簡介：粘脂貯積癥三型是一種溶酶體貯積病，是溶酶體酶N乙?；?磷酸轉(zhuǎn)移酶（GLCNACPHOSPHOTRANSFERASEGLCNACPT）活性缺失使得溶酶體酶不能正常進(jìn)入溶酶體的常染色體隱性遺傳病。GLCNACPT蛋白以復(fù)合體形式存在，其中ΑΒ亞基由GNPTAB基因編碼，Γ亞基由GNPTAG基因編碼。在這一研究中，我們收集了一個(gè)有四代人的中國人家系，其中有四人患有粘脂貯積癥。連鎖分析顯示這個(gè)中國家系的致病基因和12號(hào)染色體上的MARKERD20S346連鎖。已報(bào)道的致病基因GNPTAB正座位于此位置。通過對GNPTAB的測序分析，在這一家系中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)雜合的突變，一個(gè)為已報(bào)道的剪切突變IVS131GAC2715GA，另一個(gè)為新發(fā)現(xiàn)的無義突變PR364XC1090CT。這個(gè)家系的四個(gè)病人都帶有這兩個(gè)突變。這個(gè)家系中的其他正常人與226個(gè)正常人對照中也未發(fā)現(xiàn)該突變的存在。根據(jù)以前的報(bào)道，剪切突變IVS131GA（C27151GA）使得該基因轉(zhuǎn)錄時(shí)跳過13號(hào)外顯子的1103BP堿基，導(dǎo)致剪接直接由12號(hào)外顯子到14號(hào)外顯子。新發(fā)現(xiàn)的無義突變PR364XC1090CT使得GNPTAB基因的Α亞基編碼的蛋白截短，從而產(chǎn)生了一個(gè)截短的Α亞基編碼蛋白而Β亞基編碼蛋白的完全丟失。這一研究是第一次在中國人群中報(bào)道的GNPTAB基因雜合型突變導(dǎo)致MLⅢ，并且拓寬了GNPTAB導(dǎo)致MLⅢ的突變譜。對這兩個(gè)突變的進(jìn)一步研究有助于我們更好的理解GNPTAB的基因功能，以及GNPTAB突變和MLⅢ疾病表型之間的關(guān)系。

簡介：據(jù)調(diào)查，近年來全世界肥胖的人口數(shù)目以每5年增長一倍的趨勢日漸增多。美國體重超標(biāo)者已占總?cè)丝诘?3左右，每年肥胖造成的直接和間接死亡人數(shù)已達(dá)30萬。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的提高，我國肥胖人口數(shù)目也在快速增多，肥胖導(dǎo)致的相關(guān)代謝綜合征糖尿病、高血壓、高血脂等患者也日益增多。代謝綜合征又被稱為胰島素抵抗綜合征，是新世紀(jì)嚴(yán)重危害人類健康的問題之一。葡萄糖不耐受、糖耐量異常、胰島素抵抗、血漿甘油三酯升高，向心性肥胖等等都是代謝綜合征的表現(xiàn)，代謝綜合征患者一般較正常人肥胖。高熱量、高脂飲食和靜止的生活方式是引起肥胖的主要原因。調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)和加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)是減肥的關(guān)鍵。表觀遺傳修飾變化主要受環(huán)境因素的影響，它的輕微變化可以改變代謝關(guān)鍵基因的表達(dá)量從而影響到整個(gè)代謝通路。從而將表觀遺傳學(xué)與后天環(huán)境造成的疾病聯(lián)系了起來。肝臟是機(jī)體物質(zhì)代謝的中樞，是加工和分配營養(yǎng)物質(zhì)的中心，在穩(wěn)定血糖、清除血氨和解毒方面具有重要作用。本課題以肥胖大鼠為模型，從肝臟糖代謝相關(guān)基因的表觀遺傳學(xué)調(diào)控入手，為代謝綜合征的發(fā)生和糖尿病的分子生物學(xué)發(fā)生機(jī)制提供依據(jù)。在此基礎(chǔ)上引入傳統(tǒng)中藥小檗堿的干預(yù)，擬從表觀遺傳學(xué)的角度來探明其治療機(jī)制。方法和結(jié)果一、不同飲食大鼠肝臟糖代謝相關(guān)基因的表觀遺傳學(xué)研究1大鼠模型的建立正常飲食大鼠、高脂飲食肥胖大鼠和高脂飲食加小檗堿干預(yù)組的SD大鼠經(jīng)一段時(shí)間喂養(yǎng)，測定各生理指標(biāo)確定造模成功。各組大鼠空腹血糖均正常，但肥胖大鼠的空腹胰島素水平最高，表明肥胖與胰島素抵抗有一定關(guān)系。2肝臟糖代謝相關(guān)基因的表達(dá)水平肥胖大鼠肝臟糖代謝基因GCK，GLUT2和LPK表達(dá)水平較正常飲食大鼠降低，小檗堿處理組部分基因的表達(dá)水平有所上調(diào)。3不同飲食大鼠肝臟糖代謝相關(guān)基因的表觀遺傳學(xué)研究利用本實(shí)驗(yàn)室姜明紅博士建立的DNA甲基化定量法，將大鼠肝臟DNA經(jīng)亞硫酸氫酸處理后PCR擴(kuò)增并直接測序，根據(jù)測序峰值圖中“T”和℃堿基的峰高計(jì)算CPG位點(diǎn)的甲基化程度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明高脂飲食大鼠糖代謝基因LPK，GLUT2基因的甲基化程度上升，小檗堿處理組的甲基化水平發(fā)生回落，且甲基化與基因表達(dá)量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。二、游離脂肪酸誘導(dǎo)的胰島素抵抗肝細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)研究大鼠肝臟BRL細(xì)胞系，人肝臟LO2細(xì)胞系經(jīng)游離脂肪酸誘導(dǎo)建立胰島素抵抗肝細(xì)胞模型。在細(xì)胞水平上進(jìn)一步研究表觀遺傳學(xué)與胰島素抵抗之間的關(guān)系1胰島素抵抗肝細(xì)胞模型的基因表達(dá)變化濃度為01MM的PA誘導(dǎo)大鼠和人的正常肝細(xì)胞株24H后即成胰島素抵抗細(xì)胞模型。葡萄糖消耗量也有顯著差異。細(xì)胞中的LPK，GLUT2，PFK等基因的表達(dá)量均有下降。2胰島素抵抗肝細(xì)胞模型的LPK啟動(dòng)子區(qū)甲基化程度的變化PA誘導(dǎo)使LPK啟動(dòng)子區(qū)甲基化略有上調(diào)，小檗堿干預(yù)后甲基化水平又有下調(diào)。結(jié)論肥胖是產(chǎn)生胰島素抵抗的重要原因。本課題從表觀遺傳學(xué)，主要是從基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化方面分析了發(fā)生胰島素抵抗的分子生物學(xué)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了糖代謝關(guān)鍵基因LPK在肥胖大鼠中甲基化程度與基因表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，影響了肝臟正常的糖代謝。高脂飲食，使得肝臟甘油三酯發(fā)生沉積，血清游離脂肪酸水平上升，引起一系列代謝綜合征的癥狀。藥物BBR能上調(diào)LPK的表達(dá)量，可能從去甲基化的角度改善胰島素抵抗的癥狀。綜上，本課題對肥胖動(dòng)物和細(xì)胞模型的糖代謝基因甲基化機(jī)制進(jìn)行了初步探索，同時(shí)引入了傳統(tǒng)中藥一小檗堿的干涉治療，為肥胖及相關(guān)的代謝疾病的表觀遺傳學(xué)研究提供了新思路，同時(shí)也為從表觀遺傳學(xué)角度防治代謝征合征提供了新依據(jù)。

