簡介：點擊查看更多低劑量有機磷農(nóng)藥暴露對母鼠生殖功能和子代發(fā)育影響及遺傳學(xué)損傷的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文三種神經(jīng)系統(tǒng)遺傳疾病的分子和細胞遺傳學(xué)研究姓名代小華申請學(xué)位級別博士專業(yè)生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師王擎劉靜宇20080528II華中科中科技大學(xué)博士學(xué)位論大學(xué)博士學(xué)位論文通過連鎖分析排除FAHR病已知致病位點14Q131Q231，對該家系進行全基因組掃描工作，將該家系的致病基因定位在8號染色體上兩個標(biāo)記D8S1809和D8S1833之間大約250MB的區(qū)域（8P212Q1123），與D8S505緊密連鎖，最大兩點LOD值是410。此位點是世界上第二個FAHR病致病遺傳位點。對該區(qū)域內(nèi)的一個在大腦中廣泛表達的SNTG1基因進行測序分析，未發(fā)現(xiàn)突變。由于目前還沒克隆到FAHR病的相關(guān)致病基因，所以本研究為進一步克隆到世界上第一個新FAHR病致病基因奠定了基礎(chǔ)。（3）對來自河南的伴隨智力障礙、發(fā)育遲緩和手、面部輕微畸形患者進行染色體核型分析，發(fā)現(xiàn)是9P部分三體綜合征。家系1內(nèi)的先證者除表現(xiàn)出典型的9P部分三體綜合征外，同時患有癲癇。經(jīng)染色體G顯帶分析發(fā)現(xiàn)家系1內(nèi)的先證者核型為46XY21DER（21）T（921）。其父親、伯父為46XYT（921）平衡易位核型，母親核型正常，可知異常染色體來自父親。所以家系1的先證者核型為46XY21DER（21）T（921）PAT。而家系2的先證者除表現(xiàn)出典型的9P部分三體綜合征外，并伴有皮膚濕疹癥狀。G顯帶核型為46XYDER（5）T（59），其母親為46XXT（59）平衡易位核型，父親核型正常，所以家系2的先證者核型為46XYDER（5）T（59）MAT。進一步的臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)家系1內(nèi)另有癲癇患者，但G顯帶分析發(fā)現(xiàn)他們的核型是正常的。而家系2中無其他人有智障及皮膚濕疹癥狀。利用熒光原位雜交分析進一步證明了核型分析結(jié)果。染色體斷裂點分析表明，家系1內(nèi)的9P斷裂點位于D9S1846與D9S171之間，大約29MB；而家系2內(nèi)的9P斷裂點位于D9S1870和D9S1679之間，大約27MB。兩個先征者的精確核型分別是46XY21DER（21）T（921）（P213Q223）PAT，46XYDER（5）T（59）（P153P213）MAT。雖然兩個家系內(nèi)的患者具有相似的9P復(fù)制區(qū)域244247MB（9P213TO9PTER），但兩個家系患者除都具有典型的9P部分三體綜合征外，并伴有獨特的臨床癥狀。分析發(fā)現(xiàn)9P三體與智力障礙相關(guān)，9P213→9TER這段區(qū)域可能存在與智力發(fā)育相關(guān)的基因。所有這些分子細胞遺傳學(xué)研究為闡明神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的病理學(xué)，以及提供更好的遺傳咨詢和最終發(fā)展有效疾病治療策略提供了有益的幫助。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞9P三體智力障礙小兒癲癇FAHR病連鎖分析DNA測序分析全基因組掃描

簡介：廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是個人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明并致謝。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名絀ET期2P『5R年5月22日關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解廣州中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)保留使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權(quán)廣州中醫(yī)藥大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽名至碰論文翮簽之地FT期叢瞬5月馳日

