簡介：目的對6個(gè)先天性眼球震顫家系，包括4個(gè)X連鎖先天性特發(fā)性眼球震顫XLINKEDCONNGENITALIDIOPATHICNYSTAGMUS，XLCIN和2個(gè)伴有無虹膜的先天性感覺缺陷性眼球震顫SENSYDEFECTNYSTAGMUS，SDN家系進(jìn)行分子遺傳學(xué)研究，探討其致病的分子基礎(chǔ)。方法1、X連鎖先天性特發(fā)性眼球震顫收集4個(gè)XLCIN家系的臨床資料及采集家系成員外周靜脈血各5ML，提取基因組DNA；以先證者基因組DNA為模板，PCR擴(kuò)增XLCIN候選致病基因FRMD7的全部外顯子及其外顯子內(nèi)含子拼接部的序列，DNA直接測序篩查突變位點(diǎn)；一旦發(fā)現(xiàn)致病性突變位點(diǎn)，則采用DNA直接測序方法在其家系成員進(jìn)行疾病與致病突變共分離分析，進(jìn)一步確認(rèn)致病性突變位點(diǎn)。2、先天性感覺缺陷性眼球震顫對2個(gè)伴有無虹膜的SDN家系成員進(jìn)行全面的眼部檢查，采集這2個(gè)家系共6例患者和5名健康成員外周靜脈血各5ML，提取基因組DNA；以先證者基因組DNA為模板，PCR擴(kuò)增候選致病基因PAX6的14個(gè)外顯子及其外顯子內(nèi)含子拼接部的序列，DNA直接測序篩查突變位點(diǎn)；一旦發(fā)現(xiàn)可疑致病性突變位點(diǎn)，則采用DNA測序方法在其家系成員進(jìn)行疾病與致病突變共分離分析及單核苷酸多態(tài)性SNP排除分析，進(jìn)一步確認(rèn)致病性突變位點(diǎn)。結(jié)果1、4個(gè)先天性特發(fā)性眼球震顫家系的遺傳模式符合X連鎖顯性遺傳伴外顯不全，F(xiàn)RMD7基因突變篩查發(fā)現(xiàn)其中2個(gè)家系攜帶已知致病性突變位點(diǎn)，即XLCIN02家系患者在FRMD7基因外顯子8存在CG886C錯(cuò)義突變GGTCGT，導(dǎo)致FRMD7蛋白第296位的甘氨酸被精氨酸代替PG296R；XLCIN03家系患者在FRMD7基因外顯子10存在CC910T無義突變CGATGA，導(dǎo)致該基因編碼蛋白在304位的精氨酸提前終止PR304X，產(chǎn)生一個(gè)截短形式的變異多肽。2、2個(gè)先天性感覺缺陷性眼球震顫家系皆伴有先天性無虹膜，呈常染色體顯性遺傳。SDN01家系患者還合并雙眼黃斑中心凹發(fā)育不良和早發(fā)性白內(nèi)障PRESENILECATARACT，PAX6基因突變篩查發(fā)現(xiàn)患者在該基因第5外顯子存在一個(gè)雜合性復(fù)制突變C95_105DUPLL，該突變?yōu)橐粋€(gè)DENOVO新突變，導(dǎo)致該基因編碼蛋白在第36位甘氨酸提前終止PG36X，產(chǎn)生一個(gè)截短的多肽；SDN02家系表現(xiàn)單純性無虹膜，突變篩查發(fā)現(xiàn)患者在PAX6基因第8外顯子存在一個(gè)CC607T、雜合性無義突變，導(dǎo)致編碼蛋白在第203位精氨酸提前終止PR203X，產(chǎn)生一個(gè)截短的多肽。結(jié)論1、FRMD7G296R和R304X突變分別是導(dǎo)致XLCIN02和XLCIN03家系患者致病的分子基礎(chǔ)。2、在一個(gè)伴有雙眼先天性無虹膜、黃斑中心凹發(fā)育不良和早發(fā)性白內(nèi)障的先天性感覺缺陷性眼球震顫家系SDN01中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)DENOVOPAX6基因C95_105DUPLLPG36X新突變；在一個(gè)伴有單純雙眼先天性無虹膜的先天性感覺缺陷性眼球震顫家系SDN02中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)PAX6基因CC607TPR203X熱點(diǎn)突變。

