簡介：南昌大學碩士學位論文工作場所性騷擾及其防治對策姓名車紹文申請學位級別碩士專業(yè)刑法學指導教師鄧國良20091218

簡介：學校代碼10036劇矽手薌虧節(jié)貿易聲學UNIVERSITYOFINTERNATIONALBUSINESSANDECONOMICS同等學力人員碩士學位論文論聾啞人違法犯罪及其防治對策培養(yǎng)單位國際經濟貿易學院專業(yè)名稱國際法學研究方向刑法作者鐘麗英指導教師孫利論文日期二。一。年五月1111111111III111111IILY1716095_I■■●■■一■UISCUSSLONONIILEGAICRIMESANDPREVENTIONCOUNTERMEASURESBYTHEDEAFMUTE

簡介：湖南師范大學碩士學位論文論行政立法腐敗及其防治姓名董婷申請學位級別碩士專業(yè)憲法學與行政法學指導教師肖巧平20100501程序的民主性，并明確行政立法權限，加強對行政立法的監(jiān)督，從多方面來防治行政立法腐敗。關鍵詞行政立法，腐敗，行政立法腐敗，防治Ⅱ

簡介：碩士學位論文枕頭壩水電站地質災害風險評估與防治對策研究作者姓名萬丹學科、專業(yè)水利工程學號222012085214002指導教師付成華、陳雁高完成日期2015年5月密級枕頭壩水電站地質災害風險評估與防治對策研究西華大學碩士學位論文分類號密級UDC密級西華大學學位論文獨創(chuàng)性聲明西華大學學位論文獨創(chuàng)性聲明作者鄭重聲明所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下進行研究工作所取得的成果。盡我所知，除文中已經注明引用內容和致謝的地方外，本論文不包含其他個人或集體已經發(fā)表的研究成果，也不包含其他已申請學位或其他用途使用過的成果。與我一同工作的同志對本研究所做的貢獻均已在論文中做了明確的說明并表示了謝意。若有不實之處，本人愿意承擔相關法律責任。學位論文作者簽名指導教師簽名日期日期西華大學學位論文版權使西華大學學位論文版權使用授權書用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，在校攻讀學位期間論文工作的知識產權屬于西華大學，同意學校保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱，西華大學可以將本論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復印手段保存和匯編本學位論文。保密的論文在解密后遵守此規(guī)定學位論文作者簽名指導教師簽名日期日期

簡介：學校代碼10530學號200803010838分類號D035密級碩士學位論文縣級政府應對自然災害縣級政府應對自然災害的救濟救濟問題及其對策探究問題及其對策探究學位申請人劉豐指導教師何振教授學院名稱公共管理學院學科專業(yè)行政管理研究方向行政管理理論與實踐二〇一一年五月一十八日湘潭大學湘潭大學學位論文原創(chuàng)性聲明學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的論文是本人在導師的指導下獨立進行研究所取得的研究成果。除了文中特別加以標注引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫的成果作品。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律后果由本人承擔。作者簽名日期年月日學位論文版權使用授權書學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權湘潭大學可以將本學位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。涉密論文按學校規(guī)定處理。作者簽名日期年月日導師簽名日期年月日

簡介：河南大學碩士學位論文艾滋病人犯罪及其防治對策研究姓名白東煥申請學位級別碩士專業(yè)刑法學指導教師郝守才201105V第四部分艾滋病人犯罪的防治對策。該部分是本文試圖解決的問題。該部分從法律制度的建構、罪名的設立、刑罰的價值等方面試圖提出可行性的方案，以預防和減少艾滋病人犯罪對社會造成的危害。關鍵詞艾滋病人，犯罪，防治對策