簡介：第一部分X連鎖顯性低磷性佝僂病PHEX基因突變篩查目的低磷性佝僂病HYPOPHOSPHATEMICRICKETSHR是一組因腎臟丟失磷酸鹽導(dǎo)致血磷降低引起骨礦化異常的疾病。臨床上有四種類型其中以X連鎖顯性低磷性佝僂病XLINKEDDOMINANTHYPOPHOSPHATEMICRICKETSXLH最為常見。該病主要臨床特征包括身材矮小骨骼疼痛牙齒發(fā)育不良下肢發(fā)育畸形兒童佝僂病等。實驗室特征性指標(biāo)主要包括血磷降低血鈣正常堿性磷酸酶明顯升高。大部分XLH病例是由PHEX基因突變導(dǎo)致該基因是X染色體上與肽鏈內(nèi)切酶同源的磷酸鹽調(diào)控基因PHOSPHATEREGULATINGGENEWITHHOMOLOGYTOENDOPEPTIDASESONTHEXCHROMOSOME。我們的研究目的在于鑒定4個中國XLH家系PHEX基因的突變位點探討XLH發(fā)病的分子遺傳學(xué)機制。方法以臨床確診的4個家系中7例具有典型癥狀的XLH患者為研究對象提取4個家系中的7例患者、其他健康家族成員及250例正常志愿者男性125例女性125例的外周血進行基因組DNA檢測應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)PCR擴增PHEX基因全部外顯子其產(chǎn)物進行直接測序。同時對研究對象進行實驗室檢查及影像學(xué)檢測。結(jié)果我們對7例患者進行PHEX基因測序后發(fā)現(xiàn)第一個家系中先證者及其患病的姐姐都攜帶一個位于外顯子15的雜合錯義突變C1601CT導(dǎo)致534位的脯氨酸突變?yōu)榱涟彼酨534L。在第二個家系中先證者及其母親攜帶一個位于外顯子20的雜合插入突變C2033DUPT導(dǎo)致自突變位點的堿基均向3’端移動了一位使得679位蘇氨酸突變?yōu)榻M氨酸679位之后的第38位成終止密碼子提前終止了翻譯過程T679HFS38X。在第三個家系中先證者攜帶一個位于外顯子11的無義突變C1294AT導(dǎo)致432位賴氨酸突變?yōu)榻K止密碼子K432X。在第四個家系中先證者及其患病的父親都攜帶一個位于外顯子22的雜合錯義突變C2192TC導(dǎo)致731位苯丙氨酸突變?yōu)榻z氨酸F731S。通過檢索突變數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)PT679H、PK432X、PF731S均為新突變。另外我們分析了13種不同物種的PHEX基因序列后發(fā)現(xiàn)在534位點和731位點這13種物種的序列完全一致為保守序列。P534L、T679H、K432X和F731S均未在健康家庭成員及250個正常對照中檢測到。結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn)的PHEX基因PT679H、PK432X、PF731S突變是新突變是引起XLH的主要原因。我們的發(fā)現(xiàn)有助于了解中國XLH患者的基因遺傳基礎(chǔ)豐富XLH的基因型表型譜PHEX基因突變分析對XLH的早期分子診斷和治療具有重要的臨床意義。第二部分多發(fā)性骨軟骨瘤EXT1和EXT2基因突變篩查目的多發(fā)性骨軟骨瘤MULTIPLEOSTEOCHONDROMASMO是一種以多發(fā)性外生骨疣為特征的常染色體顯性遺傳性骨病發(fā)病率大約為12100000。外生骨疣通常在出生后開始形成隨著骨的生長其大小及數(shù)量逐漸增加直至骨骺閉合。在這類患者中外生骨疣常生長于多個關(guān)節(jié)或同一個關(guān)節(jié)的多個部位。絕大部分多發(fā)性骨軟骨瘤的患者是由于EXOSTOSIN1EXT1和EXOSTOSIN2EXT2基因突變所致。在本研究中我們的研究目的在于鑒定10個中國MO家系EXT1和EXT2基因的突變位點探討MO發(fā)病的分子遺傳學(xué)機制。方法以臨床確診的具有典型MO臨床表現(xiàn)的10個中國家系的46例患者為研究對象提取全部家系中的12位患者、其他健康家族成員及250例正常志愿者的外周血進行基因組DNA檢測應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)PCR擴增EXT1和EXT2基因全部外顯子產(chǎn)物進行直接測序同時對研究對象行影像學(xué)檢測。結(jié)果我們對12例患者進行EXT1和EXT2基因測序發(fā)現(xiàn)共有9個不同位點的突變其中EXT1基因中有5個EXT2基因中有4個。家系1先證者攜帶有EXT1基因外顯子1的無義突變PGLN27XC79CT。家系2先證者同時攜帶EXT1基因外顯子1的移碼突變PASN173LYSFSX16C518DUPA和EXT2基因外顯子9的兩個錯義突變PGLN452LYSC1354CA和PILE473ASNC1418TA先證者母親攜帶EXT2基因外顯子9的錯義突變PILE473ASNC1418TA。家系4先證者攜帶EXT1基因外顯子1的移碼突變PLEU272ARGFSX4C815DELT。家系5先證者攜帶EXT2基因外顯子2的無義突變PGLN44XC130CT。家系7先證者攜帶EXT2基因外顯子8的無義突變PTRP396XC1187GA。家系8先證者攜帶EXT1基因外顯子9的無義突變PTYR592XC1776CA。家系10先證者及其母親共同攜帶EXT1基因外顯子2的錯義突變PARG340HISC1019GA。而在家系3、6及9中未發(fā)現(xiàn)有突變基因。上述突變基因均未在健康家庭成員及250個正常對照者中檢測到。結(jié)論我們發(fā)現(xiàn)EXT1基因突變中PGLN27XPASN173LYSFSX16PLEU272ARGFSX4和EXT2基因突變中PILE473ASNPGLN452LYSPGLN44X是新突變。家系2中EXT1基因突變PASN173LYSFSX16和EXT2基因突變PGLN452LYS家系8中EXT1基因突變PTYR592X是新生突變。我們的發(fā)現(xiàn)有助于擴展EXT1和EXT2的基因突變譜便于深入了解中國多發(fā)性骨軟骨瘤患者的基因遺傳基礎(chǔ)。