一個(gè)粘脂貯積癥Ⅲ型家系的分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、粘脂貯積癥三型是一種溶酶體貯積病，是溶酶體酶N-乙?；?1-磷酸轉(zhuǎn)移酶（GlcNAc-phosphotransferase, GlcNAc-PT）活性缺失使得溶酶體酶不能正常進(jìn)入溶酶體的常染色體隱性遺傳病。GlcNAc-PT蛋白以復(fù)合體形式存在，其中α/β亞基由GNPTAB基因編碼，γ亞基由GNPTAG基因編碼。在這一研究中，我們收集了一個(gè)有四代人的中國(guó)人家系，其中有四人患有粘脂貯積癥。連鎖分析顯示這個(gè)中國(guó)家系的致病基因和12 號(hào)染色體

2、上的Marker D20S346 連鎖。已報(bào)道的致病基因GNPTAB正座位于此位置。通過(guò)對(duì)GNPTAB的測(cè)序分析，在這一家系中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)雜合的突變，一個(gè)為已報(bào)道的剪切突變IVS13+1G>A(C.2715+G>A)，另一個(gè)為新發(fā)現(xiàn)的無(wú)義突變p.R364X(c.1090C>T)。這個(gè)家系的四個(gè)病人都帶有這兩個(gè)突變。這個(gè)家系中的其他正常人與226個(gè)正常人對(duì)照中也未發(fā)現(xiàn)該突變的存在。根據(jù)以前的報(bào)道，剪切突變IVS13+1G>A （c.2715

3、+1G>A）使得該基因轉(zhuǎn)錄時(shí)跳過(guò)13 號(hào)外顯子的1103bp 堿基，導(dǎo)致剪接直接由12 號(hào)外顯子到14 號(hào)外顯子。新發(fā)現(xiàn)的無(wú)義突變p.R364X(c.1090C>T)使得GNPTAB基因的α亞基編碼的蛋白截短，從而產(chǎn)生了一個(gè)截短的α亞基編碼蛋白而β亞基編碼蛋白的完全丟失。這一研究是第一次在中國(guó)人群中報(bào)道的GNPTAB基因雜合型突變導(dǎo)致ML Ⅲ，并且拓寬了GNPTAB 導(dǎo)致ML Ⅲ
　　 的突變譜。對(duì)這兩個(gè)突變的進(jìn)一步研究有助于我