簡介：房顫是一種以心房快速而不規(guī)則激動(dòng)為特征的心律失常，在臨床上也是持續(xù)性心律失常中最為常見的一種。房顫會(huì)提升心衰和血栓性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，對公眾健康威脅極大。房顫的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，依靠全基因組連鎖分析技術(shù)，科學(xué)家們在家族性房顫患者中找到了幾個(gè)單基因的突變，明確定位了幾個(gè)與單基因房顫有關(guān)的致病基因，不過這些位點(diǎn)僅僅能解釋少部分房顫病例的發(fā)生，更多的普通房顫患者的發(fā)病可能是由多個(gè)基因基因基因或者基因環(huán)境相互作用引起。近些年來，全基因組關(guān)聯(lián)分析研究已成為尋找房顫這樣的復(fù)雜疾病致病基因的標(biāo)準(zhǔn)程序，該分析方法通過分型數(shù)以百計(jì)的個(gè)體，每個(gè)個(gè)體五十萬到一百萬個(gè)單核苷酸多態(tài)標(biāo)記，來確定基因組中能夠提高患病風(fēng)險(xiǎn)的易感位點(diǎn)。在高加索人種中，科學(xué)家們已利用全基因組關(guān)聯(lián)分析找到了幾個(gè)房顫的易感位點(diǎn)，不過這些位點(diǎn)在非高加索人群中能否起作用，或者起多大作用仍所知不多。我的博士論文采用“病例對照”關(guān)聯(lián)分析研究策略對已知的位點(diǎn)進(jìn)行研究，以探討它們對中國漢族人群房顫發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響。第一項(xiàng)研究是關(guān)于中國漢族人群中4Q25易感位點(diǎn)與房顫的關(guān)聯(lián)分析。在中國約有一千三百萬名房顫患者，但是房顫的遺傳基礎(chǔ)尚不清楚。近期一個(gè)冰島人群中的大規(guī)模的房顫“病例對照”全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）研究發(fā)現(xiàn)位于4Q25的一個(gè)多態(tài)RS2200733與房顫顯著相關(guān)，但這個(gè)結(jié)果還需要在更多的獨(dú)立群體中明確地驗(yàn)證。在本研究中，為評估RS2200733和房顫及缺血性腦卒中在中國大陸漢族人群中的關(guān)聯(lián)，我們在中國漢族人群中收集了384名房顫患者、811名缺血性腦卒中患者以及1539名正常對照個(gè)體來檢驗(yàn)RS2200733與兩種疾病的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在中國大陸漢族人群中RS2200733和房顫的發(fā)病高度相關(guān)，P值為371011，相對優(yōu)勢比181。同時(shí)RS2200733也和低齡的缺血性腦卒中（低于60歲）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)，P值為001相對優(yōu)勢比1324；但RS2200733與高齡缺血性腦卒中（高于60歲）和所有缺血性腦卒中患者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均不相關(guān)（P值分別為032和043）。中國大陸漢族人群中RS2200733和房顫的發(fā)病高度關(guān)聯(lián)，這個(gè)結(jié)果將RS2200733與房顫的關(guān)聯(lián)從高加索人群和中國香港人群拓展到了更能代表漢族人群的中國大陸人群中。第二項(xiàng)研究是關(guān)于中國漢族人群中16Q22易感位點(diǎn)與房顫的關(guān)聯(lián)分析研究。近來在多個(gè)高加索人群中的全基因組關(guān)聯(lián)分析研究表明位于鋅指同源盒蛋白3基因（ZFHX3）內(nèi)含子的兩個(gè)單核苷酸多態(tài)RS2106261和RS7193343與房顫高度關(guān)聯(lián)。但是，當(dāng)研究者試圖在一個(gè)小型的中國香港人群中驗(yàn)證這一結(jié)果時(shí)，他們得到了陰性結(jié)果。迄今為止該基因的多態(tài)與房顫的關(guān)聯(lián)還未能在非高加索人群中得到驗(yàn)證。在本課題中，我們在中國漢族人群中收集了650名房顫患者、以及1447名正常對照個(gè)體來做“病例對照”關(guān)聯(lián)分析，以檢驗(yàn)高加索人群的全基因組關(guān)聯(lián)分析結(jié)果是否在其他人種中也同樣顯著。結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)，對于SNPRS7193343，我們的關(guān)聯(lián)分析結(jié)果和在中國香港人群中的結(jié)果一致它與房顫無關(guān)聯(lián)。不過，我們發(fā)現(xiàn)在中國大陸漢族GENEID人群中RS2106261和房顫的發(fā)病高度相關(guān)，等位基因關(guān)聯(lián)P值為667105，相對優(yōu)勢比132；基因型關(guān)聯(lián)加成模式P值為0001，相對優(yōu)勢比129，隱性模式P值為000018，相對優(yōu)勢比177。當(dāng)我們分析RS2106261和孤立性房顫的關(guān)聯(lián)時(shí)，同樣得到了顯著的結(jié)果等位基因關(guān)聯(lián)P值為000035，相對優(yōu)勢比150；基因型關(guān)聯(lián)加成模式P值為0001相對優(yōu)勢比145，隱性模式P值為000043，相對優(yōu)勢比240。我們的研究結(jié)果表明ZFHX3基因的內(nèi)含子SNPRS2106261能顯著提升中國漢族人群心房顫動(dòng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。該研究也是第一次將16Q22基因ZFHX3的多態(tài)與房顫的關(guān)聯(lián)拓展到了非高加索人群之中。