簡介：中山大學(xué)博士學(xué)位論文NFΚB信號通路的表觀遺傳學(xué)調(diào)控在腦膠質(zhì)瘤模型中的研究姓名蔣麗麗申請學(xué)位級別博士專業(yè)分子醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師黎孟楓20100527中山大學(xué)博士學(xué)位論文NFRB信號通路的表觀遺傳學(xué)調(diào)控～在腦膠質(zhì)瘤模型中的研究的轉(zhuǎn)錄翻譯過程，發(fā)揮其轉(zhuǎn)錄調(diào)控活性；而另一方面，IRB同時(shí)又作為NFRB調(diào)控的下游靶基因，在NFRB活化后被轉(zhuǎn)錄上調(diào)其表達(dá)。由此，NFRB與IKB之間形成一個(gè)相互關(guān)聯(lián)的反饋調(diào)控，共同協(xié)調(diào)細(xì)胞內(nèi)這一信號通路的調(diào)節(jié)平衡。而在很多免疫相關(guān)疾病、炎癥以及腫瘤等的發(fā)生發(fā)展過程中，NFKB的轉(zhuǎn)錄活性處于持續(xù)被激活的狀態(tài)，NFKB與IKB之間的負(fù)反饋調(diào)控便與這個(gè)現(xiàn)象呈現(xiàn)矛盾；IRD3對NFKB的負(fù)反饋調(diào)控不能表現(xiàn)作用；僅僅依靠I取BA蛋白磷酸化介導(dǎo)的蛋白降解能否完全遏制這樣的負(fù)反饋，目前尚無定論。我們的前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)IKBA的MRNA水平確實(shí)在NFRB激活后被顯著上調(diào)，但其蛋白水平卻意外地表現(xiàn)出表達(dá)下調(diào)的現(xiàn)象，即提示存在一種調(diào)控機(jī)制影響IRB轉(zhuǎn)錄后翻譯過程；而MICRORNA的表觀遺傳學(xué)調(diào)控作用恰好在這一過程中起到重要作用，能夠?qū)D(zhuǎn)錄后翻譯過程進(jìn)行有效調(diào)控。是否存在一個(gè)或多個(gè)MICRORNA參與了這一信號通路的表觀遺傳學(xué)調(diào)控成為我們研究的重要內(nèi)容。MICRORNA是新近發(fā)現(xiàn)的一類長度約22M的非編碼小分子RNA，對其目標(biāo)基因通過序列特異的結(jié)合，在胚胎發(fā)育分化、細(xì)胞分裂等過程中起著重要的調(diào)控作用，多發(fā)揮負(fù)調(diào)控作用。大量研究已證實(shí)MICRORNA與多種惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，同樣參與腫瘤侵襲、細(xì)胞增殖、抗凋亡、血管增生等過程，并可能成為腫瘤治療的新靶點(diǎn)。MICRORNA的作用機(jī)制，根據(jù)MICRORNA種子序列與靶位點(diǎn)互補(bǔ)匹配的程度有不同的作用途徑。MICRORNA種子序列與靶位點(diǎn)不完全互補(bǔ)，結(jié)合在MRNA3’UTR阻止其翻譯，影響蛋白表達(dá)水平；當(dāng)MICRORNA種子序列能與靶位點(diǎn)完全互補(bǔ)配對時(shí)，MICRORNA能剪切MRNA，從而影響其MRNA水平。但這方面的研究并不確實(shí)，很多理論還在補(bǔ)充研究中。另外，前體MICRORNA在成熟過程中產(chǎn)生兩條成熟體，即MIERORNA和MICRORNA。我們的研究證實(shí)MIR30E參與人膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲這一過程，并通過一系列體內(nèi)外功能試驗(yàn)，證實(shí)MIR30E不僅能夠促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲性和促進(jìn)血管增生而且通過MICRORNA靶基因數(shù)據(jù)庫的對照分析，我們發(fā)現(xiàn)IKBTX可能是MIR30E靶基因之一，在LRD3A的3’UTR序列上存在與MIR30E種子序列結(jié)合的靶點(diǎn)，之后一系列試驗(yàn)更確證了兩者之間的靶向關(guān)系；進(jìn)一步研究證實(shí)MIR30E促膠質(zhì)瘤侵襲的作用是通過下調(diào)其靶基因L_BA的蛋白表達(dá)而影響NF1CB相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而實(shí)現(xiàn)的。MIR30E打破了NFRD3與IKB之間反饋調(diào)控中IRB對LT

