簡介：第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文中國重慶原發(fā)性閉角型青光眼表型特征分析、遺傳流行病學(xué)調(diào)查及相關(guān)易感基因的初步篩選研究姓名涂運(yùn)輸申請學(xué)位級別博士專業(yè)眼科學(xué)指導(dǎo)教師陰正勤20061101第二軍醫(yī)人學(xué)博十學(xué)位論文PACG先證者一級親屬淺6，J房相對風(fēng)險率九S值為791，一級親屬加權(quán)平均遺傳度為926％士587，女性先證者一級親屬淺前房遺傳為115。24％士794。淺FJF房遺傳方式為男性同胞淺前房符合常染色體隱性遺傳尸005，女性同胞淺前房常染色體顯性遺傳戶005；婚配型UA分離分析接受常染色體顯性遺傳假設(shè)尸005，婚配型UU既不接受常染色體隱性遺傳的假設(shè)，也不接受常染色體顯性遺傳的假設(shè)。從第二部分114個家系中選擇5個慢性PACG家系，共計(jì)75例成員，并提取DNA樣本。選取13個候選基因，利用其基因內(nèi)或附近的微衛(wèi)星DNA標(biāo)記，進(jìn)行多點(diǎn)非參數(shù)連鎖分析，結(jié)果LOD值在O17刈96之間，P值在002O8之間，不支持連鎖。11號染色體基因組掃描及連鎖分析結(jié)果顯示，16個微衛(wèi)星11號染色體16個標(biāo)記，平均距離918CM。采用多點(diǎn)非參數(shù)連鎖分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)D1LS4146的LOD值為116，PO01，D1LS902的LOD值為102，P002，支持連鎖。其他位點(diǎn)LOD值在O096之間，P值在05002之間，不支持連鎖。結(jié)論P(yáng)ACG患者及家系成員表型特征前房深度，房角寬窄程度為連續(xù)數(shù)量性狀變化?？梢烧叱蓡T數(shù)量性狀的變化位于正常和患者之問，屬于中間數(shù)量表型。短眼軸及淺前房可能是PACG形成的主要遺傳易感因素。PACG一級親屬有較高的淺前房發(fā)生風(fēng)險，有較高的遺傳度，女性淺自訂房遺傳可能存在一個顯性主基因，淺前房的遺傳方式隨不同的性別及婚配類型而表現(xiàn)出不同的遺傳方式即遺傳異質(zhì)性。PACG易感基因可能與下列候選基因無關(guān)NN0L、MRCS、PAX6、VMD2、MFRP、NN02、ROML、CHXL0、MCOPL、MCOPCB2、PITX2、FOXCL、MAF。PACG易感基兇可能與11號染色體微衛(wèi)星位標(biāo)記D11S4146及D11S902有關(guān)。關(guān)鍵詞原發(fā)性閉角型青光眼；易感基因；連鎖分析微衛(wèi)星DNA；淺前房；短眼軸6

簡介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤臨床病理特征、免疫學(xué)亞型和遺傳學(xué)異常研究姓名陸錦標(biāo)申請學(xué)位級別博士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師朱雄增20070409復(fù)旦大學(xué)攻讀博士學(xué)位研究生畢業(yè)論文中文摘要中文摘要彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤臨床病理特征、免疫學(xué)亞型和遺傳學(xué)異常研究研究生陸錦標(biāo)導(dǎo)師。朱雄增教授目的研究彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤DLBCL的臨床病理特征、免疫學(xué)亞型和遺傳學(xué)異常并比較結(jié)內(nèi)DLBCL和結(jié)外DLBCL上述指標(biāo)的差異。方法觀察142例DLBCL的臨床特征和預(yù)后情況，取腫瘤標(biāo)本存檔蠟塊制各組織芯片后以免疫組織化學(xué)方法檢測D10、BCL6、MUML和BCL2的表達(dá)并進(jìn)一步將腫瘤分為生發(fā)中心B細(xì)胞GCB樣和非生發(fā)中心B細(xì)胞樣兩種亞型OCBDLBCL和非GCBDLBCL。