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    • 簡介:目的降血壓藥替米沙坦在體內(nèi)具有明顯的藥動學(xué)及藥效學(xué)個體差異,已有的轉(zhuǎn)運體和代謝酶多態(tài)性不能完全解釋其差異性。A1酸性糖蛋白AGP1,M1在替米沙坦的代謝中參與母藥結(jié)合而影響其分布,目前關(guān)于M1多態(tài)性與替米沙坦藥動學(xué)和藥效學(xué)代謝差異之間是否存在關(guān)聯(lián)尚未有過報道。此外,有機陰離子轉(zhuǎn)運多態(tài)1B3OATP1B3,SLCO1B3、多藥耐藥蛋白MDR1,ABCB1、乳腺癌耐藥相關(guān)蛋白BCRP2,ABCG2、多藥耐藥相關(guān)蛋白2MRP2,ABCC2均被證實參與了替米沙坦的體內(nèi)轉(zhuǎn)運過程。本課題旨在對M1和轉(zhuǎn)運體遺傳多態(tài)性對其藥動學(xué)和藥效學(xué)的影響進行探討。方法共54名健康受試者參與了本試驗,每人服用40MG替米沙坦后,分別測量其48H內(nèi)血藥濃度和坐位血壓。采集受試者的外周血樣提取DNA進行M1A113G位點分型,和對ABCC2C24TG1249AC3972T、SLCO1B3T334G、ABCB1C3435T、ABCG2C421A等位點進行基因分型。結(jié)果替米沙坦的藥動學(xué)參數(shù)在不同個體間有顯著差異,AUC08和CMAX的個體差異值分別達到145倍和194倍,且與M1和ABCC2的基因多態(tài)性相關(guān)。與M1FS基因型相比,F(xiàn)F和FS基因型個體的AUC08僅為FS基因型的761%和602%。且與M1FS基因型相比,M1FF和SS基因型表現(xiàn)出較高的替米沙坦的清除率(CLF)P0012和P0027。而相對于ABCC224CT基因型而言,CC和TT基因型的AUC08分別增加1283%和1589%。且后二者基因型的CMAX較前基因型均顯著增高P0005和P0007。本試驗證實了替米沙坦血壓變化率和ABCC2基因多態(tài)性相關(guān),而尚未發(fā)現(xiàn)與M1基因型之間存在關(guān)聯(lián)性。多元線性回歸分析顯示,ABCC2C24TC3972T和M1多態(tài)性可解釋部分峰濃度、收縮壓變化和舒張壓變化個體差異R2184%191%和261%。ABCB1C3435T、SLCO1B3T334G和ABCG2C421A的基因型與替米沙坦的藥動學(xué)及藥效學(xué)參數(shù)并無顯著相關(guān)性。結(jié)論M1和ABCC2的基因多態(tài)性與服用替米沙坦后體內(nèi)的藥物動力學(xué)參數(shù)個體差異相關(guān),且ABCC2基因多態(tài)性可影響口服后單劑量替米沙坦在體內(nèi)的藥效學(xué)。而ABCB1,SLCO1B3和ABCG2常見遺傳變異尚未發(fā)現(xiàn)與替米沙坦的藥動學(xué)和藥效學(xué)的差異之間存在相關(guān)性。
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      上傳時間:2024-03-08
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    • 簡介:華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文關(guān)于高密度脂蛋白和甘油三酯的分子遺傳學(xué)研究姓名楊嶸申請學(xué)位級別博士專業(yè)生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師王擎20100725II華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文則是迄今為止被發(fā)現(xiàn)的最為顯著的影響HDLC水平的QTL,這個位點的發(fā)現(xiàn),也為今后對HDLC調(diào)節(jié)機制的研究提供了新的線索。文章第二部分,新近被報道的3個與HDLC相關(guān)的SNPS和6個與甘油三酯相關(guān)的SNPS(RS1323432、RS2338104、RS4846914、RS16996148、RS17321515、RS17145738、RS1748195、RS12130333),亟待在其他人群中得以驗證。本研究采用1231個心肌梗塞病人和560個正常對照,對以上8個SNPS進行了基因分型,對于所得結(jié)果,運用GENERALLINEARMODEL進行統(tǒng)計學(xué)計算,以期在我們的1231心梗病人和560正常人中驗證以上SNPS。