì)胞外生物學(xué)功能研究FUNCTIONALANALYSISOFEXTRACELLUARS100A14PROTEIN所院姓名指導(dǎo)教師導(dǎo)師小組學(xué)科專業(yè)研究方向完成日期中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所靳慶娥劉芝華教授劉芝華詹啟敏王明榮趙曉航吳冠青赫捷細(xì)胞生物學(xué)癌變機(jī)理二零一零年五月目錄IIYIIII1111111IIIIIHLIIIIIIIIIIIILILILLLLLLLIL98599㈣6IY1中文摘要1英文摘要3前言一一一5刖昌“一一一一””一一材料方法12結(jié)果36討侖一一一一60結(jié)論67參考文獻(xiàn)OOOOOOIOO68文獻(xiàn)綜述OOOOOIODO75中英文縮略詞95圖表索引96致謝97個(gè)人簡(jiǎn)歷99獨(dú)創(chuàng)性聲明100

簡(jiǎn)介：分類(lèi)號(hào)墨竺蘭蘭UDC石11密級(jí)公五編號(hào)竺塑璺芝翌壘碩士學(xué)位論文MASTER，SDISSERTATION論文題目益經(jīng)生基國(guó)王查堂里膻釜整疸紲胞蟲(chóng)鮑麥鯊區(qū)甚生物堂意豎一學(xué)科專業(yè)窆E型堂作者姓名樊玉龍指導(dǎo)教師奎墮玉主任醫(yī)瘟答辯日期2Q曼2生魚(yú)且獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中己注明引用的內(nèi)容以外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名影五彩。日期秒陀年口∥月D7日

簡(jiǎn)介：第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文大鼠牙髓干細(xì)胞培養(yǎng)鑒定及生物學(xué)特性研究姓名郭紅延申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)口腔臨床醫(yī)學(xué)（口內(nèi)）指導(dǎo)教師吳補(bǔ)領(lǐng)20040501第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文縮寫(xiě)詞BAZABMEALPASBFGFBSABSPCBFALCKDEXDIADMEMDMPLDNTPDPPDSPDSPPESFCMFCSFGFGFAPHEHA縮略語(yǔ)表英文全名中文譯名5AZACYTIDINE5氮胞苷BMERCADTOETHANOLB一巰基乙醇ALKALINEPHOSPHATASE堿性磷酸酶ADULTSTEMEELL成體干細(xì)胞BASICFIBROBLASTICGROWTHFACTOR堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)園子BOVINESERUMALBUMIN牛血清白蛋白BONESIALOPROTEIN骨涎蛋白COREBINDINGFACTORML核心結(jié)合因子CYTOKERATINS角蛋白DEXAMETHASONE地塞米松DIFFERENTIATIONINHIBITORY分化抑制因子DULBECCO’SMODIFIEDEAGLEMEDIUMDM蹦培養(yǎng)液DENTINMATRIXPROTEINL牙本質(zhì)基質(zhì)蛋白1DEOXYNUCLEOSIDETRIPHOSPHATE脫氧核苷三磷酸DENTINPHOSPHOPROTEIN牙本質(zhì)磷蛋白DENTINSIALOPROTEIN牙本質(zhì)涎蛋白DENTINSIALOPHOSPH。PROTEIN牙本質(zhì)涎磷蛋白EMBRYONICSTEMCELL胚胎于細(xì)胞FLOWCYTOMETRY流式細(xì)胞儀FETALCALFSERUM胎牛血清FIBROBLASTGROWTHFACTOR成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子GLIALFIBRILLARYACIDPROTEIN膠質(zhì)纖維酸性蛋白HEMATOXYLINEOSINPEROXIDASE蘇木素一伊紅HYDROXYAPATITE羥基磷灰石L