觀察抗原表達(dá)、免疫學(xué)亞型和不同部位發(fā)生的DLBCL與預(yù)后的相關(guān)性；采用聚合酶鏈反應(yīng)PCR法對75例DLBCL新鮮組織和92例石蠟包埋組織標(biāo)本中T14；18形成的BD2／IGH重排基因進(jìn)行擴(kuò)增和序列鑒定，以看家基因BGIOBIN作為內(nèi)對照檢測DNA質(zhì)量；以熒光原位雜交FISH方法對36例DLBCL石蠟組織切片中BCL6基因重排進(jìn)行檢測，比較T04；IS、BCL6基因重排和抗原表達(dá)、免疫學(xué)亞型及病變發(fā)生部位的相關(guān)性。結(jié)果1胃腸道DLBCL常為臨床IH期，IPI評分低，總體生存率高于結(jié)內(nèi)DLBCL2142例DLBCL中，CDL0陽性率為1904，BCL6陽性率為507％，MUML陽性率為577％，BCL2陽性率為535％其中。GCBDLBCL占359％，非GCBDLBCL占641％。3結(jié)外DLBCL以GCB亞型稍多見，其BCL6的表達(dá)高于結(jié)內(nèi)DLBCL4在不同的結(jié)外部位，甲狀腺和乳腺發(fā)生的多數(shù)為GCBDLBCL，免疫表型常為CDLO斗舊C16MIⅡ訌1；睪丸發(fā)生的則多數(shù)為非GCBDLBCL免疫表型常為CDL0BCL6MUMI。5BCL6陽性病例和GCBDUICL病例的總體生存率分別高于BCL6陰性和非GCBDLBCL病例。BCL2陽性病例的總體生存率低于BCL2陰性病例675例新鮮組織中14例187％可檢測出BD2／IGH重排基因，74例石蠟組織去除BOOBIN基因DNA陰性的病例后中僅檢測出4例54％I14；18與CDL0表達(dá)有關(guān)，而與BCL2表達(dá)，免疫學(xué)亞型和DLBCL發(fā)生部位均無關(guān)。732例檢測成功的病例中6例188％存在BCL6基因重排BCL6基因重排與BCL6表達(dá)，免疫學(xué)亞型和DLBCL發(fā)生部位均無關(guān)。結(jié)論彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤可以區(qū)分成GCBDLBCL和非GCBDLBCL2

簡介：近20年來，做為治療終末期器官功能衰竭的最佳手段，器官移植的發(fā)展取得了令人矚目的成績。外科技術(shù)的日臻成熟和新型免疫抑制劑的應(yīng)用使得移植器官早期失活的危險性降到了最低，移植器官的存活時間明顯延長。然而移植排斥問題仍未得到有效解決，同種器官移植長期存活的狀況未得到進(jìn)一步的改善，成為導(dǎo)致移植物功能喪失的最主要原因。因此誘導(dǎo)受體抗原特異性免疫耐受是同種器官移植追求的目標(biāo)。在誘導(dǎo)免疫耐受過程中一個重要的決定因素是抗原遞呈細(xì)胞ANTIGENPRESENTINGCELLS，APC的狀態(tài)，而樹突狀細(xì)胞DENDRITICCELLS，DC做為一類功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞，在識別和遞呈抗原、啟動免疫應(yīng)答、誘導(dǎo)移植排斥反應(yīng)中起著重要的作用。DC成熟狀態(tài)的不同不僅決定著T細(xì)胞的激活，而且還決定了T細(xì)胞免疫應(yīng)答的最終發(fā)展方向。而采用不成熟DC是有效誘導(dǎo)移植免疫耐受的方法之一。表觀遺傳學(xué)EPIGEICS是指研究基因組DNA序列不變的情況下在表型上具有穩(wěn)定的、可遺傳的或有潛在可遺傳性質(zhì)的變化。表觀遺傳修飾主要包括三個方面即組蛋白修飾、RNA干擾、和DNA的修飾。在各種組蛋白修飾中，組蛋白乙?；揎椩诨蚧钚缘恼{(diào)節(jié)中扮演著重要的角色。組蛋白乙?；腿ヒ阴；謩e由組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶HISTONEACETYLTRANSFERASES，HAT和組蛋白去乙化基酶HISTONEDEACETYLASES，HDAC催化完成，是一個動態(tài)的過程。丁酸鈉SODIUMBUTYRATE是第一個被驗(yàn)證的HDAC抑制劑HISTONEDEACETYLASESINHIBIT，HADCI，已被成功地應(yīng)用于腫瘤治療的實(shí)驗(yàn)性研究，并取得了一定的療效。目前關(guān)于丁酸鈉的研究主要集中在誘導(dǎo)DC分化并誘發(fā)機(jī)體抗原特異性免疫耐受方面，但其具體作用機(jī)理還不清楚。研究發(fā)現(xiàn)，DC產(chǎn)生的不同免疫效應(yīng)與其所處微環(huán)境有關(guān)，而吲哚胺23雙加氧酶INDOLEAMINE23DIOXYGENSE，IDO可能在DC誘導(dǎo)免疫耐受的途徑中發(fā)揮了重要的作用。