簡介：目的采用高糖高脂聯合小劑量鏈脲佐菌素注射建立具有胰島素抵抗的2型糖尿病大鼠模型，觀察山奈酚KAEMPFEROLKPF對模型大鼠血脂，胰島素抵抗指數，及肝臟IRS1蛋白表達的影響，從而探討KPF對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的機制。方法雄性SPRAGUEDAWLEYSD大鼠喂以高脂高糖飼料6周后給予腹腔注射30MGKG鏈脲佐菌素，建立2型糖尿病大鼠模型。將SD大鼠隨機分為正常對照組、模型組、山奈酚大劑量（150MGKG）和小劑量組（50MGKG）、陽性藥物組（阿司匹林，100MGKG），分別給以正?；蚋咧暳衔桂B(yǎng)10周；并于第3周、9周末檢測空腹血糖，放免疫吸附試驗檢測空腹胰島素含量，計算胰島素敏感指數；糖耐量實驗IPGTT和高血漿胰島素正糖鉗夾實驗HECT檢測山奈酚對胰島素抵抗的改善。檢測血清甘油三酯TG、膽固醇TC、低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL、游離脂肪酸（FFA）的含量。運用WESTERNBLOTTING技術檢測山奈酚對與2型糖尿病大鼠肝臟胰島素抵抗相關的關鍵蛋白表達的影響胰島素受體底物（IRS1）；炎癥相關蛋白IΚB激酶（IKK?。┖虸ΚB激酶（IKKΒ）的蛋白表達及其磷酸化；核酸和細胞質的核因子ΚB（NFΚB）；促炎細胞因子腫瘤壞死因子（TNF?。┖桶准毎樗?（IL6）。結果1大鼠高糖高脂喂養(yǎng)6周聯合腹腔注射30MGKG鏈脲佐菌素建立了具有胰島素抵抗的2型糖尿病大鼠模型，模型大鼠空腹血糖均大于111MMOLL，成模率約66％。2第10周末，模型組大鼠血脂升高明顯，山萘酚組大鼠血脂較模型組顯著下降；同時，模型組大鼠血清胰島素含量、FFA較正常組明顯增高，而與模型組相比，山萘酚組胰島素含量、FFA顯著降低。3通過鉗夾試驗，糖尿病模型組589±075MLKGMIN平均葡萄糖輸注率GIR明顯低于正常對照組1235±225MLKGMIN，而山奈酚大劑量組（97±084MLKGMIN）和山奈酚小劑量組（925±155MLKGMIN）較模型組顯著升高。同時，通過胰島素耐量試驗、胰島素敏感系數，模型組大鼠對胰島素的敏感性較正常組明顯降低，而與模型組相比，山萘酚組對胰島素敏感性顯著增高。4第10周末，糖尿病模型大鼠肝臟IKKΑ、IKKΒ和IRS1磷酸化蛋白表達量均呈顯著升高，核酸和細胞質的核因子ΚB（NFΚB）升高，促炎細胞因子腫瘤壞死因子（TNF?。┖桶准毎樗?（IL6）水平升高。與模型組相比，山奈酚給藥10周能顯著降低IKKΑ、IKKΒ和IRS1磷酸化蛋白表達量，降低核酸和細胞質的核因子ΚB（NFΚB）表達量，降低腫瘤壞死因子（TNF?。┖桶准毎樗?（IL6）蛋白表達量。結論1、采用高糖高脂聯合小劑量鏈脲佐菌素成功建立具有胰島素抵抗的2型糖尿病大鼠模型。2、山奈酚對模型大鼠血脂等生化指標有良好的改善作用。3、山奈酚可明顯提高模型大鼠對胰島素的敏感性，對胰島素抵抗有良好的防治作用。4、山奈酚提高模型大鼠對胰島素的敏感性可能是通過調節(jié)胰島素受體底物1（IRS1）蛋白活性來實現，其機理可能與山奈酚調節(jié)IKKNFΚB炎癥信號通路有關。

簡介：湖南師范大學碩士學位論文隆回縣地質災害易發(fā)性分區(qū)研究與防治對策姓名熊建安申請學位級別碩士專業(yè)水土保持與荒漠化防治指導教師吳甫成陳文光20090501ABSTRACTLONGHUICOUNTYWHICHISLOCATEDINSOUTHWESTOFHUNANPROVINCE，ISATYPICALMONTANICCOUNTY．THEREISCOVEREDWITHMOUNTAINS，DEEPGULLIES觚DGORGES，ALLDMEGEOLOGICALSTFLLCTUREAILDLITHOLOGICALASSOCIATIONAREVE噦COMPLICATED，伊ANITEAREWIDESPREADAILDSTL．ONGWEATHERING，THESPACETIMELOCATIONOFMEPRECIPITATIONISNOTWENBALANCED，DOMINATEDBYTIMEPERIODSWITHDRENCHERANDSTOM．HUMANENGINEERINGACTIVITIESOCCUR蠡．EQUENTLYSUCHASMENDINGTHEROADANDDAM，EXCAVATINGTHESLOPE．BELONGINGTOVEUAUXETICCOUNTYWITHGEOLOGICH拋ARDSWHICHSE“OUSLYTHREATENPEOPLE’SLIVESA11DPROPERTY，HAMPERTHEDEVEIOPMENTOFLOCALECONOMIES．RESEARCHINTODIVISIONOFGEOHAZARDSUSCEPTIBILITYISTHEBASISANDPREMISEOFGEOHAZARDPREVENTIONANDCURE，S0MISRESEARCHISOFGREATSIGNIFICANCE．ATFIRST，MEPAPERANALYSESPHYSICALGEOGRAPHICBACK伊OUNDINLONGHUICOUNTYTHE瑪ITMAKESACONCRETEANALYSISOFMEPRESENTSITUATIONAILDMAJORA丘．ECTIONFACTORSOFGEOLOGICHAZARDS．