第三部分軟骨發(fā)育不全FGFR3基因突變篩查目的軟骨發(fā)育不全ACHONLASIAACH是人類短肢型侏儒癥中最常見的類型發(fā)病率約為115000177000是一種常染色體顯性遺傳性疾病大多數(shù)病例為散發(fā)。受累個體常因四肢肢根型短小而導(dǎo)致軀體矮小。臉部特征主要包括額面部隆起面中部發(fā)育不全。另外有明顯的腰椎前凸肘關(guān)節(jié)伸直障礙雙膝內(nèi)翻三叉手畸形等。該病主要是由位于人類4號染色體P163的纖維母細胞生長因子3FIBROBLASTGROWTHFACTRECEPT3FGFR3基因突變導(dǎo)致該染色體包括19個外顯子編碼806個堿基。本研究目的在于分析5個中國家系中患有軟骨發(fā)育不全的患者鑒定是否存在FGFR3基因的常見突變位點探討該病的分子遺傳學(xué)機制。方法以確診的具有典型臨床癥狀的5個無親緣關(guān)系的軟骨發(fā)育不全家系為研究對象。提取患者、其他健康家族成員及250例正常健康志愿者外周血進行基因組DNA檢測應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)PCR擴增FGFR3基因全部外顯子區(qū)域?qū)CR產(chǎn)物進行直接測序。同時對研究對象行影像學(xué)檢測。結(jié)果我們對患者進行FGFR3基因測序后發(fā)現(xiàn)其均攜帶一個位于外顯子9的雜合錯義突變C1138GA導(dǎo)致380位甘氨酸突變?yōu)榫彼酖380R。家庭中其他健康成員以及250名健康志愿者均未發(fā)現(xiàn)FGFR3基因突變。該錯義突變在四個家系中為新突變。結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn)FGFR3基因G380R突變是引起患者軟骨發(fā)育不全臨床癥狀的病因并證實該基因G380R突變是引起軟骨發(fā)育不全最常見的突變。我們的發(fā)現(xiàn)有助于了解中國軟骨發(fā)育不全患者的基因遺傳基礎(chǔ)。FGFR3基因突變分析對軟骨發(fā)育不全的早期診斷和產(chǎn)前基因診斷具有重要的臨床意義。

簡介：分類號VDC博士學(xué)位論文密級一個中國土家族下頜前突家系的臨床和遺傳學(xué)研究CLINICALANDGENETICSTUDIESOFACHINESETUJIANATIONALITYPEDIGREEWITHMANDIBULARPROGNATHISM作者姓名康祖銘學(xué)科專業(yè)內(nèi)科學(xué)口腔正畸學(xué)學(xué)院系、所湘雅二醫(yī)院指導(dǎo)老師凌天牖教授論文答辯日期之蘭礦答辯委員會主中南大學(xué)二。一一年五月一個中國土家族下頜前突家系的臨床和遺傳學(xué)研究中文摘要目的分析一個中國土家族下頜前突家系的臨床和遺傳學(xué)特征，并檢測其基因突變情況，為研究下頜前突的遺傳學(xué)發(fā)病機制打下基礎(chǔ)。方法收集下頜前突家系，設(shè)計調(diào)查表，調(diào)查家系家族史等資料，對家系成員進行全身檢查和口腔?？茩z查，拍攝側(cè)位相片和頭顱定位側(cè)位X線片，分析家系的臨床資料，總結(jié)其臨床特征；同時，整理家族史資料，繪制家系系譜圖，分析其遺傳特征。在知情同意的前提下，抽取先證者和部分家系成員的外周血標(biāo)本，選取下頜前突家系中部分患者進行染色體核型分析；提取全血基因組DNA，采用INFINIUMHUMANLINKAGE12BEADEHIP基因芯片通過全基因組掃描和連鎖分析方法進行下頜前突致病基因定位；在定位下頜前突致病基因區(qū)間的基礎(chǔ)上，采用傳統(tǒng)測序技術(shù)進行候選基因的突變檢測，以期克隆下頜前突家系的致病基因。結(jié)果該下頜前突家系的遺傳模式為常染色體顯性遺傳伴外顯不全；家系患者的臨床特征為下頜前突，側(cè)貌凹面型，磨牙近中關(guān)系，前牙反殆，骨性III類錯牙臺；染色體核型分析，在550850條帶階段未見

簡介：肥胖及炎癥因素均參與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）的發(fā)病。白細胞介素6（IL6）是肥胖及炎癥的重要調(diào)節(jié)因子之一，且與OSAS發(fā)病率增加密切相關(guān)。本研究旨在探討IL6的遺傳變異與OSAS易感性的關(guān)系。研究對象為中國華東地區(qū)151例OSAS患者及75例健康對照者。通過HAPLOVIEW41選擇了IL6基因上21KB范圍內(nèi)的5個標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性位點（HTSNPS）。運用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）擴增上述HTSNPS，擴增產(chǎn)物以限制性酶切及凝膠電泳進行基因分型。通過SHESIS程序進行連鎖不平衡（LD）分析及單倍型構(gòu)建。利用回歸分析計算優(yōu)勢比（ODDRATIOS，）和95％可信區(qū)間（95％CONFIDENCEINTERVALS，95％CI），并對性別、年齡和BMI進行校正。研究結(jié)果表明1、上述5個HTSNPS位點在OSAS患者及健康對照者中的分布均無差異。2、在非肥胖組（N117），IL6單核苷酸多態(tài)性位點RS1800796（572GC）的G等位基因攜帶者患OSAS的風(fēng)險低于C等位基因攜帶者（048；95％CI，026086；P0014）；572GC多態(tài)性的（GGCG）基因型攜帶者患OSAS的風(fēng)險也低于CC基因型攜帶者（038；95％CI，017088；P0008）。