簡介：乳腺癌位居全球發(fā)展中國家女性惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率之首，遺傳因素在其發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。NATUREGEICS雜志上有研究詳盡分析了近年來乳腺癌GWAS發(fā)現(xiàn)的所有遺傳變異及與之連鎖的遺傳變異，發(fā)現(xiàn)這些遺傳變異有相當(dāng)一部分富集于FOXA1和ERΑ轉(zhuǎn)錄結(jié)合位點(diǎn)，提示影響FOXA1結(jié)合力的SNP很有可能通過改變ERΑ與靶基因的結(jié)合和相應(yīng)靶基因的表達(dá)，從而在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本論文采用生物信息學(xué)分析、以醫(yī)院為基礎(chǔ)的兩階段病例對照關(guān)聯(lián)研究以及分子生物學(xué)功能實(shí)驗(yàn)，對中國人群乳腺癌在FOXA1靶基因結(jié)合區(qū)域的遺傳風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)進(jìn)行了深入的探索。第一部分首先對在歐美人群中發(fā)現(xiàn)的此區(qū)域風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證，研究影響FOXA1結(jié)合的功能性位點(diǎn)在中國人群乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用，結(jié)果呈陰性，提示此位點(diǎn)對乳腺癌的易感性可能存在種族差異；于是接下來我們在全基因組范疇內(nèi)篩選FOXA1靶基因結(jié)合區(qū)域內(nèi)影響FOXA1結(jié)合力的潛在功能性遺傳變異，致力于找到此區(qū)域的中國人群特異性風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，并對陽性位點(diǎn)進(jìn)行了生物學(xué)功能驗(yàn)證；第二部分研究了前一部分中證實(shí)影響FOXA1結(jié)合力的功能性遺傳變異與乳腺癌新輔助化療預(yù)后的關(guān)聯(lián)，以期對我國乳腺癌的個(gè)體化防治提供一定的思路和依據(jù)。第一部分FOXA1靶基因結(jié)合區(qū)遺傳變異與乳腺癌易感性的分子流行病學(xué)研究目的研究歐美人群中發(fā)現(xiàn)的影響FOXA1結(jié)合的功能性位點(diǎn)RS4442975在中國人群乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用，并在全基因組范疇內(nèi)篩選出FOXA1靶基因結(jié)合區(qū)影響FOXA1結(jié)合力的潛在功能性遺傳變異，找到該區(qū)域真正與中國人群乳腺癌相關(guān)的功能性遺傳變異。方法1采用基于醫(yī)院的病例對照研究共納入1227例乳腺癌病例和1285例健康對照，來驗(yàn)證RS4442975與中國人群乳腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)聯(lián)，均為中國漢族女性。使用TAQMAN技術(shù)對血液DNA樣本進(jìn)行基因分型。采用非條件LOGISTIC回歸分析候選SNP與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)，并根據(jù)ER、PR、絕經(jīng)狀況、吸煙飲酒史進(jìn)行分層分析。同時(shí)采集病例的疾病進(jìn)展資料，通過計(jì)算來評價(jià)候選SNP與傳統(tǒng)疾病發(fā)展指標(biāo)（腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期）的關(guān)聯(lián)。2通過整合ENCODE數(shù)據(jù)、MATCH軟件預(yù)測以及ANNOVAR功能注釋等生物信息學(xué)分析逐步篩選出全基因組范疇內(nèi)FOXA1靶基因結(jié)合區(qū)的潛在功能性遺傳變異；接著利用兩階段的大樣本病例對照研究分析候選功能性SNP與中國人群乳腺癌易感性的關(guān)聯(lián)，合并階段共納入2164例乳腺癌病例與2382例健康對照；最后通過一系列生物學(xué)功能實(shí)驗(yàn)，包括比較SIRNA敲降前后的雙熒光素酶報(bào)告基因活性的變化、凝膠電泳遷移率變動(dòng)分析（EMSA）、組織樣本的表達(dá)數(shù)量性狀位點(diǎn)分析（EQTL）以及TCGA數(shù)據(jù)分析等驗(yàn)證顯著關(guān)聯(lián)位點(diǎn)的生物學(xué)功能。結(jié)果1非條件LOGISTIC回歸分析沒有發(fā)現(xiàn)RS4442975與中國人群乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，加性模型096，95％CI081115，P0678。雜合子模型、突變純合模型以及顯性模型均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ER、PR、絕經(jīng)狀況和吸煙飲酒史的分層分析中也未發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果。在RS4442975與中國人群乳腺癌的疾病進(jìn)展關(guān)聯(lián)研究中也發(fā)現(xiàn)類似的陰性結(jié)果，加性模型腫瘤大小106，P0823；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移101，P0933；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移068，P0154；TNM分期095，P0765。其他各種模型也未發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果。2經(jīng)過系統(tǒng)的生物信息學(xué)分析，我們篩選出了4個(gè)具有潛在功能的候選遺傳變異，并在第一階段的病例對照研究中得到一個(gè)陽性位點(diǎn)RS6506689在第二階段的獨(dú)立中國人群進(jìn)行了驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)RS6506689T能夠增加中國人群乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，加性模型118（95CI108130，P0001）。