結(jié)果顯示,3個在全基因組關(guān)聯(lián)分析中與HDLC顯著相關(guān)SNPSRS1323432、RS2338104和RS4846914,無論是在1231心梗病人群體中,還是560正常人群中,亦或是合并人群中,均與HDLC的水平不相關(guān);6個在全基因組關(guān)聯(lián)分析中與HDLC顯著相關(guān)SNPSRS4846914、RS16996148、RS17321515、RS17145738、RS1748195、RS12130333也顯示了類似的結(jié)果,在我們的1231心梗病人群體、560正常對照群體以及合并群體中,均與甘油三酯水平不相關(guān)。之后,我們開展了這8個SNPS與心肌梗死的關(guān)聯(lián)分析,結(jié)果顯示,RS12130333有可能與心肌梗塞有關(guān)(P0007,0773),但仍然達不到顯著標準。關(guān)鍵詞連鎖分析單核苷酸多態(tài)性(SNP)高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)甘油三酯冠心病(CAD)心肌梗塞(MI)全基因組掃描數(shù)量性狀位點LIPC基因關(guān)聯(lián)分析
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    • 簡介:ATHESISSUBMITTEDTOZHENGZHOUUNIVERSITYFORTHEDEGREEOFMASTERTHEDETECTIONOF17YSTRSANDTHEIRAPPLICATIONSTOTHEEVOLUTIONOFHUMANORIGINBYMINGXIAZHONGSUPERVISORPRO£ZHAOSHUZENGFORENSICMEDICINESCH001OFBASICMEDICALSCIENCEMAY2014摘要摘要目的YSTR是Y染色體上的短串聯(lián)重復(fù)序列,由于Y染色體具有的非重組性、單體性、父系遺傳等特征,使之成為研究群體遺傳多樣性的重要標記,被廣泛應(yīng)用于個體識別、親權(quán)鑒定、基因作圖以及群體遺傳學(xué)、民族學(xué)等領(lǐng)域。目前應(yīng)用YSTR研究人類起源、進化和演變以及人群間的遺傳關(guān)系已在國內(nèi)外掀起熱潮。蒙古族自古就生息在我國北方草原,是一個有著悠久歷史的民族;然而,利用YSTR數(shù)據(jù)推測蒙古族起源和進化的研究并不多見。因此,通過對蒙古族男性17個YSTR的檢測來研究蒙古族男性人群多態(tài)性,進而研究與其它各族群之間的群體遺傳學(xué)關(guān)系就顯得尤為重要。本研究期望通過收集中國不同省份、不同民族的YSTR基因座頻率數(shù)據(jù),計算不同群體間的遺傳距離,構(gòu)建不同民族、不同地區(qū)間的系統(tǒng)發(fā)生樹,來分析其遺傳距離并探討它們之間的遺傳關(guān)系。方法使用酚氯仿法提取125例內(nèi)蒙古區(qū)蒙古族男性DNA,分別使用YFILERTM試劑盒和國產(chǎn)GOLDENEYEⅢ試劑盒進行PCR擴增,再用3130XLGENETICANALYZER遺傳分析儀進行毛細管電泳,ABIGENEMAPPERIDSOFTWAREV32軟件對電泳數(shù)據(jù)進行分析,獲得內(nèi)蒙古區(qū)蒙古族125例健康無關(guān)男性個體的17個YSTR基因座遺傳多態(tài)性數(shù)據(jù)。通過中國知網(wǎng),PUBMED等公用數(shù)據(jù)庫收集中國其它各省份、各民族群體的YSTR基因座頻率數(shù)據(jù);將獲得的文獻數(shù)據(jù)與內(nèi)蒙古蒙古族的檢測數(shù)據(jù)匯總,多次篩選后統(tǒng)計出17個法醫(yī)學(xué)常用YSTR基因座位點DYSL9、DYS385A/B、DYS389I,DYS389II,DYS390,DYS391,DYS392,IYS393,DYS437,DYS438DYS439、DYS448、DYS456、DYS458、DYS635、Y。GATAH4在中國33個族群中的等位基因頻率,用PHYLIP365統(tǒng)計軟件包計算各群體間的遺傳距離,并通過NEIGHBORJOINING法構(gòu)建系統(tǒng)發(fā)生樹,分析各族群間的遺傳關(guān)系。結(jié)果’對125例蒙古族無關(guān)男性個體的17個YSTR基因座進行檢測,125例樣品共檢測出114種單倍型,其中106種單倍型僅出現(xiàn)1次,3種單倍型出現(xiàn)3次,5種單倍型出現(xiàn)2次。DYSL9、DYS389I、DYS389II、DYS390、DYS391、DYS392、DYS393、DYS437、DYS438、DYS439、DYS448、DYS456、DYS458、DYS635、