簡介：點(diǎn)擊查看更多人肺癌變過程中的分子遺傳學(xué)改變.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：背景系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE是一種多系統(tǒng)累及的自身免疫性疾病，確切病因未明?？赡芘c遺傳、性激素、環(huán)境因素等有關(guān)。早在LO年前，國外許多研究小組就開始對SLE進(jìn)行家系收集，全基因組掃描和連鎖分析將SLE的易感基因定位于許多染色體上，SLE與染色體1P，LQ，2Q，3Q，4P，4Q，6P，14Q，16Q，20P，20Q有明顯連鎖。與SLE發(fā)病相關(guān)的主要基因?yàn)镠LADR2和DR3基因、補(bǔ)體基因C2、C4、C1Q、FC受體基因、MBL基因。雙生子研究揭示單卵雙生同患SLE比率為2465％，而雙卵雙生同患SLE比率則為29％，這些提示SLE是一復(fù)雜的多因子遺傳疾病。但是，關(guān)于SLE的遺傳方式還不十分清楚。在一項(xiàng)對法國高家索族人群共125個(gè)SLE家系研究發(fā)現(xiàn)，一個(gè)大家系表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳，5個(gè)其它家系表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳，而其他家系并沒有表現(xiàn)出明顯的遺傳模式BUCKMAN及其同事對340個(gè)SLE家系研究認(rèn)為幾種可能的遺傳模式包括常染色體顯性、隱性和性聯(lián)顯性遺傳，當(dāng)所有家系作為一整體考慮為多因子遺傳。在國內(nèi)外，很少涉及到大量病例進(jìn)行臨床與遺傳流行病學(xué)的研究。目的探討SLE可能的遺傳模式，并分析漢族人群SLE的遺傳流行病學(xué)特征。方法采用調(diào)查表的形式收集患者的臨床資料及家系資料，用EPIINFO60及SPSSL30軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用SAGE31進(jìn)行遺傳模式的復(fù)合分離分析。結(jié)果總共695例SLE患者，平均發(fā)病年齡為302歲，平均診斷延遲為325個(gè)月。最常見的首發(fā)癥狀是面部紅斑613％，關(guān)節(jié)炎551％和發(fā)熱298％。在疾病進(jìn)展中，主要的臨床特征多見于關(guān)節(jié)炎736％，隨后是面部紅斑681％和腎臟累及567％。免疫學(xué)異常主要表現(xiàn)為抗核抗體陽性978％，抗雙鏈DNA抗體陽性522％，抗SM抗體陽性483％。在首發(fā)癥狀中，相對于早發(fā)組，晚發(fā)組表現(xiàn)為更少的面部紅斑45％VS634％；P0001。在累積臨床表現(xiàn)中，晚發(fā)組與早發(fā)組之間比較，除了面部紅斑，光敏和脫發(fā)更少見與及口腔潰瘍更常見外，其它主要臨床特征及免疫學(xué)指標(biāo)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在所有SLE患者中有50例具有家族史72％，但有家族史與無家族史之間臨床特征及血清學(xué)表現(xiàn)比較，無一有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一、二、三級親屬患病率分別為104％，013％，006％，高于對照組一、二、三級親屬患病率012％、004％、002％。一、二、三級親屬遺傳度計(jì)算分別為436％，2278％，1588％。SLE為是多基因遺傳，其中最適遺傳模式為主基因模式。結(jié)論遺傳因素在SLE的發(fā)病中起著重要作用，SLE遵循多基因遺傳模式而非單基因遺傳模式。

簡介：分類號學(xué)號D200978328學(xué)校代碼學(xué)校代碼10487密級博士博士學(xué)位論文學(xué)位論文MLL重排急性白血病的臨床和重排急性白血病的臨床和遺傳遺傳學(xué)特點(diǎn)研究及學(xué)特點(diǎn)研究及MLL白血病原代細(xì)胞異種移植小鼠模型的建立白血病原代細(xì)胞異種移植小鼠模型的建立學(xué)位申請人學(xué)位申請人耿哲學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)內(nèi)科血液學(xué)內(nèi)科血液學(xué)指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師周劍峰周劍峰教授教授答辯日期答辯日期2012年5月獨(dú)創(chuàng)性聲明獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本人將承擔(dān)本聲明引起的一切法律后果。學(xué)位論文作者簽名日期2012年5月16日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密□。（請?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日