分層分析還發(fā)現(xiàn)，與攜帶野生純合GG基因型的個(gè)體相比，攜帶TT基因型的ER陽性患者（143，95CI113179，P0002）比ER陰性患者（133，95CI099178，P0057）乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)升高的可能性更為顯著。3EMSA結(jié)果顯示含RS6506689T等位基因的片段可能與某轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合能力更強(qiáng)；兩個(gè)ER陽性的人乳腺癌細(xì)胞系MCF7和T47D的雙熒光素酶報(bào)告基因結(jié)果提示RS6506689T具有更高的轉(zhuǎn)錄活性，而對FOXA1進(jìn)行SIRNA敲降以后，不同等位基因轉(zhuǎn)錄活性之間的差異消失；利用TCGA基因型數(shù)據(jù)和表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行順式EQTL分析，并通過HIC數(shù)據(jù)庫查看其染色質(zhì)交互作用情況，同時(shí)在60例中國人群乳腺癌患者的癌旁組織中進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果均顯示RAB31基因的表達(dá)與RS6506689的多態(tài)性顯著相關(guān)（P0010），攜帶TT風(fēng)險(xiǎn)基因型的個(gè)體RAB31表達(dá)水平顯著高于GG基因型攜帶者；TCGA數(shù)據(jù)中相較于正常的癌旁組織，RAB31與FOXA1在癌組織中均高表達(dá)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P結(jié)論1歐美人群的功能性易感位點(diǎn)RS4442975并不影響中國人群乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展，提示此遺傳變異對乳腺癌的易感性可能存在種族差異。2結(jié)合生物信息學(xué)分析、兩階段病例對照關(guān)聯(lián)研究、生物學(xué)功能實(shí)驗(yàn)三個(gè)不同范疇的研究，發(fā)現(xiàn)了FOXA1靶基因結(jié)合區(qū)域的潛在功能性遺傳變異RS6506689，可能通過影響轉(zhuǎn)錄因子FOXA1的結(jié)合及轉(zhuǎn)錄活性來調(diào)控促癌基因RAB31的表達(dá)，從而影響了中國人群乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。第二部分影響FOXA1結(jié)合的遺傳變異與LUMINALA型乳腺癌新輔助化療療效的關(guān)聯(lián)研究目的探討前一部分研究中出現(xiàn)的影響了FOXA1功能的遺傳變異與中國人群中LUMINALA型乳腺癌新輔助化療療效及預(yù)后的關(guān)聯(lián)，以期能為LUMINALA型乳腺癌的個(gè)體化治療提供可靠的療效與預(yù)后預(yù)測分子標(biāo)志物，從而指導(dǎo)LUMINALA型乳腺癌的合理治療，改善患者預(yù)后。方法以接受蒽環(huán)類（表柔比星）和紫杉類（多西他賽）聯(lián)合方案行新輔助化療的LUMINALA型乳腺癌病例作為研究對象，使用TAQMAN技術(shù)完成候選遺傳變異的基因分型，采用非條件LOGISTIC回歸分析對遺傳變異與新輔助化療療效及副反應(yīng)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果1納入175例LUMINALA型乳腺癌并進(jìn)行ET方案新輔助化療的患者，非條件LOGISTIC回歸分析沒有發(fā)現(xiàn)與新輔助化療療效呈陽性關(guān)聯(lián)的位點(diǎn)，RS4442975加性模型為073（95％CI027194P0527），RS6506689為080（95％CI043147P0464）。2新輔助化療毒副作用的關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)RS4442975與骨髓抑制的毒性反應(yīng)相關(guān)，加性模型提示每增加一個(gè)突變等位基因G，發(fā)生骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)降低62（03895％CI018069P0003）。而RS6506689與骨髓抑制以及消化道毒性之間沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)（加性模型分別為08995％CI056141P0611和09295％CI058144P0707）。結(jié)論影響FOXA1結(jié)合的功能性遺傳變異RS4442975有可能與中國人群LUMINALA型乳腺癌新輔助化療ET方案的骨髓抑制毒作用相關(guān)，但其具體的生物學(xué)功能機(jī)制還有待進(jìn)一步探索和驗(yàn)證。

簡介：點(diǎn)擊查看更多骨髓增生異常綜合征(MDS)遺傳學(xué)分型的生物學(xué)特征初步研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：中國肄鴛斜學(xué)坼憲院學(xué)位論文學(xué)位論文作者指導(dǎo)老師姓名申請學(xué)位級別專業(yè)名稱研究方向論文答辯日期李奎王雁研究員博士園林植物與觀賞園藝花卉遺傳改良2013年6月獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得本研究生培養(yǎng)單位或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名日期少哆，R、6月砂戶|學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解中國林業(yè)科學(xué)研究院有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，中國林業(yè)科學(xué)研究院有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)中國林業(yè)科學(xué)研究院可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書學(xué)位論文作者簽名山T≥年占具巧日彳名6。屯學(xué)位論文作者畢業(yè)聯(lián)系方式工作單位聯(lián)系電話電子郵件通訊地址、郵編導(dǎo)師簽名013年占月，汗坩一H‘