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    • 簡介:河南農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文棗葉片再生途徑的組織學(xué)研究及影響遺傳轉(zhuǎn)化因素的分析姓名馬春華申請學(xué)位級別碩士專業(yè)森林培育指導(dǎo)教師馮建燦201106ABSTRACTSUPERVISORPRO£FENGJIANCAN..MASTERCANDIDATEMACHUN.HUAJUJUBEZIZYPHUSJUJUBAMILL.ISTHEFIRSTMAJORDRYFRUITTREEINCHINA.HOWEVER,JQUBEHASSMALLERBUDS,LOWERNATURALFRUITSETTINGRATEANDHIGHEREMBRYOABORTIONRATE.CONVENTIONALBREEDINGWASRESULTEDINSLOWPROGRESSOWINGTOLONGGROWTHANDREPRODUCTIVECYCLE.THEEFFECTSOFEXPLANTMATURITY,BASALMEDIUM,PLANTGROWTHREGULATORSWITHDIFFERENTCONCENTRATIONCOMBINATIONS,EXPLANTORIENTATION,ANDSUCROSECONCENTRATIONSONADVENTITIOUSBUDREGENERATIONWERECOMPARED,ANDTHEPAREMOFBUDREGENERATIONWASOBSERVEDTHROUGHHI.STOLOGICALSTUDY.MODEMBIOTECHNOLOGYCREATESANEWPATHFORJUJUBEBREEDING.THEGENETICTRANSFORMATIONTHROUGHAGROBACTERIUMTUMEFACIENSMEDIATE.THEMAINCONCLUSIONSAREASFOLIOWS1ESTABLISHMENTOFINVITROLEAFREGENERATIONSYSTEMINZIZYPHUSJUJUBAMILL.THERESULTSSHOWEDTHATWPMSUPPLEMENTEDWITH0.5MG/LTDZAND0.2MG/LNAAWASEFFECTIVEFORINVITROSHOOTREGENERATIONOF‘HUIZAO’.THEOPTIMALEXPLANTWASYOUNG,ANDTHICKEXPANDEDLEAVESFROMTHEINTERMEDIATESHOOT.THEREGENERATIONFREQUENCYWASHIGHERINTHOSEFROMPETIOLARENDTHANTHOSEFARTHER.THEREGENERATIONFREQUENCYREMAINEDASHIGHAS69.61%WHENLEAFEXPLANTSWEREPLACEDFIRMLYWITHTHEABAXIALSURFACECONTACTINGTHEWOODYPLANTMEDIUM.WHENSUCROSECONCENTRATIONWAS40∥L,THEHYPERHYDFICDEGREEOFADVENTITIOUSBUDSWASREDUCED.A10.DAVDARKCULTUREWASNECESSARYFORTHESHOOTREGENERATION.ADDITIONOF0.5MG/LAGN03AND0.1M∥LSTSTOTHEMEDIUMCOULDPOMOTELEAFREGENERATION.2.ANATOMICALOBSERVMIONSOFADVENTITIOUSBUDREGENERATIONFROMLEAFEXPLANTSOFZIZIPHUSJUJUBEMILL.HUIZAO’.THEHISTOLOGICALPROCESSOFADVENTITIOUSSHOOTREGENERATIONFROMTHELEAFEXPLANTSOFZIZYPHUSJ巧UBAMILL.‘HUIZAO’WASREPORTEDINTHISSTUDY.SHOOTREGENERATIONWASOBTAINEDVIACULTUREOFTHELEAFEXPLANTSONWOODYPLANTMEDIUMWPMSUPPLEMENTEDWITHO.5RAGTHIDIAZURONTDZ,0.2MG/LANAPHTHALENE.ACETICACIDNAAAND0.5MG/LSILVERNITRATEAGN03FOR10DAYSINTHEDARKFOLLOWEDBY3WEEKSATA14一HPHOTOPERIOD.HISTOLOGICALSTUDIESREVEALEDTHATTHEADVENTITIOUSBUDSDIRECTLYORIGINATEDFROMTHEPARENCHYMATOUSCELLSAROUNDTHEVALSCULARBUNDLESWITHOUTALLINTERMEDIATECALLUSPHASE.THEPARENCHYMATOUSCELLSINTHELEAFEXPLANTSSTARTEDDIVIDING,WHICHRESULTEDINTHEFORMATIONOFMERISTEMOIDS.THENTHEMERISTEMATICCELLSCONTINUEDDIVISIONANDSUBSEQUENTLYGAVERISETOADVENTITIOUSBUD.52