FROMTHESPACE譏EWPOINT，THEHIGHHA刎DENSITYDISTRIBUTESINTHENORTHWESTANDMIDDLEP狐S，INCLUDINGXIAOSH句IAN＆JINSHIQIAO，MATANSHANGAILDHUXINSHANGANDSOON．BUTINTHEEASTANDSOUTHPARTS，THEHAZARDDENSITYISMUCHLESS．FROMTHEGEOLOGICHAZARDSCATEGORIESVIEWPOINT，LANDSLIDEDISTRIBUTETHEMOSTWITHL53WITHTHEEXISTINGL90SITESOFGEOLOGICALHAZARDS，THEREMAININGGEOLOGICALHAZARDSORDERSAREUNSTABLESLOPE，SURFACESUBSIDENCE，COLLAPSE，ANDDEB“SNOW．FROMTHEGEOLOGICHAZARDSINFLUENCINGF砬TORSVIE、叩OINT，ITINCLUDESTOPOGRAPHYFACTORS，THETYPESANDPROPEFTYOFTHEROCKMASSANDSOILBODY’THEGEOLOGICALS饑ICTURE，RAINFANANDSUBSURF．ACENOW’HUMANENGINEERINGACTIVITIES．THEREARECOMPLICATEDFACTORSMATAREINVOLVEDINITINT|LEPROCESSOFGEOHAZARDSUSCEPTIBILITYZONINGANDEVALUATION，ANDNAG孤DLIMITWHICHTHESEFACTORSZONETHEDEGRCEOFGE伊HAZARDSUSCEPTIBILITYHAVEDENOTATIVEⅡ

簡介：點擊查看更多急性肺栓塞后的并發(fā)癥及其防治.pdf精彩內容。

簡介：分類號R7309UDC密級重慶醫(yī)科大學碩士學位論文論文題目CARFILZOMIB聯合聯合ZVADFMK對腫瘤惡病質的防對腫瘤惡病質的防治作用及其分子機制研究治作用及其分子機制研究作者姓名王強申請學位級別碩士學科、專業(yè)名稱外科學（胃腸外科）外科學（胃腸外科）論文答辯年月2015年5月2015年5月指導教師姓名（職稱、單位名稱）唐華唐華副教授副教授重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院重慶醫(yī)科大學重慶醫(yī)科大學碩士研究生研究生學位論文學位論文英漢縮略語名詞對照英漢縮略語名詞對照英文縮寫英文縮寫英文全稱英文全稱中文全稱中文全稱ATF2ACTIVATINGTRANIONFACT2轉錄激活因子2ANGANGIOTENSIN血管緊張素CCCANCERCACHEXIA腫瘤惡病質CFZCARFILZOMIB卡非佐米DNADEOXYNULEICACID脫氧核糖核酸REALTIMEPCRREALTIMEFLUESCENCEQUANTITATIVEPOLYMERASECHAINREACTION實時熒光定量聚合酶鏈式反應CDNACOMPLEMENTARYDEOXYNUCLEICACID互補脫氧核糖核酸UPSUBIQUITINPROTEASOMESYSTEM泛素蛋白酶體系統(tǒng)RASRENINANGIOTENSINSYSTEM腎素血管緊張素系統(tǒng)ODOPTICALDENSITY光密度值IGF1INSULINLIKEGROWTHFACT1胰島素樣生長因子1

簡介：目的運用全國名老中醫(yī)孫同郊教授治療酒精性肝病臨床經驗方“葛黃顆?！睂凭愿尾∧Ｐ痛笫筮M行干預，觀察葛黃顆粒對酒精性肝病大鼠的防治作用并初步探討其可能涉及的機制，最終為該藥的新藥開發(fā)研究提供理論支撐。方法選用雌雄各半SD大鼠108只，將其隨機分為6組葛黃顆粒低劑量組（低劑量組）、葛黃顆粒中劑量組（中劑量組）、葛黃顆粒高劑量組（高劑量組）、美他多辛陽性對照組（陽性對照組）、模型組、正常組，每組18只。實驗采用梯度白酒灌胃法聯合高脂飼料喂養(yǎng)法方法制備酒精性脂肪肝大鼠模型。將無水乙醇分別配置成30％、35％、40％濃度，高、中、低、模型組及陽性對照組按照10ML100G1D1的劑量分別灌胃1、1、10周，同時從第一周開始至實驗結束隔日給予高脂飼料正常組給予相同容積蒸餾水灌胃及喂食普通飼料。4周后高、中、低劑量組分別灌服高、中、低劑量的葛黃顆粒，對照組給予美他多辛灌胃。繼續(xù)灌胃8周后處死所有大鼠，HE染色觀察大鼠肝臟組織病理改變檢測IL1Β、IL6、腫瘤壞死因子（TNF?。?、乙醇代謝酶ADH、乙醛代謝酶ALDH、瘦素LEPTIN，LP、月旨聯素ADIPONECTIN、內毒素脂多糖等指標。