3、非肥胖者單倍型TG（RS1880242及RS1800796）攜帶者患OSAS的風(fēng)險明顯低于其他單倍型攜帶者（039；95％CI，020074，P0003）。4、非肥胖者睡眠呼吸障礙的嚴重程度（以AHI表示，次H）與IL6572GC的C多態(tài)性位點攜帶率呈線性關(guān)系（GG基因型143±51，CG基因型220±36及CC基因型348±35；P0012）。本研究結(jié)果提示在非肥胖者中，IL6572GC多態(tài)性中的CC基因型和C等位基因增加了OSAS患病風(fēng)險，而GG基因型和G等位基因則對OSAS發(fā)病有保護作用。一些單倍型對OSAS的易感性也有影響。本研究在國內(nèi)外首次揭示了IL6的遺傳變異與OSAS易感性有關(guān)。IL6SNP基因分型可能成為非肥胖人群睡眠呼吸暫停綜合征患病風(fēng)險的檢測方法之一。IL6是一種重要的細胞因子，它在免疫應(yīng)答、細胞生長、增值和凋亡等過程中發(fā)揮重要作用。研究表明IL6及其主要效應(yīng)物STAT3促進多種癌癥的形成，其中包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、黑色素瘤及各種血癌。大量數(shù)據(jù)表明，基因的常見變異可以影響常見疾病的遺傳易感性。IL6基因中存在較多的多態(tài)性位點，其中RS1800795（174GC）、RS1800796（572CG）和RS10499563（6331TC）是三個重要的功能性多態(tài)位點，它們可以改變IL6的轉(zhuǎn)錄活性，調(diào)節(jié)IL6的蛋白表達量，從而影響許多常見疾病的遺傳易感性。其中，IL6174GC和572CG多態(tài)性與腫瘤易感性的關(guān)系一直是學(xué)者研究的熱點，而6331TC多態(tài)性與腫瘤易感性的關(guān)系至今尚未見報道。為了全面的研究L6基因遺傳變異與非小細胞肺癌（NSCLC）易感性的關(guān)系，我們通過HAPLOVIEW軟件選擇了4個單倍型標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性位點（HAPLOTYPETAGGINGSNP，HTSNP）來進行基因分型，它們覆蓋了IL6基因的單倍型區(qū)塊。這4個HTSNP位點多態(tài)性通過PCR限制性酶切片段長度多態(tài)性（PCRRESTRICTIONFRAGMENTLENGTHPOLYMPHISM，PCRRFLP）的方法對121例NSCLC患者和112例正常對照個體進行基因分型。采用SPSS160統(tǒng)計包，利用回歸分析對性別、年齡和抽煙史進行校正，我們發(fā)現(xiàn)4個HTSNP（RS1880242、RS10499563、RS1800796和RS2069837）的基因型及等位基因頻率在患者與正常對照中的分布均無顯著差異。采用SHESIS程序進行單倍型重構(gòu)與分析發(fā)現(xiàn)，單倍型GTGA在NSCLC病人中的頻率明顯高于正常對照組（72％VS19％，P0004），提示該單倍型顯著增加了NSCLC的易感性（，450；95％CI，1491353）。我們的研究表明，在漢族人群里IL6基因區(qū)域的常見變異與NSCLC的易感性相關(guān)，其作用機制有待進一步研究。ECADHERIN是跨膜糖蛋白家族的一員，在上皮細胞粘附、維持上皮完整性以及細胞分化過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。大量的實驗數(shù)據(jù)表明多種上皮癌變過程中可見ECADHERIN表達下調(diào)或表達缺失。ECADHERINMRNA和蛋白的表達下降也多見于我國的NSCLC患者，但是我們先前的研究發(fā)現(xiàn)ECADHERIN的基因變異在NSCLC患者中并不常見。這提示我們NSCLC患者中ECADHERIN基因的表達減少可能是由于表觀遺傳學(xué)機制而導(dǎo)致的。據(jù)此，我們推測ECADHERIN基因的甲基化參與了NSCLC的發(fā)生、發(fā)展過程。我們從35例NSCLC患者的癌組織和癌旁正常組織中提取DNA，并用重亞硫酸鹽修飾，并對修飾的DNA直接測序的方法來檢測ECADHERIN基因5’端CPG島的甲基化情況。隨后，我們采用實時定量PCR（RTPCR）分析ECADHERIN基因的MRNA表達量。甲基化分析顯示286％（1035）的癌組織存在至少一處ECADHERIN基因的甲基化，而在與甲基化的癌組織對應(yīng)的癌旁組織中有60％（610）的個體未發(fā)現(xiàn)ECADHERIN基因的甲基化。這提示我們ECADHERIN基因5’端可能存在癌癥特異的甲基化位點。RTPCR結(jié)果顯示ECADHERIN基因甲基化的10個NSCLC患者中，70％（710）的個體癌組織ECADHERIN基因MRNA表達量高于對應(yīng)的癌旁對照組織；在ECADHERIN未甲基化的25個NSCLC患者中，64％（1625）的個體癌組織ECADHERIN基因MRNA表達量高于對應(yīng)的癌旁對照組織。統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)ECADHERIN基因的MRNA表達降低與ECADHERIN基因5’端的甲基化并無明顯相關(guān)性。NSCLC中ECADHERIN基因的表達下調(diào)機制有待進一步研究。