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    • 簡介:、●’●,E1羊分類號密級華中農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文豬繁殖與呼吸綜合征病毒分子流行病學(xué)調(diào)查及NSP2、ORF5基因的遺傳變異分析PATHOGENICPORCINEREPRODUCTIVEANDRESPIRATORYVIRUSMOLECULAREPIDEMIOLOGY;GENETICVARIATIONOFNSP2ANDORF5研究生郭雪亮指導(dǎo)教師方六榮教授指導(dǎo)小組肖少波教授專業(yè)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)江云波副教授羅銳講師研究方向動物病毒學(xué)獲得學(xué)位名稱農(nóng)學(xué)碩士獲得學(xué)位時間2011年6月華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科學(xué)動物醫(yī)學(xué)院二。一一年六月IL■■R、N善氅,、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明及使用授權(quán)書學(xué)位論文否如需保密,解密時間年月日是否保密獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知,除了文中特別加以標注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得華中農(nóng)業(yè)大學(xué)或其他教育機構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料,指導(dǎo)教師對此進行了審定與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中做了明確的說明,并表示了謝意。黜張蠶嘞帆刎件∥月它日學(xué)位論文使用授權(quán)書本人完全了解“華中農(nóng)業(yè)大學(xué)關(guān)于保存、使用學(xué)位論文的規(guī)定“,即學(xué)生必須按照學(xué)校要求提交學(xué)位論文的印刷本和電子版本;學(xué)校有權(quán)保存提交論文的印刷版和電子版,并提供目錄檢索和閱覽服務(wù),可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文本人同意華中農(nóng)業(yè)大學(xué)可以用不同方式在不同媒體上發(fā)表、傳播學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容。注保密學(xué)位論文在解密后適用于本授權(quán)書學(xué)位論文作者簽名南而勃導(dǎo)師簽名云,蒸’簽名日期力,『年占月2日簽名日期乙一DIF年6月E日
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      上傳時間:2024-03-07
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    • 簡介:‘●●?!鯟ANDIDATESUPERVISORACADEMICDEGREEAPPLIEDFORSPECIALITYDATEOF0RALEXAMINATIONUNIVERSITYHUANGJINSHANPROF.FANZHAOTINGMASTEROFAGRICULTUREGENETICBREEDINGANDREPRODUCTIONJUNE.2011NORTHEASTAGRICULTURALUNIVERSITY}涔堅÷煳TILLIIIIL辮LJIJLLF暑喜詈詈詈曼曼詈鼉詈曼置曼皇詈詈詈詈詈皇皇曼篁魯曼曼曼詈詈號。’