結果⑴大鼠肝臟組織HE染色結果正常組大鼠肝組織著色均勻，肝小葉結構正常，肝索沿中央靜脈為中心放射狀排列，肝竇輪廓清晰造模4W后模型組肝組織結構仍保持完整，局部肝細胞內有可見部分小空泡，為輕度脂肪肝病理特征造模12周后模型組肝組織可見大面積脂肪變性，肝組織結構紊亂，肝細胞邊界模糊，肝細胞內可見大量脂肪空泡化，肝細胞核被脂肪滴擠壓，偏向細胞膜。高劑量組、陽性對照組的肝細胞結構基本恢復正常，中劑量組較模型組有所改善，低劑量組與模型組病理改變基本相似。⑵大鼠血清ADH、ALDH指標的變化模型組中大鼠血清ADH含量表達顯著升高P＜005，血清ALDH含量明顯降低P＜005。經藥物干預后，ADH在高劑量組及陽性對照組中的含量明顯下降P＜005，中、低劑量組較模型組下降不明顯P＞005，高劑量組與對照組之間無顯著差異P＞005。ALDH在高劑量組及陽性對照組中的含量明顯上升P＜005，中、低劑量組較模型組上升不明顯P＞005，高劑量組與對照組之間無顯著差異P＞005。⑶大鼠血清IL1Β、IL6、瘦素、脂聯素以及血漿內毒素、TNFΑ指標的變化模型組中大鼠血清IL1Β、IL6、瘦素、脂聯素含量明顯升高P＜005，經藥物干預后，上述指標在高劑量組及陽性對照組中的含量明顯降低P＜005，中、低劑量組較模型組下降不明顯P＞005，高劑量組與對照組之間無顯著差異P＞005。模型組中大鼠血漿內毒素、TNFΑ含量明顯上升，經藥物干預后，內毒素、TNFΑ含量在高劑量組及陽性對照組中的含量明顯下降P＜005，中、低劑量組較模型組下降不明顯P＞005，高劑量組與對照組之間無顯著差異P＞005。結論①梯度白酒灌胃法聯合高脂肪飼料喂養(yǎng)法成功建立起了酒精性肝病大鼠模型。②葛黃顆?？梢越档途凭愿尾〈笫竽Ｐ脱逯蠥DH含量，提高ALDH含量，通過促進乙醇代謝，防止肝臟受損，從而降低血漿乙醇濃度，起到有效的降醇解酒作用，減輕酒精對大鼠機體及肝臟的損害。③葛黃顆?？梢悦黠@降低酒精性肝病大鼠模型中內毒素的含量，調控細胞因子IL1Β、IL6、TNFΑ、瘦素、脂聯素等，抑制肝臟炎癥反應，減少促炎因子、細胞外基質等的產生和沉積，有效阻斷酒精性肝病病變進一步發(fā)展。

簡介：中國海洋大學碩士學位論文基于GIS的嶗山區(qū)洪水災害及其引發(fā)的地質災害危險性評價姓名王希波申請學位級別碩士專業(yè)環(huán)境工程指導教師單紅仙馬安青20070601HERATAIROSSOSTIRMTEOFFLOODDISAUCERANDINDUCED野ⅪIOGI∞DISASTEROFIAOSHANDIGTRI吐WITHBASEDONQISABSTRACTWITHAHI曲FIEQUECYOFOCCBITEL2CCFLOODISTHETYPEOFDISASTERTHATCAUSESTHEMOSTSERIOUSECONOMICDAMAGEANDLOSSILLCHINAA船FEACHDISASTERATTACKTHEGOVERNMENTISIN∞URGENTNEEDTOFOLLOWTHEPROGRESSIONOFTHEDISASTERA3WELLASTHESEVERITYOFTHELYSSANDDAMAGEINORDERTOTAKEEFFECTIVEMEASNR8FORTHEDISASTERRELIEFT11ISPAPERBYTAKINGADVANTAGEOFTHOGEOLOGICALINFORMATIONSYSTEMANDALLASSESSMENTMODELASWELLASUTILIZINGTHEMETEOROLOGICALANDGEOLOGICALDATAOFLAOSHANDISTRICTAIMSTOOXCRDSE鋤ASSESSMENTOFTHOFLOODDISASTERINLAOSH鋤DISTRICTASWEALASTHERELEVANTGEOLO西CALDISASTERRISKSCAUSEDATIERTHATAFUNCTIONALFLOODMONITORINGANDASESSLOEN|METHODISBEINGSTUDIED111EMAINCONTENTSOFTHEPAPERAREASFOLLOWS1ANALLALYSISOFTHEFEATURESOFFLOODANDRAINSTORMSTHEMETENROLOGICALBACKDROPTRENDOFDISTRIBUTIONANDCAUSESOFFLOODDISASTCRSINLAOSHANDISTRIAISDISPLAYEDSIMULTANEOUSLYALONGTERMFORECASTOFTHEPROGRESSIONOFFLOODDISASTERINLAOSHANDISTRICTISPRESENTED2ANANALYSISOFTHEGEOLOGICALCONSTRUCTIONFOATURESOFLAOSHANDISTRICT，THEDISTFIBUTIONTRENDOFGEOLOGICALDISASTERASWELIASTHECALJS％OFTHEDISASTERSISPRESENTEDAFTERWARDS，ALONGTERMFORECASTOFTHEPROGRESSIONOFFLOODDISASTERINLAOSHALLDISTRICTISPRESENTED3ANASSESSMENTMODELFORTHEFLOODDISASTERRISKINLAOSH蜘DISTRICTISESTABLISHEDANDTHESTUDYOFTHEDISTRIBUTIONOFTLLEDISASTERRISKINTIMEANDSOACEINLAOSHANDISTRICTISCARRIEAOUT4ANASSESSMENTMODELFORTHERISKOFFLOODCAUSEDGEOIO西CA／DISASTERSSUCHASMUDROCKFLOWANDLAUDSLIDESISESTABLISHEDANDTHESTUDYOFTHEDISTRIBUTIONOFTHEFLOODDISASTERRISKINTIMEANDSPACEINLAOSHANDIS齲CTISCARRIEDOUTBYMEANSOFTHEFLOODDKSASTERDYNAMICMONITOTINGSYSTEMANDTHEFIOODDISASTERDAMAGEANDLOSSASSESSMENTSYSTEMWHICHARCSUPPORTEDBYTHE1100，000SCALEGEOGRAPHICALINFORMATIONSYSTEM，THEMONITORINGOFTHEREGIONAFFECTEDASWELL鸛THE鋤REACANBEDETECTEDAND1110NITOTEDONTHEANLEDAYWHENTHEFLOODATTACKS；ATTHESANLETIMETHESCALEOFDAMAGEANDLOSSBYTHEDISASTERALTAEKCARLBEASSCSⅫ1BASEDONTHEGIS。THISRISKASSESSMENTSTUDYFORFLOODDISASTERANDTHEGENLOGICALDISASTEREAOSCDBYFLOODSOANPROVIDETHEGOVERNMENTASWELIASDEPARTMENTSCONCERNEDWITHAPPROPRIATEACCURATEANDDIRECTWARMNG弛STUDYALSOOFFERSADEQUATESDENTITLEHASISFORTHEDECISIONOFDISASTERPROVCNTIONANDDISASTERRELIE￡KEYWORDSGEOGRAPHICALINFORMATIONSYSTEMLAOSHANDISTRICT，FLOODDISASTERGEOLOGICALDISASTERRI3KASSESSMENT

簡介：目的1研究MT信號通路與高原記憶損傷的關系，并探討L亮氨酸對高原記憶損傷的改善作用。2探討蘚生馬先蒿苯乙醇苷對高原記憶的改善作用，及其對MT信號通路的影響。方法1通過八臂迷宮成功篩選的昆明小鼠隨機分為常氧對照組、缺氧組、L亮氨酸低劑量組（0473GKG）、L亮氨酸中劑量組（0945GKG）、L亮氨酸高劑量組（189GKG）。灌胃給藥1周，給藥第四天，缺氧組和L亮氨酸低、中、高劑量組置于大型低壓氧艙模擬高原低壓低氧環(huán)境（7500M，3D）。采用八臂迷宮測試其空間學習記憶能力；蘇木精伊紅（HE）染色觀察各組海馬CA1區(qū)細胞形態(tài)變化；SYBRGREEN實時定量PCR檢測海馬組織中MT、P70S6K和4EBP1MRNA的表達。2通過八臂迷宮成功篩選的WISTAR大鼠隨機分為常氧對照組、缺氧組、苯乙醇苷低劑量組（50MGKG）、苯乙醇苷中劑量組（200MGKG）、苯乙醇苷高劑量組（400MGKG）及陽性對照組（135GKG）。灌胃給藥1周，給藥第四天，缺氧組、陽性對照組和苯乙醇苷低、中、高劑量組置于大型低壓氧艙模擬高原低壓低氧環(huán)境（7500M，3D）。采用八臂迷宮測試其空間學習記憶能力；蘇木精伊紅（HE）染色觀察各組海馬CA1區(qū)細胞形態(tài)變化；生化法測定海馬組織中MDA、ROS含量和GSH、SOD酶活力；SYBRGREEN實時定量PCR檢測海馬組織中MT、P70S6K和4EBP1MRNA的表達；WESTERNBLOT檢測海馬組織中PMT、PP70S6K、P4EBP1及CASPASE3蛋白表達。結果1L亮氨酸藥物干預，高原低壓低氧暴露后，與常氧對照組比較，缺氧組RME、TE及TT均顯著性增加；海馬CA1區(qū)神經元損傷加重；MT和P70S6KMRNA表達均顯著性下調，4EBP1MRNA表達顯著性上調。與缺氧組比較，L亮氨酸低、中劑量組WME、RME、TE、TT和4EBP1MRNA表達均有降低趨勢，MT、P70S6KMRNA表達有增加趨勢；L亮氨酸高劑量組WME、RME、TE和TT均顯著性降低，MT、P70S6KMRNA表達均顯著性上調；L亮氨酸低、中、高劑量組海馬CA1區(qū)神經元損傷明顯減輕。