簡介：分類號學(xué)號學(xué)號M20107M201075632632學(xué)校代碼學(xué)校代碼1048710487密級密級碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文慢性慢性髓細胞白血病患者細胞白血病患者的細胞遺傳學(xué)與分子的細胞遺傳學(xué)與分子生物學(xué)生物學(xué)檢測檢測學(xué)位申請人學(xué)位申請人何麗學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)血液內(nèi)科血液內(nèi)科指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師孟力教授教授答辯日期答辯日期2013年5月獨創(chuàng)性聲明獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本人將承擔(dān)本聲明引起的一切法律后果。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密□。（請在以上方框內(nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日

簡介：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文高度近視眼及相關(guān)眼遺傳病的分子遺傳學(xué)研究姓名睢瑞芳申請學(xué)位級別博士專業(yè)眼科學(xué)指導(dǎo)教師趙家良20070601中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)研究生畢業(yè)論文中文摘要目的對高度近視眼及相關(guān)眼遺傳病家系進行連鎖分析，檢驗是否和己知的高度近視眼位點連鎖。對兩個X連鎖隱性遺傳家系進一步確診，并鑒定其致病基因。方法收集高度近視眼及相關(guān)眼遺傳病家系資源。對入選對象進行詳細的臨床檢查，包括詢問家族史、測量視力、驗光、檢查眼前、后節(jié)、測量眼軸和眼壓，懷疑為高度近視眼相關(guān)遺傳病時要檢查視網(wǎng)膜電圖ERG、熒光素眼底血管造影、暗適應(yīng)和視野。采集入選對象靜脈血5～8ML并提取基因組DNA。所有數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)庫。選擇高度近視眼致病基因位點MYP218P1131、MYP312Q2123、MYP47Q36和MYP517Q2122區(qū)域的微衛(wèi)星標(biāo)記，對高度近視眼家系進行連鎖分析。用G淵CAN和G耐YPER軟件確定基因型，用LINKAGE軟件計算LOD值。臨床分析確定家系HMZJH為完全型先天性靜止性夜盲，通過連鎖分析確定該病致病基因的定位于XPLL4后，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)PCR擴增候選基因外顯子及其側(cè)翼，直接測序確定致病的基因突變。采用PCR／直接測序法進行群體分析。L瞄床分析確定家系HMLG為不完全型先天性靜止性夜盲，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)PCR擴增致病基因CACNALF外顯子及其側(cè)翼，直接測序分析基因序列改變。結(jié)果共收集高度近視眼及相關(guān)眼遺傳病大家系21個，其中常染色體顯性遺傳AD家系19個，X連鎖隱性遺傳XR家系2個。選擇4個AD家系HMFAN，HMNM，HMZLX和HMLH，計算致病基因與所選的微衛(wèi)星標(biāo)記的LOD值，所有標(biāo)記的LOD值均1。XR家系HMZJH的患者除高度近視外，ERG表現(xiàn)為視桿反應(yīng)消失；白光下視桿視錐混合反應(yīng)呈負波形；OPS震蕩電位缺失；視錐反應(yīng)基本正常。連鎖分析DXS8035在FO0時最大LOD值為223。家族中所有患者NYX基因外顯子2發(fā)生了錯義突變，核苷酸772位的腺嘌呤被胞嘧啶取代A772C；對應(yīng)的蘇氨酸改變?yōu)楦彼酺258P，女性攜帶者均為雜合。家族中正常人及110名正常人群對照均未發(fā)現(xiàn)該突變。XR家系HMLG的患者除近視外，ERG表現(xiàn)為視桿反應(yīng)嚴重降低；視桿視錐混合反應(yīng)呈負波形；OPS部分缺失；視錐反應(yīng)明顯減低。暗適應(yīng)檢查先證者視桿閾值較正常升高約15LOG單位。對HMLG家系進行CACNALF序列分析，共發(fā)現(xiàn)了8個核苷酸改變。4

簡介：分類號R37811密級學(xué)位類別科學(xué)學(xué)位口專業(yè)學(xué)位DY1407303學(xué)校代碼10062學(xué)號20052193天肄醬科鼻垮TIANJINMEOICAILLUNLVERSLLY碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSER’11ATION論文題目社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌臨床株遺傳學(xué)分析TITLETHECLINICALISOLATEDOFCOMMUNITYACQUIREDMETHICILLINRESISTANTSTAPHYLOCOCCUSAUREUSWITHGENETICANALYSIS一級學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科內(nèi)科學(xué)傳染病論文作者王磊指導(dǎo)教師宋詩鐸教授天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二OO八年五月天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文一內(nèi)酰胺類抗生素耐藥率較低。