翟”巴“O鄴¨¨Ⅲ哪ⅢI目錄摘要??????????????????????????????????????????????????.I英文摘要???????????????????????????????????IIIL前言????????????????????????????????????????????????.11.1梭鱸??????????????????????????????????????????????.11.1.1分類特征???????????????????????????????.11.1.2地理分布???????????????????????????????L1.1.3生態(tài)習(xí)性???????????????????????????????21.1.4養(yǎng)殖前景???????????????????????????????.21.2魚類胚胎發(fā)育研究概述???????????????????????????21.3魚類細胞遺傳學(xué)研究概況??????????????????????????.41.3.1染色體????????????????????????????????.41.3.2染色體的制備方法???????????????????????????51.3.3核型分析???????????????????????????????61.3.4魚類染色體顯帶????????????????????????????71.4本研究的目的、意義????????????????????????????92材料與方法?????????????????????????O???????.102.1梭鱸的胚胎及仔魚發(fā)育觀察的試驗材料和方法????????????????.102.1.1受精卵及培育條件???????????????????????????102.1.2觀察方法??????????????????????????????..102.2梭鱸染色體標本制備、核型分析及顯帶???????????????????.102.2.1試驗用魚??????????????????????????????..102.2.2試驗器材??????????????????????????????。102.2.3試驗藥品???????????????????????????????LL2.2.4試驗方法???????????????????????????????123結(jié)果與分析?????????????????????????????????153.1梭鱸的胚胎及仔魚發(fā)育??????????????????????????..153.1.1梭鱸的胚胎發(fā)育分期?????????????????????????。153.1.2梭鱸仔魚的發(fā)育????????????????????????????203.1.3有效積溫??????????????????????????????..223.2梭鱸染色體標本制備與核型分析??????????????????????.233.2.1梭鱸血細胞培養(yǎng)制備染色體標本條件???????????????????233.2.2染色體數(shù)目的確定??????????????????????????。233.2.3梭鱸的核型分析????????????????????????????243.3梭鱸染色體顯帶??????????????????????????????273.3.1AGNORS顯帶????????????????????????????.273.3.2C顯帶????????????????????????????????29
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    • 簡介:1109460分類號S§32§±璺;Q23225密級單位代碼10364名微震業(yè)大虧學(xué)位論文銅陵藥用牡丹根腐病菌生物學(xué)特L生及遺傳研究ONBIOLOGICALCHARACTERISTICSANDTHEIRINHERITANCEOFFUSARIUMSOLANICAUSINGTREEPEONYROOTROTINTONGLING研究生郢筮指導(dǎo)教師直蟹送麴援申請學(xué)位門類級別盔堂亟±院撞塑堡垃堂瞳答辯委貽主席壺L叁二OO七年六月名方學(xué)業(yè)究在專研所變菌株表現(xiàn)穩(wěn)定。5.酯酶同工酶及可溶性蛋白電泳分析采用同工酶電泳技術(shù),‘對采自安徽銅陵的12株牡丹根腐病菌FUSARIUMJOLANI菌株進行了酯酶同工酶和可溶性蛋白分析。結(jié)果表明,供試的12個牡丹根腐病菌菌株的酯酶同工酶在RFY90.78處各有1條酶帶,但各個菌株酶帶的深淺、濃淡均有差異,根據(jù)酶帶的強弱可以將其分為3種類型。12個菌株的可溶性蛋白圖譜存在較大的差異,根據(jù)各菌株的主譜帶數(shù)可將其分為4種類型A型具有8條主譜帶,共2個菌株,占供試菌株的16.7%;B型具有7條主譜帶,共8個菌株,占供試菌株的66.7%;C型和D型分別具有6條和5條主譜帶,各有1個菌株,均占供試菌株的8.3%。