簡介：第一部分FISH檢測多發(fā)性骨髓瘤分子遺傳學(xué)異常及其臨床意義目的了解中國人群MM患者的分子細(xì)胞遺傳學(xué)異常情況并探討其臨床意義。方法間期FISH技術(shù)檢測166例初治多發(fā)性骨髓瘤患者的骨髓標(biāo)本匯總臨床資料分析染色體異常與臨床特征、治療反應(yīng)以及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果經(jīng)FISH檢測880％146166的MM患者存在不同程度的染色體異常IGH易位即T14Q32其異常率為584％。其中T1114為259％T414為175％T1416為72％其他未確定的易位78％。DEL13Q14RB1探針檢出的異常率為554％D13S319檢出率為536％。AMP1Q21為494％DEL17P13為253％。其分子遺傳學(xué)異常與患者就診時(shí)多項(xiàng)臨床指標(biāo)關(guān)系密切。使用硼替佐米化療方案可改善患者的尤其存在DEL13Q14患者的CRVGPR率P0004。染色體異常與患者的無進(jìn)展生存期PFS有關(guān)最顯著的為DEL17P13患者中位PFS為49月無DEL17P13患者的中位PFS為89月P結(jié)論中國人群MM患者的DEL17P13發(fā)生率較高其余分子細(xì)胞遺傳學(xué)異常率與西方國家人群類似。MM患者的染色體異常與臨床特征、治療反應(yīng)和預(yù)后都有著密切的聯(lián)系。第二部分CIGFISH與FISH檢測多發(fā)性骨髓瘤方法學(xué)比較目的探討CIGFISH與FISH對多發(fā)性骨髓瘤染色體異常檢出率的差異。方法CIGFISH與FISH同時(shí)檢測同一MM患者的骨髓樣本比較其檢出率的差異共比較55例MM患者的檢出結(jié)果。結(jié)果55名MM患者中CIGFISH檢出DEL13Q14陽性率為582％3255常規(guī)FISH檢出率為418％2355。AMP1Q21的CIGFISH檢出陽性率為527％2955常規(guī)FISH檢出率為400％2255。在漿細(xì)胞30％的患者中CIGFISH與FISH檢測的陽性率并沒有明顯的差異。結(jié)論在漿細(xì)胞低于30％的MM患者中使用CIGFISH檢測染色體異?？擅黠@提高檢出率。第三部分FISH檢測慢性淋巴細(xì)胞白血病分子遺傳學(xué)異常及其臨床意義目的了解中國人群CLL患者的分子細(xì)胞遺傳學(xué)異常情況并探討其臨床意義。方法間期FISH技術(shù)檢測94例CLL患者的外周血標(biāo)本匯總臨床資料分析染色體異常與臨床特征的關(guān)系。結(jié)果經(jīng)FISH檢測819％7794的患者存在不同程度的染色體異常。其中35名患者存在2種以上的染色體異常。最常見的染色體異常為DEL13Q14陽性率為553％5294。其次為12陽性率為255％2494。DEL11Q22見于191％1894的患者。DEL17P13陽性率為170％1694。DEL11Q22和或DEL17P13的患者分期多為RAI3期和4期以及BIC期。DEL11Q22與RAI分期具有明顯相關(guān)性R0223P0030。DEL17P13與RAI分期R0310P0003及BI分期R0229P0032均呈明顯相關(guān)。且DEL11Q22細(xì)胞比例與BI分期P0001有密切的相關(guān)性。結(jié)論中國人群CLL患者的分子細(xì)胞遺傳學(xué)異常率與西方文獻(xiàn)報(bào)道類似。CLL染色體異常與臨床分期等臨床特征有密切的聯(lián)系。

