中國人群易栓癥的分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、易栓癥是指由于遺傳性因素或者獲得性因素導(dǎo)致的容易引起血栓形成和血栓栓塞的病理狀態(tài)。常見的動(dòng)脈血栓性疾病主要包括冠心病和急性心肌梗塞、腦血栓形成,靜脈血栓性疾病主要包括深靜脈血栓形成和肺血栓栓塞癥。
　　世界衛(wèi)生組織的資料顯示:每年我國約70萬人口死于缺血性心臟病,心肌梗塞發(fā)病率為32/10萬人口~64/10萬人口,缺血性腦卒中是我國人民致殘的首要原因和致死的第二大病因。靜脈血栓形成也是世界上致死和致殘的主要疾病之一,在西方國家的發(fā)

2、病率約為1/1000,總體死亡率為22.7/1000。由此可見,易栓癥導(dǎo)致的動(dòng)脈、靜脈血栓性疾病,危害廣泛而且嚴(yán)重。
　　血栓性疾病是復(fù)雜的多基因-環(huán)境因素疾病,能夠破壞血液凝血與抗凝平衡的因素均可導(dǎo)致血栓性疾病的發(fā)生。遺傳因素決定了不同個(gè)體對血栓形成有著不同的易感性,而這種易感性是終生伴隨的,在一種或多種獲得性因素的誘導(dǎo)下容易導(dǎo)致血栓形成。家系分析以及孿生子研究表明,靜脈血栓形成約有60％由遺傳因素控制,而目前盡管冠心病、缺血性

3、腦卒中的遺傳因素所占比重尚不明確,其遺傳特質(zhì)亦明顯。由于在血栓形成后,臟器已經(jīng)缺血往往治療效果不佳,因此,對于血栓栓塞性疾病,更重要的措施在于危險(xiǎn)評估以及高危人群的早期預(yù)防。在這一背景下,易栓癥遺傳危險(xiǎn)因素的研究可以有效的服務(wù)于普通人群和家族成員的血栓風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測,使高危人群或親屬獲益于臨床前預(yù)防,并有望研發(fā)新的靶向抗凝治療手段。
　　在歐美國家,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了與白種人群易栓癥有關(guān)的2種常見遺傳危險(xiǎn)因素:FactorVLeiden多態(tài)性和

4、ProthrombinG20210A變異。具有FactorVLeiden或者ProthrombinG20210A變異的個(gè)體患靜脈血栓形成、心肌梗死、缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)均不同程度增加。由于不同民族遺傳背景的差異,這2種多態(tài)性在中國人群非常罕見。至今,尚未發(fā)現(xiàn)與中國人群易栓癥相關(guān)的常見遺傳危險(xiǎn)因素。本課題將致力于研究中國人群易栓癥的分子遺傳學(xué)特點(diǎn)、探索與我國人群易栓癥密切相關(guān)的常見遺傳危險(xiǎn)因素。鑒于目前已知的血栓風(fēng)險(xiǎn)因素都是直接或者間接引起