IDO是一種主要存在于APC中的含有血紅素的細(xì)胞內(nèi)酶，是色氨酸向犬尿氨酸和喹啉酸的降解過程中的限速酶。產(chǎn)生IDO的細(xì)胞具有較高的特異性，在胸腺髓質(zhì)、胃腸道粘膜等免疫特赦組織中的DC或巨噬細(xì)胞中均發(fā)現(xiàn)有。IDO的表達(dá)。我們推測，丁酸鈉誘導(dǎo)的DC有可能通過IDO途徑抑制活化T細(xì)胞的增殖，并與機(jī)體誘導(dǎo)免疫耐受的發(fā)生有密切的關(guān)系。MICRNAMIRNA是廣泛存在于生命體內(nèi)的一種正常調(diào)節(jié)機(jī)制，其經(jīng)典的功能是對個體發(fā)育的調(diào)控。MIRNA是由約70NT大小的發(fā)夾樣單鏈RNA前體經(jīng)過DICER酶加工而成的單鏈小RNA，有5’磷酸基和3’羥基，約22NT。MIRNA是一組不編碼蛋白質(zhì)的短序列單鏈RNA，在進(jìn)化上高度保守，與靶序列不完全互補(bǔ)，通過翻譯抑制調(diào)控基因的表達(dá)而不影響和改變MRNA的穩(wěn)定性。作為基因轉(zhuǎn)錄水平的一種調(diào)節(jié)機(jī)制，HDACI影響著約5﹪10﹪的基因表達(dá)，但是HDACI如何在轉(zhuǎn)錄和蛋白水平調(diào)控基因表達(dá)的機(jī)制仍然是目前的一個研究難點(diǎn)。而MIRNA作為一種廣泛存在的對基因表達(dá)進(jìn)行微調(diào)的分子，操縱著人類約20﹪30﹪的基因表達(dá)。因此，我們設(shè)想HDACI丁酸鈉對基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控可能是通過MIRNA來發(fā)揮其作用的。這為在體外有效地抑制DC成熟并穩(wěn)定保持其不成熟狀態(tài)以誘導(dǎo)移植免疫耐受提供一個新的研究方向。本文研究內(nèi)容主要分為三個部分一、丁酸鈉誘導(dǎo)未成熟樹突狀細(xì)胞的免疫學(xué)特性；二、丁酸鈉誘導(dǎo)的未成熟樹突狀細(xì)胞可能通過IDO途徑誘導(dǎo)T細(xì)胞無能；三、丁酸鈉誘導(dǎo)未成熟樹突狀細(xì)胞的MIRNA表達(dá)譜研究。研究得出如下結(jié)論1在體外培養(yǎng)條件下，丁酸鈉可以抑制PBMC來源的DC的成熟。表現(xiàn)為DC成熟表型的降低，增強(qiáng)的抗原吞噬能力和抑制淋巴細(xì)胞增殖的能力。2丁酸鈉可促進(jìn)DC負(fù)性調(diào)控因子B7H4的表達(dá)。3丁酸鈉誘導(dǎo)的DC可穩(wěn)定維持不成熟狀態(tài)，避免被LPS等促成熟因子再次激活。4無論DC的成熟狀態(tài)如何，均有IDO的表達(dá)，但I(xiàn)MDC的表達(dá)量高于MDC。5丁酸鈉可以促使IMDC高水平表達(dá)IDO，通過降解細(xì)胞微環(huán)境中的色氨酸來發(fā)揮對T細(xì)胞增殖的抑制作用。6丁酸鈉誘導(dǎo)下DC的MIRNA譜發(fā)生顯著改變。與對照組比較MIRNA上調(diào)25個，上調(diào)的最大差異倍數(shù)為6658倍；下調(diào)53個，下調(diào)的最大差異倍數(shù)為55513。7丁酸鈉誘導(dǎo)下與DC分化相關(guān)基因譜發(fā)生顯著改變。上調(diào)的基因有14個，下調(diào)的基因有20個。上調(diào)基因最大差異差異倍數(shù)為206391倍；下調(diào)基因最大差異倍數(shù)為16203倍。說明丁酸鈉可調(diào)控與DC分化相關(guān)的基因。8丁酸鈉誘導(dǎo)下的IDO高表達(dá)可能與MIR122A、MIR509、MIR511的表達(dá)下調(diào)有關(guān)。9丁酸鈉可能通過阻斷TLR和NFKB信號傳導(dǎo)通道干擾DC的正常成熟過程。10丁酸鈉誘導(dǎo)下的DC生物學(xué)特性的改變是多基因間作用的結(jié)果，并接受MIRNA的調(diào)控，最終發(fā)揮誘導(dǎo)免疫耐受的作用。