簡介：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生學(xué)位論文上海交通大學(xué)2013屆博士學(xué)位論文腓骨肌萎縮癥新致病基因的分子遺傳學(xué)研究培養(yǎng)單位學(xué)科專業(yè)指導(dǎo)教師導(dǎo)師組成員基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)王鑄鋼教授孔祥銀教授費(fèi)儉教授傅繼梁教授研究方向遺傳病的基因定位與功能研究研究生顧鳴敏二O一三年五月本課題受國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目31071107、30530390、科學(xué)技術(shù)部國家科技支撐計(jì)劃2011BAIL5802、上海高校E研究院項(xiàng)目E03003資助關(guān)鍵詞腓骨肌萎縮癥2QCMT2Q；DHTKDL無義突變；無義介導(dǎo)的MRNA降解；敲入小鼠模型上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生學(xué)位論文上海交通大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密口，在一年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密口。請?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“、／”學(xué)位論文作者簽名如指剝嗽2結(jié)鈿日期沙嬸9LD日日期必F弓年。崩

簡介：分類號分類號R584密級密級公開公開7個(gè)中國個(gè)中國KALLMANN綜合征綜合征家系臨床評估、基家系臨床評估、基因測序因測序及遺傳學(xué)分析及遺傳學(xué)分析CLINICALASSESSMENT，MUTATIONDETECTIONGEICSANALYSISINSEVENKALLMANNSYNDROMEPEDIGREES作者姓名作者姓名王穎倩王穎倩學(xué)科專業(yè)內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科專業(yè)內(nèi)分泌與代謝病導(dǎo)師母義明教授導(dǎo)師母義明教授答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)主席論文答辯日期論文答辯日期二〇一三一三年五月十四十四日院校地址院校地址北京市復(fù)興路北京市復(fù)興路28號郵政編碼郵政編碼100853解放軍醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文1目錄目錄縮略詞表3中文摘要5英文摘要7引言9第一部分KAL1基因無義突變的2個(gè)家系（家系1及家系2）臨床評估及表型基因型分析對象和方法16結(jié)果18討論21參考文獻(xiàn)24第二部分FGFR1基因錯(cuò)義突變的1個(gè)家系（家系3）臨床評估及表型基因型分析引言26對象和方法28結(jié)果29討論31參考文獻(xiàn)37第三部分PROKR2基因錯(cuò)義突變的2個(gè)家系（家系4及家系5）臨床評估及表型基因型分析前言40對象及方法42結(jié)果42討論45參考文獻(xiàn)48第四部分未檢測到基因突變的2個(gè)家系（家系6及家系7）原因分析和下一步試驗(yàn)計(jì)劃前言51對象及方法51結(jié)果51討論53參考文獻(xiàn)54第五部分二基因、寡基因遺傳55

簡介：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文早期鼠胚單卵裂球全基因組擴(kuò)增后的性別診斷（一種植入前遺傳學(xué)診斷動(dòng)物模型的建立）姓名任明保申請學(xué)位級別博士專業(yè)婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師孫念怙邊旭明200251【J協(xié)和醫(yī)科火學(xué)}，舊醫(yī)學(xué)科學(xué)院博FJ學(xué)位論文PCRPEPPGDPKUPMSGPVPSMSSCPSTRTAEZFX／ZFYPOLYMERASECHAINREACTIONPRIMEREX％ENSIONPREAMPLIFICATION聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)引物延伸預(yù)擴(kuò)增PREIMPLANTATIONGENETICDIAGNOSIS植入前遺傳學(xué)診斷PHENYLKETONURIA苯丙酮尿癥PREGNANCYMULESERUMGONADOTROPIN孕馬血清促性腺素POLYVMYLPYRROLIDONE聚乙烯吡咯烷酮SPINALMUSCULARATROPHY脊肌萎縮癥SINGLESTRANDCONFORMATIONALPOLYMORPHISM單鏈構(gòu)象多態(tài)性SHORTTANDEMREPEAT短串聯(lián)重復(fù)TRISACETICEDTATRIS一乙酸EDTA緩沖液XANDYLINKEDZINCFINGERPROTEINGENES與X和Y相關(guān)鋅指蛋白基ZPZONAPELLUCIDA，因透明帶．4．