2苯乙醇苷藥物干預，高原低壓低氧暴露后，與常氧對照組比較，缺氧組WME、RWE、TE、TT均顯著性增加；海馬CA1區(qū)神經元損傷加重；MDA含量顯著性升高，GSH、SOD酶活力均顯著性降低；MT、P70S6KMRNA表達均顯著性下調，4EBP1MRNA表達顯著性上調；PMT、PP70S6K蛋白表達均顯著性降低，P4EBP1、CASPASE3蛋白表達均顯著性升高。與缺氧組比較，苯乙醇苷各給藥組及陽性對照組WME、RWE、TE及TT均顯著性降低；ROS、MDA、GSH、SOD和CA1區(qū)神經元均顯著性改善；MT、P70S6KMRNA表達顯著性上調，4EBP1MRNA表達顯著性下調；PMT、PP70S6K蛋白表達顯著性升高，P4EBP1、CASPASE3蛋白表達顯著性降低。結論1MT信號通路在高原記憶損傷中起到重要作用，且L亮氨酸對高原記憶損傷有改善作用，其機制可能通過激活MT及其下游底物（P70S6K和4EBP1）發(fā)揮作用。實驗結果表明，MT信號通路可以作為潛在的靶點來改善高原記憶損傷。2蘚生馬先蒿苯乙醇苷對高原記憶損傷有改善作用，其可能作用機制為減輕氧化應激、激活MT信號通路和抑制細胞凋亡。實驗結果表明，苯乙醇苷可以通過調節(jié)MT信號通路作為潛在的藥物來改善高原記憶損傷。

簡介：第一章、文獻研究第一節(jié)較系統(tǒng)地總結和歸納了國內外關于糖尿病發(fā)病機制、診斷方法和治療方案等研究方面取得的進展，以期為糖尿病的深入認識以及臨床治療提供科學參考。第二節(jié)采用計算機對中醫(yī)方劑數據庫中關于治療消渴癥的方劑進行檢索，應用EXCEL2010軟件建立方劑數據庫，收錄每首組方中的單味藥從而進行統(tǒng)計分析。采用關聯規(guī)則方法對組方中藥對以及藥組的應用特點進行分析，從而探討治療消渴經方的用藥規(guī)律與特點。第三節(jié)通過歸納與分析近年來國內外學者在糖尿病發(fā)病機制的認識、桑葉對其調節(jié)血糖的功效成分及其作用機制等方面取得的研究進展，以期為桑葉調控血糖及防治糖尿病并發(fā)癥的作用機制深入研究提供指引，為桑葉資源的開發(fā)利用提供依據和參考。第二章、桑葉多組分提取物的制備研究第一節(jié)干燥桑葉稱重后，采用回流提取的方法，其工藝參數為料液比1∶40，溶劑為70％乙醇，提取時間45MIN，提取2次，兩次提取液過濾合并，減壓濃縮至無醇味。選擇AB8型號的大孔樹脂對粗提物進行純化。桑葉提取物以2BVH1的流速上樣，采用70％的乙醇以3MLMIN1的流速進行洗脫，收集洗脫液，濃縮并冷凍干燥，進樣分析。黃酮類成分含量為01％，酚酸類成分含量為04％，純化后其含量分別為53％、108％。第二節(jié)干燥桑葉稱重后，采用料液比1∶12，回流1H的提取方法進行提取，提取液采用80％醇沉24H，上清液濃縮后在陽離子交換樹脂上樣，采用05MOLL1的氨水以15MLMIN1的流速進行洗脫，分別收集PH794，PH94105，PH10513的不同PH段的洗脫液，濃縮，冷凍干燥得純化的生物堿組分。DNJ主要集中在PH794和PH94105兩段，含量分別達到199％和394％。第三節(jié)干燥桑葉采用水提醇沉的方法對多糖類成分進行提取，得到桑葉粗多糖提取物。利用SEVAGE和AB8大孔樹脂純化多糖，上柱溶液PH8，用01MGML1的NACL濃度以2MLMIN1的洗脫速度進行洗脫，收集洗脫液，冷凍干燥，得純化的桑葉多糖組分。其中多糖含量由069％提高為189％。第三章、采用葡萄糖氧化酶法，以蔗糖為底物，采用Α葡萄糖苷酶抑制模型對桑葉多組分進行評價采用等效線法、周特氏聯合指數法和等輻射分析法評價兩組分間的藥效相互作用及量效特點，為揭示桑葉降血糖的作用機理提供科學依據?；钚栽u價表明，桑葉黃酮、生物堿、多糖組分均具有顯著的Α葡萄糖苷酶抑制活性，其抑制率隨各組分濃度的增加而升高，3個組分中桑葉生物堿抑制活性最強。桑葉生物堿與桑葉黃酮配伍、桑葉生物堿與桑葉多糖配伍均表現出協(xié)同增效作用，但桑葉多糖與桑葉黃酮組配伍未見明顯的協(xié)同作用。第四章、采用網絡藥理學方法對桑葉治療糖尿病的8種活性成分的分子作用機制進行分析，揭示其多成分多靶點多通路的作用特點及相關關系。網絡分析表明，桑葉中8種活性成分共涉及47個靶點，63條通路。這些通路與神經內分泌免疫等相關，其中包括與糖尿病關聯的胰島素、MAPK、VEGF、WNT、JAKSTAT等多條信號通路。第五章、采用雄性SD大鼠灌胃桑葉生物堿、黃酮提取物，在不同時間點采集血漿樣品，處理后進行檢測。結果表明，槲皮素和山柰酚灌胃0333H后達到峰值，說明大鼠口服桑葉黃酮組分后吸收和分布迅速。服藥后4H左右，兩者第二次達到峰濃度，說明其在腸道內的停留時間較長，可能原因為體內存在肝腸循環(huán)。DNJ和FAGOMINE在胃腸道能較快地吸收入血，血藥濃度在0667H達到峰值，說明兩者進入大鼠體循環(huán)后快速分布，發(fā)揮藥效迅速。