簡介：背景性發(fā)育異常DISDERSOFSEXDEVELOPMENT，DSD，又稱為性分化異常DISDERSOFSEXDIFFERENTIATION，是指先天性的遺傳性別、性腺性別、表型性別三者不典型，出現(xiàn)內(nèi)在性狀或外在性狀的異常。該病具有表現(xiàn)度的顯著差異性及高度遺傳異質(zhì)性，是一系列嚴(yán)重危害人類身心健康的難以歸類、難以診斷的復(fù)雜性遺傳病。而由性染色體數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)畸變所導(dǎo)致的性發(fā)育異常是其中最常見原因，該病簡稱性染色體DSD，包括45，XTURNER綜合征（嵌合體，等臂X，環(huán)狀X等）、47，XXYKLINEFELTER綜合征（48，XXXY，嵌合體等）、45，X46，XY（混合性腺發(fā)育不全，卵睪DSD）和46，XX46，XY異源嵌合體，卵睪DSD。由于性染色體DSD核型的多樣性，出現(xiàn)了不同患者表型的差異性，雖大部分依靠傳統(tǒng)的細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)能夠診斷，但單一技術(shù)應(yīng)用在性染色體DSD患者的診斷存在一定的局限性。目的探討多種遺傳學(xué)技術(shù)在性染色體DSD患者診斷中的應(yīng)用價值，分析性染色體DSD發(fā)病的遺傳學(xué)機(jī)制，為該類患者遺傳咨詢和臨床治療提供依據(jù)。方法聯(lián)合應(yīng)用外周血高分辨G顯帶和C顯帶核型分析、皮膚成纖維細(xì)胞染色體核型分析、SRY基因檢測、AZF微缺失檢測、中期染色體熒光原位雜交等遺傳學(xué)技術(shù)對22例性發(fā)育異?；颊哌M(jìn)行診斷。結(jié)果22例性發(fā)育異?；颊咧?，21例明確診斷為性染色體DSD，其中2例通過皮膚成纖維細(xì)胞染色體明確診斷2例通過FISH技術(shù)準(zhǔn)確鑒定了微小額外標(biāo)記染色體的來源1例混合性腺發(fā)育不全患者AZFB區(qū)和AZFC區(qū)缺失。同時排除了1例被誤診的非性染色體DSD。結(jié)論細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、分子細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用可提高性染色體DSD診斷的精準(zhǔn)性，明確的診斷可為該類患者遺傳咨詢和臨床治療提供決策依據(jù)。

簡介：J厴交通戈摯博士學(xué)位論文多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型的臨床及遺傳學(xué)研究THECLINICALANDGENETICANALYSISOFMULTIPLEENDOCRINENEOPLASIATYPE2作者姓名蔡潔指導(dǎo)老師寧光教授學(xué)科專業(yè)內(nèi)科學(xué)內(nèi)分泌代謝病研究方向內(nèi)分泌腫瘤申請學(xué)位博士答辯日期2013年5月關(guān)鍵詞多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型；胙廠基因突變，外顯子組測序上海交通大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密口，在年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密口。請?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”學(xué)位論文作者簽名藕℃指導(dǎo)教師簽日期BIJ年L序十日日期年

簡介：後旦大學(xué)博士學(xué)位論文學(xué)校代碼學(xué)號嬰兒痙攣臨床及遺傳病因?qū)W研究1024611111240002THECLINICALANDGENETICETIOLOGYSTUDYOFINFANTILESPASMS兒科醫(yī)院兒科學(xué)杜曉南王藝教授2014年4月姜永輝教授郁莉斐系業(yè)名師期組教日小導(dǎo)成師院專姓指完導(dǎo)缺失DELETIONDEL甲基CPG甲基化結(jié)合蛋白5METHYLCPGBINDINGDOMAIN5MBD5ARISTALESS相關(guān)性同源盒ARISTALESSI沁LATEHOMEOBOXARX絲氨酸／蘇氨酸激酶5CYCLINDEPENDENTLINASELIKE5CDKL5突觸融合蛋白1SYNTAXINBINDINGPROTEIN1STXBPL