簡介：點(diǎn)擊查看更多骨髓增生異常綜合征細(xì)胞遺傳學(xué)與形態(tài)學(xué)的關(guān)系及其預(yù)后意義的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：點(diǎn)擊查看更多非綜合征耳聾患者12SrRNA和GJB2基因變異及分子遺傳學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：背景視網(wǎng)膜色素變性（RETINITISPIGMENTOSARP）是與視錐細(xì)胞和視桿細(xì)胞（光感受器）或色素上皮結(jié)構(gòu)或功能異常相關(guān)的一類進(jìn)行性致盲性遺傳眼病。國外患病率約為14000，我國患病率約為13467。視網(wǎng)膜色素變性的典型臨床特征為早期出現(xiàn)夜盲，隨著病情進(jìn)展逐漸出現(xiàn)進(jìn)行性視野縮小和視力下降、視盤蠟黃色萎縮、視網(wǎng)膜骨細(xì)胞樣色素沉著等。視網(wǎng)膜色素變性具有高度的遺傳異質(zhì)性，據(jù)其遺傳方式可分為常染色體顯性遺傳（AUTOSOMALDOMINANTRPADRP）、常染色體隱性遺傳、X連鎖遺傳、雙基因型遺傳和線粒體DNA遺傳。常染色體顯性遺傳在視網(wǎng)膜色素變性患者中所占比例為15％20，目前已確定與ADRP有關(guān)的基因約有14個(gè)，包括CA4、CRX、GUCA1B、IMPDH1、NRL、PRPF8、PRPF3、PRPF31、RHO、RDS、ROM1、RP9、RP1、SEMA4A。NRL（NEURALRETINALLEUCINEZIPPE神經(jīng)視網(wǎng)膜亮氨酸拉鏈基因）基因編碼堿性亮氨酸拉鏈蛋白BASICMOTIFLEUCINEZIPPER，BZIP，其對光感受器特異性基因視紫紅質(zhì)RHODOPSIN，RHO基因的表達(dá)起調(diào)控作用。目的對一個(gè)視網(wǎng)膜色素變性家系進(jìn)行臨床特點(diǎn)分析和遺傳學(xué)分析，明確其致病突變及可能發(fā)病機(jī)制。方法收集一視網(wǎng)膜色素變性家系的所有家系成員的臨床資料，對本家系的5例患者和數(shù)名正常家庭成員進(jìn)行全面的眼科檢查，各取外周血2ML，提取外周靜脈血細(xì)胞基因組DNA。應(yīng)用眼科RP候選基因芯片（共包含59個(gè)目標(biāo)基因），采用目標(biāo)區(qū)域捕獲二代測序?qū)ο茸C者進(jìn)行基因突變分析，應(yīng)用一代測序驗(yàn)證對家系成員突變位點(diǎn)情況驗(yàn)證，應(yīng)用UCSC在線及POLYHPEN2對突變位點(diǎn)進(jìn)行生物信息學(xué)分析。結(jié)果該家系中連續(xù)3代，所有患者均有典型的色素型視網(wǎng)膜色素變性表現(xiàn)，臨床上表現(xiàn)為不同程度夜盲、周邊視野縮窄、中心視力下降，該家系遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)該病在家系中呈現(xiàn)常染色體顯性遺傳，該家系3例患者的RP候選基因遺傳分析結(jié)果顯示，NRL基因第號外顯子上中均發(fā)現(xiàn)單一雜合突變C152CT，該家系其他正常成員均未發(fā)現(xiàn)此突變，與該家系涉及的疾病呈共分離的特點(diǎn)。在蛋白水平，此突變導(dǎo)致NRL基因51位上編碼氨基酸由脯氨酸變?yōu)榱涟彼?。結(jié)論我們對一個(gè)中國視網(wǎng)膜色素變性家系進(jìn)行了詳細(xì)的臨床檢查，該本研究中家系成員共3代，每一代均有視網(wǎng)膜色素變性患者，家系中患者均有夜盲、視力下降、視野縮窄的臨床表現(xiàn)；對該家系進(jìn)行分子遺傳學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致該家系患者患病的致病性突變C152CTPPRO51LEU，該突變導(dǎo)致BZIP蛋白第152位脯胺酸被亮氨酸取代，進(jìn)而影響蛋白質(zhì)的功能。