簡介：肝細(xì)胞核因子1ΒHEPATOCYTENUCLEARFACT1ΒHNF1B是對胰腺細(xì)胞形成和維持血糖穩(wěn)態(tài)具有重要作用的轉(zhuǎn)錄因子。HNF1B基因突變可導(dǎo)致第五型青少年起病的成年型糖尿病MATURITYONSETDIABETESOFTHEYOUNG5MODY5表現(xiàn)為早發(fā)糖尿病、腎臟、胰腺和生殖管等各種組織器官發(fā)育異常。同時(shí)HNF1B基因常見型變異還與白種人和西非人群的2型糖尿病易感性相關(guān)。然而HNF1B基因在中國人群糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用仍不清楚。本研究一方面在糖尿病伴有腎臟結(jié)構(gòu)功能異常的特殊患者中進(jìn)行HNF1B基因突變篩查和臨床表型分析；另一方面將評價(jià)HNF1B基因變異與中國人2型糖尿病易感性的關(guān)系。1糖尿病伴腎臟結(jié)構(gòu)功能異常者HNF1B基因突變篩查及臨床特點(diǎn)研究本研究入選104例糖尿病者伴腎臟功能和或結(jié)構(gòu)異常的個(gè)體采用高分辨率熔解曲線分析HIGHRESOLUTIONMELTHRM和或直接測序的方法進(jìn)行HNF1B基因突變篩查并進(jìn)行臨床表型分析。突變攜帶者進(jìn)行3年隨訪。結(jié)果顯示在糖尿病者伴腎臟結(jié)構(gòu)異?；虬椴幻饕?yàn)槟I功能異常的個(gè)體中發(fā)現(xiàn)3個(gè)HNF1B基因突變即1個(gè)新突變D221V、以及以往報(bào)道過的2個(gè)突變E260D、R165H。發(fā)現(xiàn)的突變占所篩查人群的288％3104。在3年隨訪中見到D221V、E260D、R165H突變攜帶者的糖尿病和或腎功能呈不同程度的進(jìn)展。HNF1B基因突變攜帶者的臨床表型具有異質(zhì)性存在糖尿病以及胰腺、腎臟、生殖管等器官的結(jié)構(gòu)和或功能異常。與正常對照和2型糖尿病相比R165H突變攜帶者在精氨酸刺激下的急性期C肽反應(yīng)值A(chǔ)CUTECPEPTIDERESPONSETOARGININEACRARG水平較低R165H突變攜帶者045NGML；2型糖尿病組144±054NGML；正常對照組228±024NGML。盡管在動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測CONTINUOUSGLUCOSEMONITINGCGM期間胰島素用量達(dá)到08UKGR165H突變攜帶者的24小時(shí)平均血糖MEANBLOODGLUCOSEMBG水平高于正常對照組84VS533±014MMOLL平均血糖波動(dòng)幅度MEANAMPLITUDEOFGLYCEMICEXCURSIONSMAGE水平也高于正常對照組487VS217±043MMOLL。提示R165H突變攜帶者血糖波動(dòng)明顯。我們的研究表明HNF1B基因突變在所篩選的人群中頻率不高但在相關(guān)人群中有必要開展HNF1B基因突變篩查。2HNF1B基因變異與中國人2型糖尿病易感性的關(guān)聯(lián)研究選取2型糖尿病患者1859例正常糖調(diào)節(jié)者1785例。檢查并分析HNF1B基因15個(gè)標(biāo)簽SNP與2型糖尿病的相關(guān)性。結(jié)果表明位于HNF1B基因內(nèi)含子2上的RS4430796位點(diǎn)其風(fēng)險(xiǎn)等位基因G與2型糖尿病顯著相關(guān)11695CI％105129P00035經(jīng)驗(yàn)P00475。此外我們還發(fā)現(xiàn)攜帶RS4430796位點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)等位基因G的糖尿病患者具有更早的糖尿病診斷年齡GG基因型5240±1118歲GA基因型5394±1185歲AA基因型5461±1197歲P00228。RS4430796位點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)等位基因G在早發(fā)糖尿病亞組糖尿病診斷年齡45歲中的關(guān)聯(lián)信號(hào)更強(qiáng)12795％CI107149P00051。本研究結(jié)果表明HNF1B基因常見型變異與中國人群2型糖尿病易感性相關(guān)。

簡介：上海洋大學(xué)碩士學(xué)位論文上海海洋大學(xué)碩士畢業(yè)論文碩士畢業(yè)論文題目目太平洋西部鰳魚群體太平洋西部鰳魚群體遺傳遺傳學(xué)研究學(xué)研究以及鰳魚和鱭屬鰳魚和鱭屬中SNPSNP標(biāo)記的開發(fā)標(biāo)記的開發(fā)英文題目英文題目POPULATIONGEICSOFTHEILISHAELONGATACLUPEIFMESPRISTIGATERIDAEALONGTHENTHWESTERNPACIFICCOASTTHEDEVELOPMENTOFSNPMARKERFILISHAELONGATACOILIANUSUS專業(yè)業(yè)漁業(yè)研究方向研究方向群體遺傳姓名名王倩指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師李晨虹二零一六年四月五日上海海洋大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明上海海洋大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明學(xué)校代碼10264研究生學(xué)號(hào)M130150403上海洋大學(xué)碩士學(xué)位論文上海海洋大學(xué)上海海洋大學(xué)碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文答辯委員會(huì)成員名單答辯委員會(huì)成員名單姓名工作單位職稱備注趙金良上海海洋大學(xué)教授主席程起群東海水產(chǎn)研究所研究員委員李晨虹上海海洋大學(xué)教授委員劉至治上海海洋大學(xué)副教授委員姜佳枚上海海洋大學(xué)講師秘書答辯地點(diǎn)圖文中心512室答辯日期2016年5月19日1300

