活血化瘀法干預(yù)易栓癥的臨床療效分析及一個遺傳性易栓癥家系的分子遺傳學(xué)初步研究.pdf

1、目的:
　　1.臨床研究:回顧性分析試驗組（失笑勇安湯加減聯(lián)合華法林）及對照組（華法林）治療反復(fù)下肢深靜脈血栓形成或者合并其他部位深靜脈栓塞的患者隨訪資料，探討活血祛瘀法干預(yù)易栓癥的臨床療效分析。
　　2.實驗研究:通過對嶺南地區(qū)一漢族遺傳性易栓癥家系進行基因測序，明確此家系易栓癥的的分子學(xué)診斷，找出基因突變點，為遺傳性易栓癥的靶向治療提供依據(jù)。
　　方法:
　　1.臨床研究:采用回顧性研究方法，通過查閱我院電子

2、病歷系統(tǒng)，收集全院出院診斷為“靜脈栓塞性疾病”、“下肢深靜脈血栓形成”、“肺栓塞、”“易栓癥”和出院診斷中含有“栓塞”文字的患者，按照納入標準和排除標準剔除不合格病例后，電話和門診隨訪患者，采集患者的一般資料、各種檢查結(jié)果、治療方法等;篩選出符合本臨床研究的病例42例，其中，試驗組21例、對照組21例;試驗組以失笑勇安湯加減聯(lián)合華法林治療(中藥水煎服，每日一劑，分兩次口服，每次250ml左右;華法林3mgqd)，對照組以華法林治療(3m

3、g qd)，并根據(jù)INR值調(diào)整華法林用量，觀察時間為治療4周后;比較試驗組治療前后、試驗組及對照組治療后指標差異，指標包括血小板計數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)、血小板分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)、大血小板比率(P-LCR)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(DDI)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血肌酐(CREA)、血尿素(UREA)、腫脹積分、

4、疼痛積分;探討活血祛瘀法干預(yù)易栓癥的臨床療效分析。
　　2.實驗研究:導(dǎo)師組通過病例的收集工作，發(fā)現(xiàn)既往曾收治數(shù)名深靜脈血栓栓塞性疾病患者具有家族聚集性，其家族中有9人都有反復(fù)發(fā)作的靜脈血栓形成，且首發(fā)年齡較早，符合遺傳性易栓癥的診斷;采集該家系中3人血液（2名患者，1名正常人）進行凝血功能、PC活性、PS活性、AT-Ⅲ活性、HC-Ⅱ濃度等檢測，并進行全基因組測序，試圖尋找其發(fā)病的分子遺傳學(xué)位點。
　　結(jié)果:
　　1.

5、臨床研究:納入的42例病例經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，與治療前比較，試驗組治療后血液分析指標(PLT、PCT、PDW、MPV、P-LCR)和凝血指標FIB顯著下降(P＜0.05)，凝血指標(PT、APTT)顯著升高(P＜0.05)，肝腎功能相關(guān)指標(ALT、AST、UREA、CREA)治療前后差異不顯著(P＞0.05)，DDI和腫脹積分、疼痛積分顯著降低(P＜0.05);對照組用藥后PLT、PT顯著升高(P＜0.05)，PCT、PDW、MPV、P-L

6、CR、APTT、FIB和肝腎功能相關(guān)指標(ALT、AST、UREA、CREA)用藥前后差異不顯著(P＞0.05)，DDI和疼痛積分和用藥前相比差異不顯著(P＞0.05)，腫脹積分顯著下降(P＜0.05)。治療后組間比較，試驗組和對照組血液分析指標（PLT、PCT、PDW、MPV、P-LCR）、凝血指標(PT、APTT、FIB)組間差異顯著(P＜0.05);試驗組和對照組肝功指標(ALT、AST)和腎功指標(UREA、CREA)組間差異不

7、顯著(P＞0.05);試驗組和對照組DDI指標、腫脹積分、疼痛積分等組間差異顯著(P＜0.05);試驗組用藥后血液分析指標(PLT、PCT、PDW、MPV、P-LCR)、FIB、DDI、腫脹積分、疼痛積分顯著低于對照組，PT、APTT指標顯著高于對照組。
　　2.實驗研究:結(jié)合家系圖譜和所有檢查結(jié)果分析，此遺傳性易栓癥家系屬于常染色體顯性遺傳;根據(jù)全基因測序結(jié)果，找出3個與此病有關(guān)的突變基因，F(xiàn)Ⅱ(c.C1504T:p.R502W

8、、c.C1573T:p.R525W、 c.C1621T:p.R541W)、MASP1(c.C1609G:p.H537D)的點突變可能通過激活凝血酶原，加速凝血過程而導(dǎo)致血栓形成;此家系患者病情反復(fù)，使用華法林效果欠佳，可能與CALU(c.383-387del:p.N128fs、c.386-390del:p.N129fs、c.839-843del:p.N280fs、c.617-621del:p.N206fs、c.863-867del:p.