簡介：背景食管鱗癌是我國癌癥疾患的主要病種之一，早期診斷早期治療具有重要意義。隨著腫瘤診治理念的進(jìn)步，近年對早期食管鱗癌探索實(shí)施局部粘膜切除術(shù)等新方案，達(dá)到在避免過度治療的前提下根治腫瘤的目的。新方案所面臨的關(guān)鍵問題是能否正確選擇適應(yīng)癥。目前無論是對活檢標(biāo)本病理學(xué)檢查和其他影像學(xué)檢查均難以判斷腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移傾向。腫瘤進(jìn)展轉(zhuǎn)移是一個極其復(fù)雜的多基因參與、多基因調(diào)控的過程，因此從分子水平上檢測與腫瘤相關(guān)遺傳學(xué)的改變，尋找和揭示與早期食管鱗癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子生物學(xué)標(biāo)志物，從而提供判斷或預(yù)測腫瘤進(jìn)展轉(zhuǎn)移的分子水平依據(jù)是本項(xiàng)目研究探索的主要目標(biāo)。本研究采用微陣列比較基因組雜交（ARRAYBASEDCOMPARATIVEGENOMICHYBRIDIZATION，ARRAYCGH）及TAQMANHUMANMICRNA芯片技術(shù)，試圖從早期食管鱗癌組織的“DNA片段拷貝數(shù)變化譜型”及“MICRNA表達(dá)譜”中篩選出有鑒別意義的擴(kuò)增（或缺失）基因染色體區(qū)段和MICRNA，以此作為早期食管鱗癌進(jìn)展轉(zhuǎn)移潛能相關(guān)的標(biāo)志物，從而為選擇正確的治療方案提供科學(xué)依據(jù)。方法第一部分采用ARRAYCGH技術(shù)檢測24例T1NO期食管鱗癌組織中全基因組染色體DNA拷貝數(shù)改變，研究病例中11例患者術(shù)后40月內(nèi)死亡（死亡組），13例患者術(shù)后生存80月以上（生存組）。第二部分采用TAQMANHUMANMICRNAARRAYS技術(shù)分析第一部分所用兩組病例中的16例MICRNA表達(dá)情況生存組和死亡組各選取前8例。通過以上技術(shù)分析早期食管鱗癌組織全基因組染色體拷貝數(shù)改變及MICRNA表達(dá)與腫瘤進(jìn)展及轉(zhuǎn)移等預(yù)后關(guān)系。結(jié)果1、兩組樣品中共有多條染色體發(fā)生變化，其中最常見的染色體基因組擴(kuò)增發(fā)生在1Q、3Q、5P、6P、7QP、8QP、9Q、11Q、12P、14Q、16P、17QP、18P、19QP、20QP和22Q染色體區(qū)段上，在染色體3P、4QP、5Q、6P、9P、11Q、13Q、14Q、18Q、19Q、21Q中常見染色體基因組缺失。與死亡組相比較，生存組更易出現(xiàn)包括染色體1Q、3Q、5P、7QP、8QP、9Q、11Q、12P、14Q、16P、17Q、19Q、20Q和22Q擴(kuò)增和染色體4QP、5Q和13Q缺失。兩組差異性小片段DNA拷貝數(shù)改變主要為1Q213233、3Q21124、3Q2612633、5P1311531、7P22、7Q1123、8P112、8Q221243、11Q121135、12P1211333、14Q231、16P121133、17Q251、19Q1312、20Q11211333、22Q121132擴(kuò)增及4P、4Q3135、5Q223、13Q1221122缺失。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，109個基因及探針可將死亡組與生存組區(qū)分開來（P結(jié)論在早期食管鱗癌顯著不同生存期患者的染色體DNA拷貝數(shù)變化及MICRNA表達(dá)變化中，存在特定的染色體區(qū)段或基因及MICRNA，可能決定腫瘤進(jìn)展轉(zhuǎn)移潛能。所篩選出的基因組DNA拷貝數(shù)改變及相關(guān)基因和MICRNA有可能成為早期食管鱗癌預(yù)測進(jìn)展轉(zhuǎn)移和預(yù)后的分子標(biāo)志物，從而為早期食管鱗癌患者選擇正確的治療方案提供科學(xué)依據(jù)。

簡介：中圖分類號UDCR764610碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼Q533密級公玨一個常染色體顯性非綜合征型耳聾家系的遺傳學(xué)特征分析及致病基因的初步探索GENETICANALYSISANDINITIALEXPLORATIONOFTHEPATHOGENICGENEINANAUTOSOMALDOMINANTNONSYNDROMICDEAFNESSKINDRED作者姓名學(xué)科專業(yè)研究方向?qū)W院系、所指導(dǎo)教師牛志杰臨床醫(yī)學(xué)耳鼻咽喉頭頸外科湘雅醫(yī)院梅凌云副教授論文答辯日期坐哆如答辯委員會主席中南大學(xué)二0一四年五月終本課題是由以下科研基金項(xiàng)目資助國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目GRANTNO．81300833湖南省自然科學(xué)基金青年基金GRANTNO．13JJ4023國家重大科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目GRANTNO．2014CB943003本研究部份工作在夏家輝醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室完成，特此感謝