第六章、采用超高效液相色譜串聯四級桿飛行時間質譜UPLCQTOFMS技術結合多變量統(tǒng)計學分析，利用代謝組學的研究方法和技術探討糖尿病模型小鼠血漿和尿液的整體代謝物譜特征、代謝輪廓變化和生物標志物群，并對桑葉生物堿、黃酮、多糖提取物干預后的生物效應轉歸與分子機制進行研究。結果表明，5組小鼠的血漿和尿液代謝物譜都得到了很好的區(qū)分，發(fā)現并鑒定了血漿中17個以及尿液中21個潛在生物標志物，血漿中生物標志物主要與纈氨酸，亮氨酸和異亮氨酸降解、色氨酸代謝和甘油磷脂代謝相關，尿液中生物標志物主要與苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸生物合成、苯丙氨酸代謝、煙堿和煙酸鹽代謝、組氨酸代謝和鞘脂類代謝通路相關。這些代謝通路在糖尿病小鼠體內發(fā)生紊亂，而給予桑葉黃酮、多糖、生物堿組分后可使之逆轉并向正常狀態(tài)轉歸。第七章、第一節(jié)采用腸道L細胞株GLUTAG細胞為研究對象，研究AGES對其細胞損傷、凋亡及炎癥損傷的影響，在此基礎上研究桑葉生物堿類、黃酮類、多糖類提取物以及單體DNJ和異槲皮苷干預后相應指標的變化，從而探討其調節(jié)糖尿病的分子機制。結果顯示，AGES與RAGE結合后，可通過激活CASPASE3、9、誘導P53BAX通路誘導腸道L細胞發(fā)生凋亡，同時激活NFΚB因子表達，釋放TNFΑ、IL1、IL6，從而使腸道L細胞產生炎癥損傷。給予桑葉多組分后，各指標均向正常組回調，從而改善腸道L細胞炎癥損傷，阻止細胞凋亡。第二節(jié)采用HEPG2細胞為研究對象，優(yōu)化胰島素的作用濃度和作用時間，最終建立HEPG2胰島素抵抗細胞模型的最佳造模方法，在此基礎上觀察桑葉多組分對造模后的HEPG2細胞葡萄糖吸收的影響。結果表明，胰島素以3ΜGML1作用48H誘發(fā)的胰島素抵抗效果最佳。桑葉生物堿、黃酮、多糖三個提取物和DNJ、異槲皮苷單體可以明顯增加胰島素抵抗細胞的葡萄糖消耗，桑葉生物堿、黃酮、多糖三個提取物和DNJ、異槲皮苷單體處理后再用胰島素造模與造模同時給藥的HEPG2細胞，葡萄糖吸收與正常水平沒有顯著差異，提示桑葉多組分可在糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程發(fā)揮作用。第三節(jié)采用前脂肪細胞株3T3L1為研究對象，觀察高糖誘導后對細胞分化、葡萄糖攝取、脂肪細胞因子MRNA的表達的影響，在此基礎上研究桑葉生物堿類、黃酮類、多糖類提取物以及單體DNJ和異槲皮苷干預后相應指標的變化，從而探討其調節(jié)糖尿病糖脂代謝的分子機制。結果顯示，桑葉生物堿、黃酮、多糖組分及DNJ、異槲皮苷單體在低濃度時可促進3T3L1前脂肪細胞的增殖，同時均可促進脂肪細胞分化關鍵因子PPARΓ、CEBPΑ、SREBP1的表達，從而促進脂肪細胞的分化和葡萄糖攝取、轉運，提高脂肪細胞胰島素敏感性，繼而改善胰島素抵抗。第四節(jié)采用腎小管上皮細胞株HK2為研究對象，觀察高糖誘導后對其ROS、NADPH氧化酶、ERK12水平的影響，在此基礎上研究桑葉生物堿類、黃酮類、多糖類提取物以及單體DNJ和異槲皮苷干預后相應指標的變化，從而探討其調節(jié)糖尿病腎病的分子機制。結果顯示，高糖可誘導HK2細胞的可增加HK2細胞中的NOX1、NOX2、NOX4的表達，誘導細胞EMT。給予桑葉多組分后，各指標均向正常組回歸，表明桑葉多組分可通過調節(jié)NADPH氧化酶來減少ROS的產生，阻止HK2細胞轉分化。

簡介：潰瘍性結腸炎，簡稱潰結，是一種發(fā)于結腸黏膜及黏膜下層的炎癥性腸病，于1875年首例報道。近幾十年來，潰結的發(fā)病率逐年上升。由于其病因復雜、遷延不愈、反復發(fā)作，目前，已被WHO列為現代難治病之一，臨床上尚無針對性很強的特效藥。部分中醫(yī)古籍記載山芋可以防治現代醫(yī)學認為的潰瘍性結腸炎，然而實際生活中真正運用山芋防治潰瘍性結腸炎的研究鮮有報道。隨著對潰瘍性結腸炎不斷深入的研究，發(fā)現該病的發(fā)生發(fā)展與膳食纖維的攝入量存在一定的關系，也有文獻證實膳食纖維對潰瘍性結腸炎具有較好的防治作用。研究表明山芋富含膳食纖維，但膳食纖維是不是山芋防治潰瘍性結腸炎的物質基礎以及運用山芋膳食纖維防治潰瘍性結腸炎的相關研究尚無系統(tǒng)的報道?；诖?，本研究通過對不同山芋品種的篩選，結合單因素和正交試驗優(yōu)化酶堿結合法從山芋中制備膳食纖維的工藝，并對山芋膳食纖維產品進行質量鑒定。同時，通過預防實驗和治療實驗初步探討山芋膳食纖維對潰瘍性結腸炎的防治作用。研究目的本論文采用酶堿結合法從山芋中制備膳食纖維，優(yōu)化其制備工藝后，再對山芋膳食纖維產品進行組成分析和理化功能特性測定，一方面為山芋的開發(fā)和綜合應用以及山芋膳食纖維的產業(yè)化提供實驗基礎，另一方面為山芋膳食纖維的品質鑒定提供實驗參考。而本文關于山芋膳食纖維對潰瘍性結腸炎的藥效學研究，旨在為臨床防治潰瘍性結腸炎提供新思路和實驗依據。