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多Toll樣受體4內(nèi)源性配體對(duì)肝星狀細(xì)胞生物學(xué)活性的影響的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：目的探討糖尿病及其深二度燙傷對(duì)皮膚生理和真皮成纖維細(xì)胞FIBROBLASTFB生物學(xué)行為的影響方法首先應(yīng)用STZ制作藥物誘導(dǎo)速發(fā)型糖尿病大鼠模型Ⅱ型和深二度燙傷模型通過(guò)體內(nèi)試驗(yàn)1傷前皮膚組織形態(tài)生化狀態(tài)及真皮FB的生物學(xué)行為改變進(jìn)行檢測(cè)2深二度燙傷對(duì)真皮組織形態(tài)和真皮FB的生物學(xué)行為包括增殖、合成分泌、分化收縮和凋亡等改變進(jìn)行檢測(cè)通過(guò)體外試驗(yàn)?zāi)M體內(nèi)糖尿病環(huán)境即高糖和AGES蓄積對(duì)原代培養(yǎng)的真皮FB的增殖和凋亡進(jìn)行檢測(cè)結(jié)果體內(nèi)試驗(yàn)1傷前糖尿病皮膚就存在著一系列的病理生理改變包括真皮變薄、膠原排列紊亂真皮層有大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、皮膚糖含量升高、AGES蓄積、真皮FB的增殖功能異常S期細(xì)胞比例升高而G2M期細(xì)胞比例未見(jiàn)相應(yīng)變化、真皮FB的PCNA表達(dá)異常和合成功能下降單位皮膚羥脯氨酸含量減少2深二度燙傷后糖尿病大鼠真皮組織形態(tài)異常炎癥反應(yīng)齊延遲并且相對(duì)延長(zhǎng)、FB增殖高峰期延遲且相對(duì)減少、真皮FB的增殖功能異常S期細(xì)胞比例升高相對(duì)不足、真皮FB的PCNA表達(dá)延遲且相對(duì)減少、真皮FB的分化收縮功能異常肌成纖維細(xì)胞表達(dá)相對(duì)減少、真皮FB的分泌功能異常真皮TGFB1的陽(yáng)性表達(dá)相對(duì)不足和真皮FB的凋亡過(guò)度體外試驗(yàn)高糖和AGES能誘導(dǎo)原代培養(yǎng)的真皮FB的增殖功能下降而過(guò)度凋亡且呈劑量依賴性結(jié)論糖尿病皮膚傷前就存在一系列的組織學(xué)、生化學(xué)和細(xì)胞功能學(xué)的異常并且深二度燙傷后糖尿病真皮FB的生物學(xué)行為的異常改變可能是糖尿病皮膚易損和創(chuàng)面形成難愈的重要原因之一而局部皮膚高糖和AGES的蓄積可能是導(dǎo)致糖尿病真皮FB的生物學(xué)行為的異常改變的重要因素之一

簡(jiǎn)介：華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文人眼小梁細(xì)胞血紅素氧合酶的表達(dá)及其生物學(xué)意義姓名李濤申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)眼科學(xué)指導(dǎo)教師杜蜀華張虹20040401華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文第二部分一氧化碳對(duì)人眼小梁細(xì)胞外向鉀電流的作用摘要目的研究一氧化碳對(duì)人眼小梁細(xì)胞外向鉀電流的作用。方法實(shí)驗(yàn)用傳2代人眼小梁細(xì)胞。通過(guò)全細(xì)胞膜片鉗電壓鉗制方式觀察L％一氧化碳CARBONMONOXIDE，CO和LMM四乙銨TETRAETHYLAMMONITTM，TEA對(duì)細(xì)胞鉀離子電流的影響。鉗制電壓為一60MV，從一80MV到100MV，增益為20MV，每次階躍持續(xù)200MS。結(jié)果當(dāng)電壓到達(dá)一40MV時(shí)，可引出外向電流。1％CO使100MV時(shí)的電流幅度從658A2_3416PA升高到119708“7795PA。鈣離子激活鉀通道CA2ACTIVATEDKCHANNELS，KCA阻斷劑TEA則降低此電流值到336833816PA。結(jié)論CO可激活小梁細(xì)胞KEA通道開(kāi)放，促使鉀離子外流，細(xì)胞超極化，從而舒張小梁網(wǎng)。關(guān)鍵詞小梁網(wǎng)；細(xì)胞培養(yǎng)；一氧化碳；鉀通道；膜片鉗第三部分氧化應(yīng)激狀態(tài)下人眼小粱細(xì)胞血紅素氧合酶1的表達(dá)及其抗氧化損傷作用摘要目的探討體外培養(yǎng)人眼小梁細(xì)胞在氧化應(yīng)激狀態(tài)下血紅素氧合酶一1HEMEOXYGENASE1，HO1的表達(dá)及其抗氧化損傷作用。方法體外培養(yǎng)人眼小梁細(xì)胞并用第4代。向細(xì)胞培養(yǎng)液中加入H202，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)REVERSETRANSCDPTASEPOLYMERASECHAINREACTION，RTPCR和WESTERNBLOT檢測(cè)小梁細(xì)胞HO1MRNA和蛋白的變化。分別預(yù)先加入HO1誘導(dǎo)劑氯化血紅素HEMIN和抑制劑鋅原卟啉IXZINCPROTOPORPHYRINIX，ZNPPIXLH后，通過(guò)M丌法檢測(cè)小粱細(xì)胞在400I_TMOLFLH202作用時(shí)的存活率。結(jié)果IQ202可濃度依賴性誘導(dǎo)小梁細(xì)胞HO1MRNA和蛋白表達(dá)升高。HEMIN可濃度依賴性地提高小梁細(xì)胞在H202作用時(shí)的存活率，ZNPPIX則濃度依賴性地降低小梁細(xì)胞在H202作用時(shí)的存活率。結(jié)論氧化應(yīng)激可誘導(dǎo)人ALAD梁細(xì)胞HOL表達(dá)升高。HO1表達(dá)升高可提高小梁細(xì)胞抗氧化損傷的能力。關(guān)鍵詞小梁網(wǎng)細(xì)胞培養(yǎng)血紅素氧合酶一1；氧化應(yīng)激2