在15株攜帶株中，對青霉素耐藥率較高，對林可霉素和紅霉素也有中等程度的耐藥，對其他類抗生素仍較敏感。2PR／基因PCR方法檢測檢測125株臨床株和15株攜帶株的PVL基因。結(jié)果僅檢出PVL基因陽性菌株3株。PVL基因檢出率較低3／140。其中1株是從CAMRSA中檢出，來自膿液，另外2株為MSSA，來自痰液。3SCCMEC分型用多重PCR方法，對12株CAMRSA和42株HAMRSA進行SCCMEC分型。在12株CAMRSA中，除L株未定型外，其余11株均屬于SCCMECLV型；在42株HAMRSA中，以SCCMECLII型和IIIA型較多，分別為10株和16株，其次為SCCMECII型7株和SCCMECLIIB型6株，還有3株未定型。沒有發(fā)現(xiàn)SCCMECI型菌株。4MLST分型對PVL基因陽性的CAMRSA臨床株6SAUL，進行MLST分型。屬于ST88。該菌株來自膿液。結(jié)論L、健康者鼻腔攜帶菌株中，沒有發(fā)現(xiàn)CAMRSA。在54株MRSA臨床株中，發(fā)現(xiàn)12株CAMRSA。2、應(yīng)用臨床藥敏實驗、PCR法篩檢PV／基因、SCCMEC分型，及MLST分型，對12株CAMRSA進行分析。其中L株攜帶PV／基因，為SCCMECLV型，MLST型別為ST88；另外11株P(guān)VL基因均陰性，除1株SCCMEC分型屬未定型外，均為SCCMECIV型。CAMRSA的情況與國內(nèi)外報道相符。本研究是天津地區(qū)首次應(yīng)用遺傳學(xué)方法，系統(tǒng)地對CAMRSA臨床株的流行情況、臨床特點和基因型別進行綜合研究。關(guān)鍵詞社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌殺自細胞毒素多位點序列分型II

簡介：分類號學(xué)號M201275427學(xué)校代碼10487密級碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文脊髓小腦共濟失調(diào)一家系遺傳學(xué)脊髓小腦共濟失調(diào)一家系遺傳學(xué)和影像學(xué)像學(xué)特征及氧化應(yīng)激水平特征及氧化應(yīng)激水平研究研究學(xué)位申請人學(xué)位申請人趙琪學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師張允建張允建副教授副教授獨創(chuàng)性聲明獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本人將承擔(dān)本聲明引起的一切法律后果。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密□。（請在以上方框內(nèi)打√‖）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日

簡介：目的常染色體顯性多囊腎疾病AUTOSOMALDOMINANTPOLYCYSTICKIDNEYDISEASE，ADPKD是人類最常見的單基因遺傳病之一，人群中的發(fā)病率為11000，是發(fā)病率最高的遺傳性腎病，居我國終末期腎衰竭病因的第4位。引起ADPKD的突變基因有PKD1和PKD2，現(xiàn)認為可能存在PKD3。PKD1是最常見的致病基因，定位于染色體16P133，基因長度為47KB，含有46個外顯子。PKD2基因定位于染色體4Q2123，基因長度為70KB，含有15個外顯子。PKD1和PKD2的蛋白產(chǎn)物為多囊蛋白，其異常是導(dǎo)致多個臟器特別是腎臟進展性等多囊性改變的主要原因。ADPKD的主要表現(xiàn)為雙側(cè)腎臟形成多個液性囊泡，囊腫進行性增大，造成腎臟結(jié)構(gòu)和功能的損害，最終引起終末期腎病ENDSTAGERENALDISEASE，ESRD。除了腎臟病變外，還累及全身多個器官，如肝囊腫、高血壓、顱內(nèi)動脈瘤、心瓣膜畸形等，因此ADPKD是一種全身性疾病。目前對ADPKD的治療尚無特異的治療措施，只是一些對癥治療和延緩多囊腎病向ESRD進展的干預(yù)措施，多數(shù)患者最終將發(fā)展到終末期腎衰而不得不進行腎臟替代治療和腎移植手術(shù)。由于ADPKD延遲性發(fā)病的特點，平均發(fā)病年齡在40歲左右，其突變基因攜帶者在婚育年齡可能尚未發(fā)病，因此ADPKD攜帶者常低估ADPKD的遺傳風(fēng)險。由于ADPKD呈常染色體顯性遺傳，事實上50％的后代有ADPKD的遺傳風(fēng)險。近年來，胚胎植入前遺傳學(xué)診斷PREIMPLANTATIONGEICDIAGNOSIS，PGD已被成功應(yīng)用于ADPKD。PGD做為一種比傳統(tǒng)產(chǎn)前診斷更早的診斷方法，對配子或著床前的胚胎進行遺傳物質(zhì)分析，選擇沒有異常遺傳物質(zhì)的胚胎進行移植，既能防止患兒的產(chǎn)生，又能避免治療性流產(chǎn)和引產(chǎn)給夫婦雙方帶來生理和心理上的創(chuàng)傷。