從譜帶遷移的位置可以看出,12個供試菌株的可溶性蛋白圖譜主要分布在3個區(qū)域內(nèi)區(qū)域IRF為0.24加.36;區(qū)域IIR偽O.42珈.67;區(qū)域ⅢR偽O.700.79。在RFY90.24,RF為0.36,RF為0.42處的3條譜帶為安徽丹皮根腐病菌的特征性譜帶。酯酶同工酶和可溶性蛋白電泳均表明各供試菌株在遺傳上具有相似性且種內(nèi)變異程度較小。6牡丹根腐病菌有效殺菌劑篩選分別以菌絲生長速率法和孢子萌發(fā)法測定了6種殺菌劑對牡丹根腐病菌的毒力。菌絲生長速率法測定毒力的結(jié)果表明,6種殺菌劑對牡丹根腐病菌的EC。值大小順序為嘧茵酯百菌清惡醚唑代森錳鋅多菌靈咪鮮胺;咪鮮胺對牡丹根腐病原菌具有十分顯著的抑制效果。孢子萌發(fā)法測定毒力的結(jié)果表明,百菌清對牡丹根腐病原菌孢子萌發(fā)的毒力最強,EC50值為0.343MG/L;咪鮮胺、惡醚唑、多菌靈、代森錳鋅毒力依次減弱;嘧菌酯的毒力最小。關(guān)鍵詞牡丹根腐病,茄病鐮刀菌,生物學(xué)特性,營養(yǎng)體親和,同工酶
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    • 簡介:BIOLOGICALCH_ARACTERISTICSANDGENETICANALYSISOFTALLPLANTMUTANTINUPLANDCOTTONBYZHANGLIPINGATHESISSUBMITTEDTONANJINGAGRICULTURALUNIVERSITYINPARTIALFULFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFORTHEMASTER’SDEGREESUPERVISEDBYPROFCHENXUSHENGCOMPLETEDINMAY,2014NANJING,PRCHINA目錄目錄摘要IABSTRACTⅡI縮略詞ABBREVIATION一V第一章文獻綜述1L作物高稈突變體的研究進展一111水稻高稈突變體L12其他作物高稈突變體22植物高稈突變機理研究321高稈突變體形態(tài)及細胞學(xué)研究322生長素與高稈突變體423赤霉素與高稈突變體53棉花分子標記技術(shù)的主要類型及其在棉花育種中的應(yīng)用631分子標記主要類型632分子標記在棉花育種中的應(yīng)用104本文研究的目的意義13第二章陸地棉高稈突變體的生物學(xué)特性研究15L材料與方法1511實驗材料1512實驗方法152結(jié)果與分析L821高稈突變體的發(fā)現(xiàn)及其純化1822高稈突變體的表型變化動態(tài)1923高稈突變體種胚的激素含量特征2324高稈突變體的細胞學(xué)觀察253討論2631高稈突變體株高形成的主要相關(guān)因素2632株高發(fā)育與激素含量的關(guān)系27第三章陸地棉高稈突變體的遺傳學(xué)分析291材料與方法2911試驗材料2912作圖群體的構(gòu)建及形態(tài)標記調(diào)查2913棉花DNA提取一3014SSR分析3215高稈突變基因定位及遺傳連鎖圖的構(gòu)建342結(jié)果與分析3421高稈突變性狀的遺傳規(guī)律3422高稈基因的染色體定位353討論37
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    • 簡介:分類號量丑2UDC633L礴級公開學(xué)校代碼10712研宄生學(xué)號2014050024⑩西北農(nóng)林褂杖大學(xué)盟屆攻讀碩士學(xué)位研究生學(xué)位畢業(yè)論文普通小麥一十倍體長穗偃麥草衍生后代的分子細胞遺傳學(xué)鑒定學(xué)科專業(yè)研究方向研究生指導(dǎo)教師完成時間侄塑塑籃直弛佳塑生塑堇丕皇直整筮屋圭夏全熬援2QZ生4旦中國陜西楊凌本研究受國家重點研發(fā)計劃項目2016YFD0100102和2016YFD0102000、陜西省科技計劃項目2015KTZDNY01.01.02和2016NY031和西北農(nóng)林科技大學(xué)唐仲英育種基金項目的資助。THISRESEARCHISSUPPORTEDBYNATIONALKEYRESEARCHANDDEVELOPMENTPROGRAMOFCHINAGRANTNUMBER2016YFD0100102,2016YFD0102000,INNOVATIONPROJECTOFSCIENCEANDTECHNOLOGYOFSHAANXIPROVINCEOFCHINAGRANTNUMBER2015KTZDNY0I一0102、2016NY031,ANDZHONGYINGTANGBREEDINGFOUNDATIONOFNORTHWESTA&FUNIVERSITY.