簡介：硼替佐米為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案及細(xì)胞遺傳學(xué)特性與多發(fā)性骨髓瘤治療反應(yīng)及預(yù)后的回顧性研究⑧論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名論文評閱人1周郁鴻＼教授＼浙江省中醫(yī)院評閱人2評閱人3評閱人4評閱人5答辯委員會(huì)主席委員1委員2委員3委員4委員5委員6湯永民＼教授＼浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院徐嚦＼教授＼浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院林圣云＼主任醫(yī)師＼浙江省中醫(yī)院沈建平＼主任醫(yī)師＼浙江省中醫(yī)院林茂芳＼教授＼浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院徐榮臻＼教授＼浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院侯?。芙淌冢苌虾ｉL征醫(yī)院趙小英＼教授＼浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院錢申賢＼教授＼杭州市第一人民醫(yī)院何靜松＼主任醫(yī)師＼浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院張學(xué)進(jìn)＼主任醫(yī)師＼杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院浙江大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得逝塹太堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名琿瓦菠簽字日期沙；年易月F。日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解逝塹太堂有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)逝江太堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書學(xué)位論文作者簽名本琢駐簽字日期≯LI年匕月日翩躲爐簽字日期棚』廠年9月J日

簡介：碩‘學(xué)位論文學(xué)校代碼10357密級保密期限大別山特有植物都支杜鵑肋D蛐咖卯SHANII的群體遺傳學(xué)研究POPULATIONGENETICSTUDYOFDABIEMOUNTAINSENDEMICPIANTSRHODODENDRONSHANII學(xué)號(hào)D15201048姓名裴亞莉一級學(xué)科生態(tài)學(xué)二級學(xué)科生態(tài)學(xué)指導(dǎo)教師張保衛(wèi)趙凱完成時(shí)間2018年2月答辯委員會(huì)I弋■II～主席簽名刁受I蠢夕K摘要都支杜鵑作為杜鵑屬的一種，主要分布在我國的安徽與湖北的交界處，其生長環(huán)境相對特殊，這也導(dǎo)致了目前我國自然生長的都支杜鵑的居群面積較小，不利于都支杜鵑的發(fā)展，對此應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對都支杜鵑的研究和培育，這樣才能有效的開發(fā)并保護(hù)都支杜鵑。目前對頻臨滅絕的物種的研究方面很多，最主要的就是對其遺傳多樣性的研究和分析，這不僅能夠了解瀕危物種的遺傳情況，同時(shí)還能夠提出科學(xué)的保護(hù)建議。本研究選用了ILLUMINAHISEQ測序平臺(tái)的雙端測序模式進(jìn)行都支杜鵑CDNA均一化處理的高通量測序，通過軟件進(jìn)行大規(guī)模轉(zhuǎn)錄組簡單重復(fù)序列的標(biāo)記的發(fā)掘，同時(shí)對其組成、分布及特征進(jìn)行分析。通過研究，我們一共篩選出了24個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)，包含291個(gè)等位基因，各個(gè)位點(diǎn)的等位基因數(shù)NA的取值為321，所得到的多態(tài)性信息含量PIC計(jì)算結(jié)果為MEAN4SD0677T0212，其期望雜合度璉的最終計(jì)算結(jié)果為0705士0206，而觀測雜合度脅的最終計(jì)算結(jié)果為0704土0273，以上數(shù)據(jù)可以說明所篩選的位點(diǎn)具有較高的多態(tài)性，作為研究的分子遺傳標(biāo)記是可靠的。而24個(gè)位點(diǎn)中有9個(gè)明顯偏離哈溫平衡，其他未發(fā)現(xiàn)偏離現(xiàn)象。本研究使用以上篩選的24個(gè)位點(diǎn)對采集自5個(gè)地理居群的都支杜鵑進(jìn)行群體遺傳學(xué)分析。主要從三個(gè)方面來分析都支杜鵑的遺傳特性，即其遺傳的多樣性、結(jié)構(gòu)性以及群體動(dòng)態(tài)，最終得出如下結(jié)論1都支杜鵑大別山區(qū)的5個(gè)自然居群的研究結(jié)果為期望雜合度取值范圍0589～0700、觀測雜合度取值范圍0649～0759，由此可以得出都支杜鵑居群的遺傳多樣性較高。、2對于都支杜鵑的5個(gè)群體我們分別做了遺傳距離分析、聚類分析，結(jié)果顯示居群之間具有較大的遺傳差異。3通過MSVAR居群動(dòng)態(tài)分析發(fā)現(xiàn)各居群保持了一個(gè)相對比較穩(wěn)定狀態(tài)，未經(jīng)歷居群的波動(dòng)。關(guān)鍵詞都支杜鵑；高通量測序；微衛(wèi)星標(biāo)記群體遺傳學(xué)T

簡介：第一部分、非酒精性脂肪性肝病遺傳學(xué)家系研究目的非酒精性脂肪性肝病NAFLD是世界發(fā)達(dá)地區(qū)成人和兒童中最常見的慢性肝臟疾病之一。目前NAFLD被認(rèn)為是有顯著遺傳易感性的多因素疾病。然而NAFLD的遺傳度信息并不明確，因此我們進(jìn)行此項(xiàng)家族聚集性研究來驗(yàn)證NAFID是否有高度遺傳性。方法從健康體檢人群中選擇NAFLD先證者和健康對照先證者，采用遺傳流行病學(xué)方法分別對先證者家系進(jìn)行調(diào)查研究。本研究對納入的70個(gè)NAFLD家系先證者及各級親屬共316名和30個(gè)健康對照家系先證者及各級親屬共153名進(jìn)行了NAFLD的家族聚集性研究和遺傳度分析。采用SPSS170軟件及FALCONER法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果NAFLD家系先證者一級親屬脂肪肝的患病率為543％，二級親屬患病率為133％；健康對照家系先證者一級親屬脂肪肝的患病率為304％，二級親屬患病率為100％。脂肪肝的遺傳度為；一級、二級親屬的遺傳度分別為633±102％，349±08％。