由于PKD1和PKD2基因龐大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，有較多的重復(fù)序列，突變的種類多，可能涉及整個基因，沒有突變熱點，因此進行直接突變檢測較為困難。本研究主要利用與PKD1緊密連鎖的KG8、SM6、CW4、CW2和與PKD2連鎖的D4S1534、D4S1563、D4S414、D4S423等8個微衛(wèi)星作為遺傳標(biāo)記，先對多囊腎家系進行遺傳學(xué)分析，找出與致病基因連鎖的微衛(wèi)星，而后用該微衛(wèi)星對廢棄胚胎的微衛(wèi)星分型結(jié)果進行分析，以建立PKD1所致的ADPKD的胚胎植入前遺傳學(xué)診斷方法。方法1、獲取3個多囊腎家系成員的外周血，提取DNA，利用聚合酶鏈反應(yīng)和毛細管電泳對多囊腎家系成員進行STRSHTTEMREPEATS，STR分型，包括與PKD1緊密連鎖的KG8、SM6、CW4、CW2和與PKD2連鎖的D4S1534、D4S1563、D4S414、D4S423的8個微衛(wèi)星，通過基因連鎖分析，找出與致病基因連鎖的微衛(wèi)星。對其中1個家系在行常規(guī)體外受精胚胎移植后的不適宜移植和冷凍的廢棄胚胎5個共15個卵裂球進行了STR分型。2、對2個志愿者提供的共64個淋巴細胞利用四重巢式PCR和毛細管電泳對KG8、SM6、CW4和CW2四個位點進行STR分型。結(jié)果1、建立家系系譜圖，遵照孟德爾遺傳規(guī)律進行基因連鎖分析發(fā)現(xiàn)，3個家系發(fā)病均由PKD1突變所致。2、在家系的分析中，AⅡ1、AⅡ3、AⅡ4、AⅡ6、AⅢ1、BⅡ3、CⅡ1、CⅡ3和CⅢ1共9個SM6的STR分型結(jié)果和卵裂球的SM6的STR分型結(jié)果均不能由親代推導(dǎo)出，AⅡ3的D4S1563同樣也發(fā)生了類似的現(xiàn)象，其余6個微衛(wèi)星位點均出現(xiàn)此類情況?？紤]到SM6測序結(jié)果的不穩(wěn)定性，其可能不適合作為ADPKD的連鎖標(biāo)記。3、5個廢棄胚胎的15個卵裂球9個行四重巢式PCR，7個擴增成功，6個行雙重巢式PCR，均擴增成功，擴增成功率為8667％1315，未發(fā)現(xiàn)污染，SM6結(jié)果不能由親代推導(dǎo)出，有3個卵裂球的KG8位點出現(xiàn)ADO，而CW4與CW2未出現(xiàn)ADO。兩個胚胎攜帶致病基因。4、單個淋巴細胞擴增成功率為8593％5564，SM6擴增成功率為8906％5764，CW4擴增成功率為9218％5964，CW2擴增成功率為8906％5764，KG8位點的ADO率為2564％1039，CW4位點的ADO率為25％416，CW2位點的ADO率為701％457，均未發(fā)現(xiàn)污染。5、單個卵裂球和單個淋巴細胞的CW2的STR結(jié)果均有酶鏈滑脫現(xiàn)象。結(jié)論1、通過本研究，微衛(wèi)星KG8、CW4、CW2、D4S1534、D4S1563、D4S414和D4S423可作為遺傳標(biāo)記對多囊腎家系進行基因連鎖分析，本研究中單細胞四重巢式PCR擴增成功率高，污染率低，等位基因脫扣率低，該方法為與PKD1連鎖的常染色體顯性多囊腎疾病的胚胎植入前遺傳學(xué)診斷提供了可靠的依據(jù)。2、SM6基因的STR測序結(jié)果的不穩(wěn)定性和微衛(wèi)星CW2的酶鏈滑脫現(xiàn)象有待進一步研究。3、通過該實驗研究，我們可以考慮為另兩個家系做胚胎植入前遺傳學(xué)診斷，達到優(yōu)生優(yōu)育的結(jié)果。

簡介：中圖分類號UDC學(xué)校代碼10055密級公開態(tài)蕊犬溶碩士學(xué)位論文三例假肥大型肌營養(yǎng)不良癥患兒的遺傳學(xué)分析MUTATIONANALYSISOFTHREECASESOFDUCHENNEMUSCULARDYSTROPHYPATIENTS論艾作者塑董嬗申請學(xué)位理堂亟學(xué)科專業(yè)生理堂答辯委員會主席暨注指導(dǎo)教師韭笪垂副數(shù)援培養(yǎng)單位醫(yī)堂瞳研究方向醫(yī)堂遮佳堂評閱人汪注但虹南開大學(xué)研究生院二。一四年五月南開大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行研究工作所取得的研究成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本學(xué)位論文的研究成果不包含任何他人創(chuàng)作的、已公開發(fā)表或者沒有公開發(fā)表的作品的內(nèi)容。對本論文所涉及的研究工作做出貢獻的其他個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名邳薹嬗2014年5月23日非公開學(xué)位論文標(biāo)注說明本頁表中填寫內(nèi)容須打印根據(jù)南開大學(xué)有關(guān)規(guī)定，非公開學(xué)位論文須經(jīng)指導(dǎo)教師同意、作者本人申請和相關(guān)部門批準(zhǔn)方能標(biāo)注。未經(jīng)批準(zhǔn)的均為公開學(xué)位論文，公開學(xué)位論文本說明為空白。論文題目申請密級口限制立年口秘密510年機密20年保密期限20年月日至20年月日審批表編號批準(zhǔn)日期20年月日南開大學(xué)學(xué)位評定委員會辦公室蓋章有效注限制★2年可少于2年；秘密★10年可少于10年；機密“K20年可少于20年