簡介：點(diǎn)擊查看更多糖尿病腎病分子遺傳學(xué)和早期防治研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：中圖分類號R85676UDC610博士學(xué)位論文學(xué)校代碼密級10533BARTTER綜合征遺傳學(xué)分析與耳聾基因芯片研發(fā)GENETICANALYSISOFBARTTERSYNDROMEANDDEVELOPMENTOFDEAFNESSMICROARRAY作者姓名學(xué)科專業(yè)研究方向?qū)W院系、所指導(dǎo)教師吳宏臨床醫(yī)學(xué)耳鼻咽喉科學(xué)湘雅醫(yī)院馮永教授論文答辯日期鯊L型J答辯委員會主席中南大學(xué)2013年5月本課題由以下科研基金資助國家863項(xiàng)目編號2007AA022445◆本研究全部工作均在中南大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室完成

簡介：圈5分樊￡772．23學(xué)何代瑪88101學(xué)號02023山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士學(xué)位論遷論文題目中國人格予狀危膜營養(yǎng)JK良I型的分子遺傳學(xué)研究論義類型基礎(chǔ)研究研衍所R院IU東省眼科研冗所姓名專業(yè)劃哲眼科。、；諦立怎教授論史‘完成日期2005年4月學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文系在導(dǎo)師指導(dǎo)下本人獨(dú)立完成的研究成果。文中引用他人的成果，均已做出明確標(biāo)注或得到許可。論文內(nèi)容未包含法律意義上已屬于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他學(xué)位申請的論文或成果。學(xué)位論文知識產(chǎn)權(quán)權(quán)屬聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下所完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院。山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院享有以任何方式發(fā)表、復(fù)制、公開閱覽、借閱以及申請專利等權(quán)利。本人離校后發(fā)表或使用學(xué)位論文或與該論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時，署名單位仍然為山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院。黼撇．．盍I』塹～嘲吐年蟲必導(dǎo)師簽名歹專9}|李咿

簡介：注意缺陷多動障礙ADHD是一種兒童期始發(fā)的神經(jīng)發(fā)育缺陷類疾病雖經(jīng)數(shù)十年之研究多動癥發(fā)生的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)理在很大程度上仍屬未知多數(shù)認(rèn)為是環(huán)境與基因交互作用的結(jié)果。我們研究組前期工作表明環(huán)境鉛暴露是引起兒童ADHD的重要因素。為進(jìn)一步研究鉛致兒童ADHD發(fā)生的具體機(jī)制我們從表觀遺傳學(xué)角度分別從動物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)兩方面著手借用WESTERNBLOT對多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體DAT1和多巴胺D4受體DRD4蛋白定量分析并分析組蛋白H3的乙酰化水平采用熒光定量PCR技術(shù)對多巴胺系統(tǒng)相關(guān)基因DAT1、DRD4、DRD5和表觀遺傳相關(guān)基因甲基化結(jié)合蛋白MECP2組蛋白去乙酰化酶1HDAC1和組蛋白乙?