簡介：分類號一，論文編號密級彳鷹犬博士學(xué)位論文乙型肝炎病毒X蛋白相關(guān)原發(fā)性肝癌發(fā)生中的表觀遺傳學(xué)機(jī)制研究STUDYONTHEEPIGENETICMECHANISMOFHEPATITISBVIRUSXPROTEININHEPATOCELLULARCARCINOMA20092012答辯日期2Q12笙Q主目Q2目獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。學(xué)位論文作者簽名瑯兮氐日期沙12年歲月}日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)聲明本人完全了解第二軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，第二軍醫(yī)大學(xué)有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)第二軍醫(yī)大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索?？梢圆捎糜坝　⒖s印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書學(xué)位論文作者簽名善拿I虱日期弘11年}月1日導(dǎo)師簽名形≠卜日期2糾乙年廠月／日

簡介：目的冠心病主要在老年人中出現(xiàn)，但是也有一年輕人罹患該類疾病。已經(jīng)有報(bào)道710％的心肌梗死為小于45歲年輕患者。年輕冠心病患者的冠心病危險(xiǎn)因素與其他年齡段冠心病患者相同，但是年輕冠心病患者個(gè)體多有多個(gè)危險(xiǎn)因素，吸煙和血脂異常是年輕冠心病患者常見的相關(guān)危險(xiǎn)因素。許多研究證實(shí)年輕冠心病患者的預(yù)后要好于年老冠心病，然而也有一些研究對冠心病患者進(jìn)行了長期預(yù)后隨訪，發(fā)現(xiàn)冠心病患者15年總死亡率為30％，而年輕冠心病患者為45％，相關(guān)研究的結(jié)果明顯不相同，年輕冠心病仍然有很多問題需要我們?nèi)パ芯?。年輕冠心病患者發(fā)病年齡早，生存周期長，是一類比較特殊的群體，目前為止，有關(guān)年輕冠心病患者冠脈斑塊進(jìn)展速度的研究較少，年輕冠心病發(fā)病年齡早，其動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展速度是否快于非年輕冠心病患者，目前未見有相關(guān)研究，本文為回顧性觀察研究，主要研究年輕冠心病患者與非年輕冠心病患者斑塊進(jìn)展速度的差異。方法選取2008年1月至2013年5月曾經(jīng)在該院行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)同時(shí)復(fù)查冠脈造影的冠心病患者共848名。3DQCA分析所有入選患者兩次造影結(jié)果直徑狹窄率，選取進(jìn)展程度最大的冠狀動(dòng)脈非罪犯病變NCCL作為目標(biāo)斑塊，非罪犯病變NCCL進(jìn)展經(jīng)3DQCA測量并定義為1原直徑狹窄50％以上（含50％）的病變復(fù)查造影直徑減少大于等于10％2原直徑狹窄小于50％的病變直徑減少大于等于30％3在原先正常的冠脈節(jié)段出現(xiàn)了新的直徑狹窄大于等于30％的病變4原病變進(jìn)展為完全阻塞。根據(jù)病變進(jìn)展的定義將其分為進(jìn)展組與非進(jìn)展組，①將年輕冠心?。ǎ?5歲）作為病變進(jìn)展危險(xiǎn)因素引入回歸分析，COX回歸比率模型分析病變進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，繪制風(fēng)險(xiǎn)模型②根據(jù)第一次造影年齡將冠心病患者分為年輕冠心病（＜45歲）和非年輕冠心?。ā?5歲）兩組，KAPLANMEIER法估計(jì)兩組患者的兩組患者的無斑塊進(jìn)展事件存活率，繪制生存曲線繪制兩組患者兩次造影間直徑狹窄率的累積曲線，比較兩次造影兩組患者的病變累積曲線的不同分析年輕冠心病患者及非年輕冠心痛兩組患者的臨床特征及危險(xiǎn)因素差異，尋找年輕冠心病患者造成病變進(jìn)展率較快的原因。結(jié)果①兩次造影平均時(shí)間為1079月，136160名患者非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變呈現(xiàn)進(jìn)展。進(jìn)展組患者男性比率較高882％VS801％，P003，ST段抬高性心肌梗死患者較多390％VS135％，P＜0001，年輕患者的比率明顯高于非進(jìn)展組199％VS10％，P0002。