結(jié)論研究表明非酒精性脂肪性肝病有顯著的家族聚集性，遺傳因素在非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病中起著重要作用。第二部分、APR1對丙肝肝纖維化組織學(xué)分期診斷價(jià)值的薈萃分析目的天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶血小板比值指數(shù)APRI是一種無創(chuàng)性診斷肝纖維化組織學(xué)分期的方法，其檢測指標(biāo)簡單，費(fèi)用低，易于臨床推廣應(yīng)用。系統(tǒng)評價(jià)APRI對丙肝病毒HCV單一感染和丙肝病毒人類免疫缺陷病毒HIV混合感染相關(guān)性肝纖維化組織學(xué)分期的診斷價(jià)值。方法應(yīng)用受試者特征曲線下面積AUROC、敏感性SEN、特異性SPE、陽性預(yù)測值PPV、陰性預(yù)測值NPV等指標(biāo)來評價(jià)APRI對丙肝相關(guān)性顯著肝纖維化、嚴(yán)重肝纖維化、肝硬化的診斷價(jià)值。結(jié)果根據(jù)制定的檢索策略，檢出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)研究40項(xiàng)，包含8，739例患者。APRI對診斷丙肝相關(guān)性顯著肝纖維化、嚴(yán)重肝纖維化、肝硬化的受試者特征曲線下面積分別為077，080和083。對于診斷顯著肝纖維化，當(dāng)APRI界值為07時(shí)，靈敏度和特異度分別為77％和72％。對于診斷嚴(yán)重肝纖維化，當(dāng)APRI界值為10時(shí)，靈敏度和特異度分別為61％和64％。對于診斷肝硬化，當(dāng)APRI界值為10時(shí)，靈敏度和特異度分別為76％和72％。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人類免疫缺陷病毒丙肝病毒HIVHCV混合感染時(shí)，APRI對于顯著肝纖維化、嚴(yán)重肝纖維化、肝硬化的診斷價(jià)值降低。結(jié)論；薈萃分析表明APRI對于HCV相關(guān)性肝纖維化分期具有中等程度的診斷準(zhǔn)確性。APRI的應(yīng)用將大大降低慢性丙肝患者通過肝活檢明確肝臟纖維化組織學(xué)分期的狀況。

簡介：最近的研究數(shù)據(jù)表明，白種人群的肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)可能不適用于亞洲人。雖然在白種人群中已經(jīng)開展了許多關(guān)于肥胖相關(guān)表型的全基因組關(guān)聯(lián)研究，但是在中國人群中至今沒有成功運(yùn)用全基因組關(guān)聯(lián)研究定位肥胖基因的報(bào)道。在統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)領(lǐng)域，已有大量關(guān)于單個(gè)性狀的關(guān)聯(lián)分析方法研究，但是對于兩個(gè)相關(guān)性狀的關(guān)聯(lián)分析方法研究，還少有開展。本文首先使用全身脂肪含量PBF作為金標(biāo)準(zhǔn)，在1109個(gè)男性個(gè)體和879個(gè)女性個(gè)體中采用受試者操作特征曲線ROC分析估計(jì)了三個(gè)簡易測量指標(biāo)，即體重指數(shù)BMI、腰圍WC、腰髖比WHR預(yù)測肥胖的能力。分析表明，BMI、WC、WHR都與PBF高度相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為045075。真陽性率在男性中是824％到941％，在女性中是688％到863％。真陰性率在男性中是641％到847％，在女性中是569％到790％。BMI和WC兩個(gè)指標(biāo)在男性和女性不同年齡組中曲線下的面積比較高076092，而WHR這個(gè)指標(biāo)稍微低一些074088。研究表明，BMI和WC是兩個(gè)很好的預(yù)測肥胖的指標(biāo)，WHR次之。該研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，用BMI在中國人群中預(yù)測肥胖的標(biāo)準(zhǔn)要明顯低于白種人群。接下來我們在597個(gè)中國北方人群中運(yùn)用AFFYMETRIX500K芯片開展了全基因組關(guān)聯(lián)研究定位影響B(tài)MI變異的新基因，此研究進(jìn)一步在2955個(gè)中國南方人中進(jìn)行了重復(fù)驗(yàn)證。通過一系列的質(zhì)量控制程序后，281，533個(gè)單核苷酸多態(tài)性SNP可以進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。經(jīng)過FDR方法進(jìn)行多重校正后，8個(gè)SNP仍然與BMI關(guān)聯(lián)FDRQ00330048。最顯著的SNP是RS4633，位于CATECHOL0METHYLTRANSFERASECOMT基因的外顯子上P545107，F(xiàn)DRQ0033。另外，位于EIF2AK4EUKARYOTICTRANSLATIONINITIATIONFACT2ALPHAKINASE4基因內(nèi)的兩個(gè)臨近的SNPRS4432245和RS711906也與BMI顯著關(guān)聯(lián)P值分別為438106639106，F(xiàn)DRQ0048。在南方人群的驗(yàn)證研究中，這兩個(gè)位點(diǎn)與BMI的關(guān)聯(lián)獲得了證實(shí)P003和001。除此之外，我們通過大量的計(jì)算機(jī)模擬，運(yùn)用廣義估計(jì)方程2GEE2對兩個(gè)相關(guān)性狀的關(guān)聯(lián)定位方法進(jìn)行研究。通過與單個(gè)性狀關(guān)聯(lián)研究的功效比較，發(fā)現(xiàn)雙變量模型比單變量模型統(tǒng)計(jì)功效更高。而且雙變量關(guān)聯(lián)分析的假陽性率與單變量分析相比沒有差別，都在設(shè)定的顯著性水平005左右。所以我們提出的雙變量分析模型是合理的。進(jìn)一步對肥胖和骨質(zhì)疏松兩個(gè)相關(guān)性狀的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行的雙變量關(guān)聯(lián)分析驗(yàn)證了該方法的優(yōu)越性。本研究的創(chuàng)新性在于1第一次在中國南方人群中對衡量全身肥胖的簡易指標(biāo)進(jìn)行評估；2第一次在中國人群中運(yùn)用全基因組關(guān)聯(lián)分析方法定位影響B(tài)MI變異的新基因；3第一次嘗試運(yùn)用廣義估計(jì)方程2擬合基于群體設(shè)計(jì)的兩個(gè)數(shù)量性狀的關(guān)聯(lián)定位研究。