；窹300和MYST4定量分析研究結(jié)果如下1、動物實(shí)驗(yàn)方面SD母鼠進(jìn)行0MGL、5MGL和25MGL鉛水暴露子鼠經(jīng)宮內(nèi)及母乳鉛暴露至出生后21天斷奶然后繼續(xù)暴露至2個月齡進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明鉛暴露鼠血液和海馬組織鉛含量顯著增加5MGL鉛暴露組鼠表現(xiàn)出明顯多動行為癥狀而25MGL組鼠未表現(xiàn)出明顯多動表明低水平鉛暴露是導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)多動的重要原因之一2、不同組大鼠海馬組織中DAT1和DRD4蛋白表達(dá)并沒有顯著差異但不同劑量鉛暴露均導(dǎo)致海馬組織組蛋白H3的乙?；缴邔ｑR組織MRNA中HDAC1和P300的定量分析得出不同水平鉛暴露對HDAC1基因表達(dá)并沒有顯著影響P300也僅在高劑量組表達(dá)顯著增加P3、在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院及安徽省立兒童醫(yī)院共收集4歲至12歲ADHD兒童和對照兒童臨床樣本各50例其中男性患兒41例。ADHD組兒童血鉛水平顯著高于對照組P000107且血液MRNA多巴胺相關(guān)基因DAT1、DRD4和DRD5的表達(dá)量均顯著低于對照組兒童DAT1和DRD4基因啟動子區(qū)域甲基化水平分析發(fā)現(xiàn)特定CPG位點(diǎn)的甲基化水平有顯著差異且ADHD組兒童血液MRNA中MECP2的表達(dá)顯著低于對照組ADHD兒童組蛋白乙?；嚓P(guān)基因的表達(dá)與對照組有顯著差異其中HDAC1和MYST4在ADHD組的表達(dá)顯著升高P300在ADHD組的表達(dá)水平顯著低于對照組。說明環(huán)境鉛通過組蛋白修飾和遺傳關(guān)聯(lián)基因甲基化兩個層面通過多巴胺能系統(tǒng)關(guān)鍵基因的表達(dá)調(diào)節(jié)影響機(jī)體表型而引發(fā)ADHD發(fā)生。以上動物和臨床實(shí)驗(yàn)兩方面研究表明鉛導(dǎo)致多動癥發(fā)生背后存在著明顯的表觀遺傳學(xué)調(diào)控作用該調(diào)控在組蛋白修飾和遺傳關(guān)聯(lián)基因甲基化兩個層面發(fā)揮作用將鉛環(huán)境信號體現(xiàn)于基因表達(dá)層面并通過多巴胺能系統(tǒng)關(guān)鍵基因的表達(dá)調(diào)節(jié)影響機(jī)體表型而引發(fā)疾病發(fā)生。本研究創(chuàng)新性的從表觀遺傳學(xué)調(diào)控角度闡述鉛引起兒童多動癥發(fā)生的具體機(jī)制為兒童多動癥的防治提供了新的思路。

簡介：分類號分類號學(xué)號學(xué)號M201271585學(xué)校代碼學(xué)校代碼10487密級密級碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文乳腺癌細(xì)胞中乳腺癌細(xì)胞中SIPA1失調(diào)的表觀遺傳學(xué)失調(diào)的表觀遺傳學(xué)機(jī)制及其對機(jī)制及其對ECADHERIN表達(dá)調(diào)控的表達(dá)調(diào)控的初步研究初步研究學(xué)位申請人學(xué)位申請人王偉學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)生物物理生物物理學(xué)指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師蘇莉教授教授答辯日期答辯日期2015年5月12日獨(dú)創(chuàng)性聲明獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到，本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權(quán)書。不保密□。（請?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日本論文屬

