一個粘脂貯積癥Ⅲ型家系的分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、粘脂貯積癥三型是一種溶酶體貯積病，是溶酶體酶N-乙酰基-1-磷酸轉(zhuǎn)移酶（GlcNAc-phosphotransferase, GlcNAc-PT）活性缺失使得溶酶體酶不能正常進入溶酶體的常染色體隱性遺傳病。GlcNAc-PT蛋白以復(fù)合體形式存在，其中α/β亞基由GNPTAB基因編碼，γ亞基由GNPTAG基因編碼。在這一研究中，我們收集了一個有四代人的中國人家系，其中有四人患有粘脂貯積癥。連鎖分析顯示這個中國家系的致病基因和12 號染色體

2、上的Marker D20S346 連鎖。已報道的致病基因GNPTAB正座位于此位置。通過對GNPTAB的測序分析，在這一家系中發(fā)現(xiàn)了一個雜合的突變，一個為已報道的剪切突變IVS13+1G>A(C.2715+G>A)，另一個為新發(fā)現(xiàn)的無義突變p.R364X(c.1090C>T)。這個家系的四個病人都帶有這兩個突變。這個家系中的其他正常人與226個正常人對照中也未發(fā)現(xiàn)該突變的存在。根據(jù)以前的報道，剪切突變IVS13+1G>A （c.2715

3、+1G>A）使得該基因轉(zhuǎn)錄時跳過13 號外顯子的1103bp 堿基，導(dǎo)致剪接直接由12 號外顯子到14 號外顯子。新發(fā)現(xiàn)的無義突變p.R364X(c.1090C>T)使得GNPTAB基因的α亞基編碼的蛋白截短，從而產(chǎn)生了一個截短的α亞基編碼蛋白而β亞基編碼蛋白的完全丟失。這一研究是第一次在中國人群中報道的GNPTAB基因雜合型突變導(dǎo)致ML Ⅲ，并且拓寬了GNPTAB 導(dǎo)致ML Ⅲ
　　 的突變譜。對這兩個突變的進一步研究有助于我