簡介：點擊查看更多三度房室傳導(dǎo)阻滯與鈉通道SCN5A基因相關(guān)的分子遺傳學(xué)機制研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：J洳≥≥～唼博士學(xué)位論文⑧豫醫(yī)無毛小鼠的生物學(xué)特征及其分子遺傳學(xué)研究作者姓名指導(dǎo)教師學(xué)科專業(yè)章金濤方盛國教授動物學(xué)所在學(xué)院生命科學(xué)學(xué)院論文提交F1期2005年5月巾L習(xí)杭州浙江大學(xué)章金濤豫醫(yī)無毛小鼠的生物學(xué)特征及其分子遺傳學(xué)研究著年齡增長變得異常而稀疏。并在突變基因?qū)隑ALB／C小鼠品系過程中發(fā)現(xiàn)了一種嘴角脫毛的顯性表型小鼠，驗證了遺傳的異質(zhì)性。電鏡掃描發(fā)現(xiàn)脫毛前毛囊上部的毛管先變大，然后再脫毛無毛同類系小鼠表面有較厚的一層鱗片狀角化物，毛囊腔寬大，部分毛囊內(nèi)含有一些能脫落到表面的角化樣碎片。35日齡無毛同類系小鼠可見明顯的包囊結(jié)構(gòu)，4月齡包囊增多、變大。3用RTPCR方法首次對昆明小鼠無毛基因的CDNA序列進行了克隆，獲得了昆明小鼠無毛基因的全長4014BPEGNA序列GENBANK登錄號AY547391，基因的CGS長度為3546BP。AY547391基因編碼的蛋白質(zhì)在GENBANK中的序號為AAT45233，由I181個氨基酸組成。昆明小鼠與國外報導(dǎo)的小鼠、大鼠、豬、羊、猴、人等6種動物CDS序列同源性分別為999％、944％、831％、781％、8L_9％、821％，氨基酸同源性分別是999％、922％、817％、708％、799％、801％。這一結(jié)果反應(yīng)了無毛基因在進化過程中的高度保守性，表明其具有重要的生理功能。此外，還發(fā)現(xiàn)了4個SNP和一個缺失突變，其中3個位點沒有改變氨基酸殘基的性質(zhì)，兩個位點有氨基酸改變，并證實為多態(tài)性突變位點，研究結(jié)果為無毛基因的SNPS的數(shù)據(jù)庫提供了新的信息。并修正了國外報導(dǎo)的534位谷氨酸缺失為犀牛無毛表型病理性突變的錯誤結(jié)論。4克隆獲得了豫醫(yī)無毛小鼠無毛基因的全長4014BPCDNA序列GERDJANK登錄號AY547390。并證實了豫醫(yī)無毛小鼠表型是由于無毛基因R第12I“顯子上31LO位發(fā)生無義突變GA，導(dǎo)致911位的色氨酸被終止密碼子替代所引起，結(jié)合其犀牛狀、壽命短的特征。此突變基因被命名為RHINOCEROTICANDSHORTLIVED，符號為加刪；現(xiàn)己被小鼠基因組數(shù)據(jù)庫收錄。新無毛突變基因的發(fā)現(xiàn)擴展了無毛突變數(shù)據(jù)庫，增加了對遺傳性脫發(fā)疾病中基因型和表現(xiàn)型相互關(guān)系的了解。由于豫醫(yī)無毛小鼠譜系清楚、遺傳機制明確，將是一種較有價值的動物模型。關(guān)鍵詞小鼠；無毛基因；突變形態(tài)；組織學(xué)；超微結(jié)構(gòu)；同類系；克隆；無毛小鼠；皮膚。2

簡介：Y932777手類號UDC南京醫(yī)科大學(xué)密援學(xué)位論文煎縫壁塑整童壅夔縫墼鎏蓬鱟爨坌至堡焦堂鳋褒差鲞指導(dǎo)教師查逮要劍塾撰妻室垂翌叁鱟蕉銎疊基毽壘逵盤申請學(xué)位躐剮筮圭專業(yè)名稱由盤鱟F壘邋詮文提交閏鯔數(shù)鰻復(fù)疆羚文答辯雪期2Q鰱箋基學(xué)位授予F；I期筮Q壘2日答辯委員會主席譜閱夫2006年06月02日甫崩巨群夫?qū)W顫學(xué)位論文慢性髓細胞白血病細胞遺傳學(xué)及分子遺傳學(xué)研究中文摘要霹酶研究慢性髓緞胞白血病E溉急愛糍≤8CJ的細胞遺傳學(xué)及分子遺傳學(xué)改變，探討這些改變與患者，臨床特征的關(guān)系。同時探討熒光原位雜交FISH及多重?zé)晒庠浑s交MFISH技術(shù)在檢測伴變異型PH易位V確妁C沌辛遺傳學(xué)改變的意義。方法隨軹選取25鍘C齜一BE病例，包括7例急圣至淋巴紐胞襄血病變CMLALL和18例急性非淋巴細胞白血病變CMLANLL，抽取其骨髓，采用直接法及間接法培養(yǎng)細胞，按常規(guī)收獲細胞并制備染色體。核型分析采確R顯帶技術(shù)，每份梅本至少分析20個中期細胞。每份標(biāo)本至少矮經(jīng)鼴人共籟鑒定。霜露予BC＆ABL雙色雙融合FLS艇技術(shù)檢測。每例計數(shù)500個間期細胞。對于間期細胞中僅有單個融合信號的標(biāo)本，觀察LO個中期細胞，以明確是否為衍生9號染色體【DE9】缺失。對于CMLBC中＆9缺失的箱例，以FS技術(shù)檢測英初診時姆染色體標(biāo)本，以魄確纛9淤失是蠶在CML起病時就存在。對LO例常規(guī)R艇帶確定的伴VPH的CML以FISH技術(shù)檢測其中DERF9缺失情況。同時對這10例伴VPH的CML以MFISH技術(shù)檢測。結(jié)果在隨機選取的25鍘CML。轉(zhuǎn)C病例中，核鑊分析均顯示T9；22。出現(xiàn)瓣加鰓藏遺傳學(xué)異常媳比倒為60％15，25。最多霓的瓣加異常為PH3／25、2L3／25、T3；122／25。比較初診時的核型分析結(jié)果，在C舭BC中有60％15／25出現(xiàn)了新的細胞遺傳學(xué)異常。有新異常