硼替佐米為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案及細(xì)胞遺傳學(xué)特性與多發(fā)性骨髓瘤治療反應(yīng)及預(yù)后的回顧性研究.pdf

1、目的:本研究為探究以硼替佐米為基礎(chǔ)的多藥聯(lián)合化療方案治療初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者的療效;分析患者骨髓異常漿細(xì)胞細(xì)胞遺傳學(xué)異常對(duì)該組患者療效、生存的影響。
　　方法:2006年1月至2014年3月在本單位就診的初發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者共212例，采用以硼替佐米(Bortezomib，B)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，其中BDT方案34例、BD方案44例、BCD方案76例、BAD方案58例;其中76例用原位免疫熒光(FISH)技術(shù)進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢測，采

2、用探針包括13q14.3(DS13S319)/17p13(P53)、1q21/13q14（RB1）雙探針和14q32(IGH)雙色探針。并觀察療效及生存情況。所有212例患者中位隨訪時(shí)間為23個(gè)月（2-81個(gè)月）。BAD組患者中位隨訪時(shí)間21月（3-81個(gè)月），BCD組患者中位隨訪時(shí)間20.5月（3-72個(gè)月），BD組患者中位隨訪時(shí)間23月（2-72個(gè)月），BDT組中位隨訪時(shí)間37.5月（12-64個(gè)月）。
　　結(jié)果:(1)所有患

3、者完成中位療程數(shù)3療程（1-8個(gè)療程），總體療效有反應(yīng)者（療效評(píng)價(jià)PR及以上）有196例，ORR為91.2％，其中達(dá)到PR的有77例(36.3％)，獲得VGPR及以上的有119例(55.3％)，獲得CR/nCR的60例(27.9％)。BAD，BCD，BD，BDT四組的ORR分別為96.6％，94.7％，77.8％，90.9％(x2=10.949，P=0.008);VGPR以上的比例為60.3％，57.9％，42.1％，57.6％(x2=

4、3.937，P=0.263);CR/nCR率為32.8％，28.9％，13.3％，33.3％(x2=6.397，P=0.093)。提示三藥聯(lián)合方案總體療效顯著優(yōu)于兩藥聯(lián)合方案。
　　(2)所有患者中一療程后總體有反應(yīng)者（ORR）為166例，有效率77.2％，其中達(dá)到PR者134例(63.2％)，達(dá)到VGPR及以上者32例(14.9％)。BAD，BCD，BD，BDT組的ORR分別為82.8％，80.3％，53.3％，90.9％(x2

5、=17.444，P=0.000)。四組療效達(dá)到VGPR以上比例分別為31.0％，10.5％，8.9％，6.1％(x2=13.926，P=0.003)。提示在一療程治療后治療反應(yīng)性三藥聯(lián)合方案即顯著優(yōu)于兩藥聯(lián)合方案。
　　(3)212例患者總體中位PFS為23個(gè)月（95％ CI:18.9-27.1個(gè)月）。其中BAD組患者中位PFS為16個(gè)月（95％CI:2.4-29.6個(gè)月）;BCD組患者中位PFS為23個(gè)月（95％CI:13.3-

6、32.7個(gè)月）;BD組患者中位PFS為16個(gè)月（95％CI:11.2-20.8個(gè)月）;BDT組患者中位PFS為36個(gè)月。各組PFS差異統(tǒng)計(jì)學(xué)邊緣顯著(x2=7.415，P=0.064)。高齡患者（年齡65歲及以上）的中位PFS為12個(gè)月（95％CI:9.7-14.3個(gè)月），低齡組患者（年齡小于65歲）的中位PFS為29個(gè)月(95％CI:24.2-33.8個(gè)月)。二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=15.077，P=0.000）。BCD組中位OS

7、為57個(gè)月（95％CI:17.7-96.3個(gè)月），BDT組中位OS為36個(gè)月，其余治療組均未達(dá)到中位生存時(shí)間，組間差異不顯著(x2=2.315，P=0.545)（圖4C）。在不同年齡組患者中，高齡患者(65歲及以上)的中位OS為31個(gè)月（95％CI:24.3-37.7個(gè)月），低齡組患者（65歲以下）的中位OS未達(dá)到。二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=12.979，P=0.000)?；煼桨笇?duì)PFS有顯著性影響，低齡組患者的PFS和OS亦顯著高

8、于高齡組患者。
　　(4) FISH檢測17p13位點(diǎn)異常33例(43.4％)，13q14位點(diǎn)異常26例(34.2％)，1q21位點(diǎn)異常15例(19.7％)，14q32位點(diǎn)異常21例(27.6％)，13q14.3位點(diǎn)異常36例(47.4％)。存在同時(shí)有兩種或多種位點(diǎn)異常的患者37例，總陽性率為77.6％。
　　(5)17p13異常與血紅蛋白水平負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，1q21異常與A1b負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，13q14異常

9、與LDH水平正相關(guān)(P＜0.05)，與PFS負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，14q32異常與PFS負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。
　　(6)當(dāng)17p13位點(diǎn)正常時(shí)，三藥方案比兩藥方案有顯著OS優(yōu)勢（均未達(dá)到）(x2=3.583，P=0.012)，而異常時(shí)，二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。當(dāng)17p13與1q21兩位點(diǎn)均正常時(shí)，三藥方案比兩藥方案有顯著OS優(yōu)勢（均未達(dá)到）(x2=5.095，P=0.024)，而兩位點(diǎn)中至少存在一個(gè)異常時(shí)，三藥

10、方案與兩藥方案無差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:使用以硼替佐米為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案治療初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者，不同治療組之間療效存在顯著性差異，三藥聯(lián)合方案（BAD、 BCD及BDT方案）的反應(yīng)率顯著優(yōu)于兩藥方案（BD方案）。三藥聯(lián)合方案的PFS顯著優(yōu)于兩藥方案，OS不存在顯著性差異;年輕患者的PFS和OS均高于高齡患者。在17p13和1q21均正常的患者中，三藥聯(lián)合化療較兩藥化療有OS優(yōu)勢，而17p13或1q21異常的患者中，則