簡(jiǎn)介：河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾，本學(xué)位論文在導(dǎo)師或指導(dǎo)小組的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果、其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名、物盈導(dǎo)河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名節(jié)刎乞?qū)熯飚參鯥中年明VP中文摘要FILAMINA調(diào)控EGFR活化對(duì)三陰乳腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響摘要目的乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，因其發(fā)病率、死亡率高，嚴(yán)重危害女性健康。乳腺癌作為一種異質(zhì)性疾病，其中三陰乳腺癌TRIPLENEGATIVEBREASTCANCER，TNBC是指雌激素受體ESTROGENRECEPTOR，ER、孕激素受體PROGESTERONERECEPTOR，PR和人表皮生長(zhǎng)因子受體．2HUMANEPIDERMALGROWTHFACTORRECEPTOR2，IIER2均陰性的乳腺癌，是近年來(lái)研究最廣泛的一種類(lèi)型，約占所有乳腺癌的20％，多見(jiàn)于年輕女性患者，腫瘤惡性程度高，易出現(xiàn)局部或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后最差。隨著分子生物學(xué)時(shí)代的到來(lái)，TNBC同樣作為一種異質(zhì)性群體存在，根據(jù)基因表達(dá)譜的分析，其中一小部分TNBC屬于乳腺癌分子分型中的正常乳腺樣型，此型乳腺癌EGF嫁達(dá)陰性且預(yù)后良好，而其余80％的TNBC屬于基底細(xì)胞樣型即BASAL．1IKE型，此型EGFI滾達(dá)陽(yáng)性且預(yù)后最差。如何對(duì)TNBC實(shí)旋有效的治療，已成為乳腺癌治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)。針對(duì)這一嚴(yán)峻形勢(shì)，進(jìn)一步探索TNBC發(fā)病機(jī)制，尋找有效的乳腺癌治療方法勢(shì)在必行。表皮生長(zhǎng)因子受體EPIDERMALGROWTHFACTORRECEPTOR，EGFR屬于受體酪氨酸激酶RECEPTORTYROSINEKINASE，RTK家族，包括四大成員ERBB一1／EGFR、ERBB．2／HER2、ERBB．3／HER3和ERBB．4／HER4，是與乳腺癌關(guān)系最為密切的一類(lèi)生長(zhǎng)因子受體。表皮生長(zhǎng)因子受體通過(guò)與配體如EGF結(jié)合形成同源或異源二聚體，進(jìn)一步激活多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，如MAPK／ERK、P13K／AKT等，發(fā)揮促進(jìn)腫瘤增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移及血管生成作用。其中EGFR是此家族中最重要的成員。研究報(bào)道，EGFR是一種與乳腺癌進(jìn)展和預(yù)后不良相關(guān)的標(biāo)志性分子。35％．50％的乳腺癌中EGFR呈高表達(dá)，特別是三陰乳腺癌患者普遍伴有EGFR過(guò)表達(dá)。因此，在EGFR過(guò)表達(dá)的TNBC中，EGFR將成為一個(gè)很有吸引力的治療靶點(diǎn)。目前針對(duì)EGFR的分子靶向藥物如西妥昔單抗等已應(yīng)用于乳腺癌的臨床治療，但其單獨(dú)應(yīng)用有效率不高且伴有耐藥問(wèn)題，提示在EGFR過(guò)表達(dá)的乳腺癌中可能還有其它的分子影響EGFR信號(hào)通路活化，在乳腺癌的發(fā)病中發(fā)揮重要