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    • 簡介:抑制肝內(nèi)膽管癌細胞增殖的表觀遺傳學(xué)藥物篩選及HCTOXIN對CCLP1細胞的作用機制研究EPIGENETICDRUGSSCREENINGININTRAHEPATICCHOLANGIOCARCINOMACELLSANDTHEEFFECTOFHCTOXININCCLP1CELLLINE課題來源廣東省自然科學(xué)基金2015A030313725學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會成員周文杰向國安普通外科學(xué)學(xué)術(shù)型全EL制碩士研究生學(xué)院陳規(guī)劃焦興元劉灝王漢寧陳開運教授教授教授主任醫(yī)師副教授2016年5月于廣州摘要物被認為在治療癌癥、心腦血管慢性疾病和精神神經(jīng)等疾病中具有巨大潛力,并且有很多藥物已經(jīng)進入各期臨床研究。而應(yīng)用于ICC治療的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究還屬于相對空白的區(qū)域。因此從表觀遺傳學(xué)位點調(diào)控出發(fā),開發(fā)的表觀遺傳學(xué)藥物在治療ICC方面可能具有很好的前景,而組蛋白去乙?;窰ISTONEDEACETYLASE,HDAC抑制劑HCTOXINHELMINTHOSPORIUMCARBONUMTOXIN,HCTOXIN可能成為其中的一種。近年來發(fā)現(xiàn)NOTCH信號通路的激活可使成熟的肝細胞轉(zhuǎn)變成ICC前體細胞,這使得NOTCH信號通路在ICC的發(fā)病機制上的研究受到極大的關(guān)注,同時,NOTCH通路也受到了表觀遺傳學(xué)方面的調(diào)控,尤其是HDAC修飾對該通路的影響存在不小的爭議,這提示我們在開發(fā)HDAC相關(guān)類藥物用以治療ICC時必須考慮其對NOTCH通路可能的影響?;谝陨涎芯勘尘埃菊n題分為三組實驗,主要目的有三實驗一針對ICC細胞株,進行表觀遺傳學(xué)藥物的篩選,得出對ICC細胞較為敏感的藥物,為ICC的新藥物化療提供前期實驗基礎(chǔ)。實驗二探討HDAC抑制劑HCTOXIN對ICC細胞的在增殖、細胞周期、凋亡等多方面生物學(xué)功能上的影響。實驗三探討HDAC抑制劑HCTOXIN對ICC細胞NOTCH信號通路的影響。方法針對三組實驗,分別采用以下方法完成實驗一1針對ICC細胞株RBE,采用CCK8細胞活力檢測法,對CAYMAN公司提供的表觀遺傳學(xué)藥物文庫NO11076,進行單一時間點的藥物初步篩選。2用CCK8細胞活力檢測,將上訴初步篩選所得出的敏感藥物以及吉西他濱GEMCITABINE對HUCCTL、CCLP1、TFK1、RBE等多種ICC細胞進行處理,在多濃度梯度上作抑制效果的比較,并確定其半數(shù)有效抑制率。實驗二1用細胞計數(shù)法及平板細胞克隆形成實驗,檢鋇LJHCTOXIN對ICC細胞系II
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    • 簡介:巴馬繐唇鲃生物學(xué)及遺傳學(xué)研究巴馬繐唇鲃生物學(xué)及遺傳學(xué)研究III
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