斑塊進(jìn)展組患者初次造影時(shí)的直徑狹窄百分值明顯小于非進(jìn)展組3221±1324％VS3503±1301％，P0021，病變進(jìn)展組的最小管腔面積大于病變非進(jìn)展組341±208MM2VS399±275MM2，RESPECTIVELYP0018。初次造影時(shí)，非罪犯病變進(jìn)展組和非進(jìn)展組所有的血脂指標(biāo)無顯著的差異，第二次造影時(shí)，進(jìn)展組患者血漿低密度脂蛋白水平高于非進(jìn)展組224±085MMOLLVS210±075MMOLLP0046進(jìn)展組患者高密度脂蛋白水平明顯低于非進(jìn)展組101±027MMOLLVS107±030MMOLLP0027。其他臨床指標(biāo)無明顯差異。②多變量COX回歸分析顯示發(fā)病年齡早（＜45歲）及心肌梗死是非罪犯冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。與非年輕冠心病患者（＜45歲）相比，年輕冠心痛患者的風(fēng)險(xiǎn)比為CRUDEHAZARDRATIO為21795％CI142330P＜0001，經(jīng)調(diào)整性別、ST段抬高性心肌梗死、體重指數(shù)，舒張期及收縮期血壓，血脂水平，快速血糖，吸煙，飲酒，高血壓，家族心臟病史，糖尿病，藥物使用和斑塊特征后，調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比ADJUSTEDHR仍然具有顯著意義，為17095％CI106272P0029心肌梗死為病變進(jìn)展的另外一獨(dú)立危險(xiǎn)因素，首次造影為ST抬高性心肌梗死的患者STEMI與首次造影為非ST抬高性心肌梗死患者相比，其非罪犯病變NCCL進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)比CRUDEHAZARDRATIO為28395％CI200399P＜0001，經(jīng)調(diào)整性別、ST段抬高性心肌梗死、體重指數(shù)，舒張期及收縮期血壓，血脂水平，快速血糖，吸煙，飲酒，高血壓，家族心臟病史，糖尿病，藥物使用和病變特征后，其風(fēng)險(xiǎn)比仍具有顯著意義為26295％CI179384P＜0001KAPLANMEIER生存曲線顯示年輕冠心病患者的無病變進(jìn)展事件存活率明顯低于非年輕冠心病患者。③所有患者中有98位年齡小于45歲，與非年輕冠心病患者相比，年輕冠心病患者多為男性939％VS797％P＜0001，吸煙643％VS395％P＜0001飲酒及心肌梗死的比率較高276％VS163％P001，高血壓比率較低520％VS655％P001。年輕冠心病患者BMI2666±339KGM2VS2584±304KGM2P0013、血尿酸水平35770±8531ΜMOLLVS33097±8655ΜMOLLP0005、舒張期血壓水平7592±1068MMHGVS7337±1037MMHGP0023較高，而收縮期血壓水平12360±1456MMHGVS12731±1552MMHGP0026較低3DQCA分析非罪犯斑塊發(fā)現(xiàn)，年輕冠心病患者所有的兩次造影NCCL特征改變都明顯大于非年輕冠心病患者。結(jié)論1年輕冠心病患者非罪犯動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展明顯快于非年輕冠心病患者心肌梗死為動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的另外一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素2年輕冠心病患者多具有多重危險(xiǎn)因素，男性、吸煙、飲酒、及ST段抬高性心肌梗死的比率較高，患高血壓比率較低。

簡介：I同等學(xué)力人員碩士學(xué)位論文論文題目惡性血液病中1號染色體異常的分子、細(xì)胞遺傳學(xué)的臨床和實(shí)驗(yàn)研究研究生姓名毛靜玨指導(dǎo)教師姓名仇惠英專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)（血液）研究方向分子/細(xì)胞遺傳學(xué)論文提交日期2014年5月惡性血液病中1號染色體異常的分子、細(xì)胞遺傳學(xué)的臨床和實(shí)驗(yàn)研究中文摘要I