簡介：中腦導(dǎo)水管周灰質(zhì)PAG被認(rèn)為是調(diào)節(jié)恐懼、焦慮等負(fù)面情緒和防御性行為的最終神經(jīng)通路。其中，中腦導(dǎo)水管周灰質(zhì)背側(cè)區(qū)DPAG主要負(fù)責(zé)主動(dòng)性的防御行為。然而，電刺激與化學(xué)刺激作為傳統(tǒng)的腦刺激方式，無法做到同時(shí)在時(shí)間和空間上達(dá)到精確可控，這給DPAG相關(guān)的神經(jīng)功能研究及動(dòng)物行為的精確控制帶來了不利影響。近年來，光遺傳學(xué)展示了其在激活或者抑制可興奮細(xì)胞方面驚人的前景當(dāng)被適當(dāng)波長的光照射時(shí)，光敏感離子通道打開，造成細(xì)胞膜的去極化，產(chǎn)生動(dòng)作電位。這種基于光遺傳學(xué)的技術(shù)同時(shí)擁有優(yōu)異的時(shí)間和空間可控性，并且最大程度的規(guī)避了非特異性的激活或抑制。因此，選擇性的使目標(biāo)區(qū)域的神經(jīng)元表達(dá)光敏感蛋白，即可達(dá)到對特定區(qū)域神經(jīng)元特異性的控制，這為精確研究大鼠DPAG功能及在人為誘發(fā)大鼠產(chǎn)生防御性行為方面提供了新的方法。本研究擬利用光遺傳學(xué)技術(shù)，精確激活大鼠DPAG核團(tuán)，進(jìn)而考察①有效光刺激強(qiáng)度是否與非條件反射的防御行為強(qiáng)度相關(guān)②光刺激與電刺激誘發(fā)大鼠防御性行為的差異及產(chǎn)生差異的原因③光刺激與電刺激激活中腦的范圍④DPAG內(nèi)谷氨酸能神經(jīng)元在防御性行為中的作用。本研究內(nèi)容及創(chuàng)新點(diǎn)主要為①建立了穩(wěn)定的病毒包裝、濃縮、純化體系，成功的包裝了AAV、LV，并進(jìn)行了純化濃縮，得到高滴度的一次感染性病毒顆粒（高達(dá)～109顆粒ML的LV、～1013顆粒ML的AAV）用于感染大鼠DPAG神經(jīng)元。②建立了完整的光刺激系統(tǒng)用于穩(wěn)定誘發(fā)大鼠僵直行為和逃跑行為。光刺激的同時(shí)使用PLEXON系統(tǒng)進(jìn)行電記錄，確認(rèn)了DPAG中CHR2陽性神經(jīng)元的激活與激光的頻率、強(qiáng)度相關(guān)，反映了動(dòng)作電位的發(fā)放頻率和FSL兩者結(jié)合可以一定程度的反應(yīng)大鼠對DPAG刺激的響應(yīng)程度，揭示神經(jīng)元的時(shí)域、頻域編碼方式③對比了在光刺激和電刺激誘發(fā)大鼠的行為差異，說明了光刺激比電刺激在誘發(fā)防御行為方面更加溫和可靠④通過腦片CFOS免疫染色，確認(rèn)了兩種刺激方式激活中腦的范圍差異，繼而使用逆行性及順行性神經(jīng)元追蹤染料，確認(rèn)其他核團(tuán)的激活狀況，解釋了兩種刺激方式造成行為差異的原因⑤使用CAMKⅡΑ啟動(dòng)子的AAV，繼而對DPAG中谷氨酸能亞型神經(jīng)元特異性激活，明確此種單一亞型的神經(jīng)元在防御性行為中的作用?？傊狙芯恳?guī)避了傳統(tǒng)腦刺激存在的缺陷，能夠更好的應(yīng)用于大鼠的防御行為誘發(fā)，并服務(wù)于DPAG相關(guān)的基礎(chǔ)研究。

簡介：分類號(hào)R5513密級公開UDC616編號(hào)10299S1313022碩士學(xué)位論碩士學(xué)位論文髓系腫瘤中髓系腫瘤中DLX4基因的表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制及其基因的表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制及其臨床意義臨床意義EPIGENETICMECHANISMREGULATINGDLX4EXPRESSIONANDITSCLINICALIMPLICATIONINMYELOIDMALIGNANCIES作者姓名周靜東指導(dǎo)教師錢軍申請學(xué)位級別碩士專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)論文提交日期2016年4月28日論文答辯日期2016年6月9日學(xué)位授予單位和日期江蘇大學(xué)2016年6月9日江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文分類號(hào)R5513密級公開UDC616編號(hào)10299S1313022碩士學(xué)位論文髓系腫瘤中髓系腫瘤中DLX4DLX4基因的表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制及其臨床意義基因的表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制及其臨床意義EPIGENETICMECHANISMREGULATINGDLX4EXPRESSIONANDITSCLINICALIMPLICATIONINMYELOIDMALIGNANCIES作者姓名周靜東指導(dǎo)教師錢軍小組成員林江、鄧兆群等申請學(xué)位碩士學(xué)科專業(yè)內(nèi)科學(xué)論文提交日期2016年4月15日論文答辯日期2016年6月9日學(xué)位授予單位江蘇大學(xué)學(xué)位授予日期2016年6月9日答辯委員會(huì)主席徐開林評閱人

簡介：分類號(hào)墅曼Q2虻一．學(xué)號(hào)2010202啦南京蔑蚩戈學(xué)博士學(xué)位論文基于微衛(wèi)星和線粒體DNA分子標(biāo)記的西花薊馬入侵遺傳學(xué)的研究指導(dǎo)教師專業(yè)名稱研究方向答辯日期楊現(xiàn)明原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位敝作者需親筆躲儷砌溯參年6月易目學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南京農(nóng)業(yè)大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文。保密口，在年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密團(tuán)。請?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打‘‘√“學(xué)位論文作者需親筆簽名剔¨需親筆答名『弓