簡介：南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文慢性淋巴細(xì)胞白血病的分子細(xì)胞遺傳學(xué)研究姓名李麗申請學(xué)位級別碩士專業(yè)內(nèi)科學(xué)（血液病學(xué)）指導(dǎo)教師李建勇徐衛(wèi)20070528南京醫(yī)科人學(xué)碩I學(xué)位論文論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文瞳邕童逢恒崆顯壺壺顯趙漁逾＆焦堡盆本窯．是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。論文中除了特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含其他人或機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。其他同志對本研究的啟發(fā)和所做的貢獻(xiàn)均在論文中作了明確的聲明并表示了謝意。專業(yè)J壟銎壁作者簽名硒日期盟芝紅蘭論文使用授權(quán)聲明本人完全了解南京醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留送交論文的復(fù)印件，允許論文被查閱和借閱；學(xué)校可以公布論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用影印、縮印或其它復(fù)制手段保存論文。保密的論文在解密后遵守此規(guī)定。作者簽名趔哂導(dǎo)師簽名日期跡乜紐}

簡介：假性甲狀旁腺功能減退癥PHP是一組以PTH抵抗為特征的異質(zhì)性疾病是由GNAS基因或其上游的分子異常所導(dǎo)致的。PHP包括PHP1A和PHP1B兩個亞型PHP1A是由GNAS基因的失活性突變所導(dǎo)致的患者除了PTH抵抗外還存在ALBRIGHT遺傳性骨營養(yǎng)不良癥AHO和其它多種激素抵抗；而PHP1B是由GNAS基因上游的另外4個外顯子的甲基化異常所致患者僅有PTH和TSH抵抗不具備AHO。近年的研究在某些存在輕度AHO的PHP患者中也檢測到了甲基化的異常提示這兩種亞型之間存在一定程度的重疊。目前關(guān)于PHP的研究已在國際上多個中心開展而中國關(guān)于PHP的研究稀少尤其缺乏分子生物學(xué)水平的研究數(shù)據(jù)。目的探討中國人群中PHP患者的臨床與遺傳學(xué)特點(diǎn)。對象與方法研究對象為北京協(xié)和醫(yī)院收治的77例假性甲旁減患者。本研究回顧性的對77例PHP患者的臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析。使用結(jié)合重亞硫酸鹽修飾后限制性內(nèi)切酶分析法對PHP患者的GNAS基因上游的4個外顯子的甲基化狀態(tài)進(jìn)行分析使用LONGRANGEPCR和MULTIPLEXPCR的方法對GNAS上游的STX16基因的大片段缺失進(jìn)行檢測使用直接測序的方法來檢測GNAS基因突變。結(jié)果結(jié)合重亞硫酸鹽修飾后限制性內(nèi)切酶分析法將77例患者分成了3組17例PHP1A型患者不存在甲基化異常；13例PHP1B家族型患者僅存在1A外顯子的甲基化缺失；47例PHP1B散發(fā)型患者存在4個外顯子廣泛的甲基化異常。13例ADPHP1B患者中有9例患者檢測到了STX16基因30KB大片段缺失。17例PHP1A患者中有6人檢測出了GNAS基因突變1個復(fù)雜突變C314316DELAAGINST1個插入突變C352INSC1個剪切位點(diǎn)突變VS121GT1個無意突變C103CT1個缺失突變C565568DELGACT1個錯義突變C1174GA。前3個突變是尚未報(bào)道的突變后3個是的已報(bào)道過的突變。3組患者的比較顯示PHP1B散發(fā)型和家族型均存在一定程度的AHO表型及甲狀腺功能低下兩者在臨床表現(xiàn)、AHO表型與輔助檢查方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異別而PHP1A型患者較另2組患者起病年齡更早具有更典型的AHO表型更加嚴(yán)重的T5H抵抗。結(jié)論本研究是目前中國人群中最大樣本量的關(guān)于PHP患者的臨床與遺傳學(xué)研究。研究結(jié)果顯示PHP1A與PHP1B患者在臨床表現(xiàn)上存在一定程度重疊性但PHP1A患者的疾病嚴(yán)重程度高于PHP1B患者。GNAS基因突變及甲基化檢測可以在分子水平上明確診斷這對臨床處理方案的制定及優(yōu)生優(yōu)育指導(dǎo)具有一定指導(dǎo)意義。