研究方法1山芋膳食纖維的制備及其工藝研究將酶解法和堿解法有機結合從山芋中制備膳食纖維，以膳食纖維得率和可溶性膳食纖維含量為指標，篩選合適的山芋品種。在此基礎上，通過單因素試驗分別考察料液比、脂肪酶用量、混合酶（中溫Α淀粉酶和糖化酶）比例、混合酶用量、木瓜蛋白酶用量、堿解PH、堿解溫度和堿解時間八個因素對膳食纖維得率的影響，然后通過酶用量正交試驗和堿解工藝正交試驗進一步優(yōu)化制備工藝，最終篩選出實驗范圍內的合適山芋品種和最佳制備工藝。2山芋膳食纖維的組成分析和理化功能特性測定按照食品安全國家標準的含量測定方法對膳食纖維產品進行主要成分的含量測定和分析，并分別測定產品的持水性、持油性、膨脹性、乳化特性等理化性質及其對葡萄糖、重金屬、亞硝酸等的吸附能力和陽離子交換能力等功能特性。3山芋膳食纖維對潰瘍性結腸炎防治作用的研究通過預防實驗和治療實驗探討山芋膳食纖維對潰瘍性結腸炎的防治作用，其中預防實驗設置正常組、模型組、膳食纖維組和山芋粉組。造模之前，對膳食纖維組和山芋粉組分別進行山芋膳食纖維和山芋粉混懸液灌胃干預處理，正常組和模型組給予等量生理鹽水灌胃干預處理，維持時間1周。然后對除正常組之外的其它各組采用右旋葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導法構建潰瘍性結腸炎大鼠模型，同時各組仍按上述干預方法進行處理，最后通過各組大鼠一般狀況觀察、血清MPO測定、結腸大體形態(tài)學觀察等評價山芋膳食纖維對大鼠潰瘍性結腸炎的預防作用。治療實驗在預防實驗分組的基礎上增設陽性對照組，造模后，再對各組大鼠進行相應的給藥處理，通過對大鼠一般狀況觀察、結腸大體形態(tài)學觀察、結腸組織病理學觀察以及血漿DAO和D乳酸、血清MPO和TNFΑ的測定等評價山芋膳食纖維對大鼠潰瘍性結腸炎的治療效果。4山芋膳食纖維片劑的制備及其質量檢查以山芋膳食纖維為原料，篩選合適的輔料（填充劑、矯味劑、潤滑劑等），采用濕法制粒壓片法將其制成片劑。再按國家藥典片劑項下的規(guī)定對制備出的山芋膳食纖維片進行質量檢查。研究結果1山芋膳食纖維的制備及其工藝研究山芋品種的篩選結果顯示，黃心山芋綜合評價值最高，為5261％，高于紫心山芋的4551，紅心山芋的4596和白心山芋的5171，因此黃心山芋是制備膳食纖維最合適的山芋品種；通過單因素和正交試驗確定了實驗范圍內的最佳制備工藝料液比為110、脂肪酶用量為原料的05、混合酶（中溫Α淀粉酶∶糖化酶4∶6或2∶3）用量為原料的06、木瓜蛋白酶用量為原料的02、堿解PH85、堿解溫度60℃、堿解時間15H，在此工藝下，膳食纖維得率的平均值可達6912。2山芋膳食纖維的組成分析和理化功能特性測定膳食纖維的含量從原料山芋粉中的2421上升至可溶性產品的8374和不溶性產品的7352，有效地降低了雜質的含量，提高了膳食纖維產品的純度；膳食纖維產品的持水性、持油性、膨脹性、乳化活性和乳化穩(wěn)定性分別為933GG、396GG、623MLG、5506和6424；其功能特性的測定結果顯示，山芋膳食纖維對葡萄糖、重金屬、亞硝酸具有較強的吸附能力，另外還表現出較強的陽離子交換能力。3山芋膳食纖維對潰瘍性結腸炎防治作用的研究預防實驗結果顯示，造模期間除正常組大鼠體重正常增加之外，其它三組體重均有不同程度的減輕；造模終點模型組大鼠血清MPO顯著高于正常組、膳食纖維組和山芋粉組；從各組結腸大體形態(tài)觀察結果可以看出，模型組大鼠結腸出現大面積彌漫性潰瘍，膳食纖維組和山芋粉組結腸病變相對輕微；另外膳食纖維組結腸大體形態(tài)學評分顯著低于模型組，而山芋粉組與模型組相比，無統(tǒng)計學差異；還有模型組大鼠的結腸厚度顯著小于其它三組。治療實驗結果顯示，陽性對照組DAI評分相比于膳食纖維組和山芋粉組降低的快而明顯，但后兩者與模型組比較，DAI評分顯著降低；模型組大鼠10CM的結腸重量顯著小于正常組、陽性對照組和膳食纖維組；病理切片觀察表明模型組大鼠結腸黏膜大面積損傷，上皮細胞和杯狀細胞廣泛溶解，還可見炎癥細胞浸潤，其它各組結腸病變程度較模型組有所改善；模型組大鼠血漿DAO和D乳酸水平相對正常組明顯升高（P4山芋膳食纖維片劑的制備及其質量檢查通過片劑原、輔料配方的篩選，確定了山芋膳食纖維片劑的配方為可溶性膳食纖維用量15WT、不溶性膳食纖維用量45WT、預膠化淀粉用量40WT（以上述三種原料100為計量基準），繼續(xù)添加10淀粉漿2030WT、木糖醇6WT、D果糖6WT、硬脂酸鎂10WT。片劑質量檢查結果顯示，山芋膳食纖維片基本符合藥典規(guī)定的片劑質量要求。結論本論文采用酶解結合法制備了山芋膳食纖維，以膳食纖維得率和可溶性膳食纖維含量為指標，確定了膳食纖維制備的合適山芋品種，通過單因素和正交試驗，確定了最佳的制備工藝。在鑒定了山芋膳食纖維產品質量之后，初步探討了山芋膳食纖維對潰瘍性結腸炎的防治作用，成功構建了潰瘍性結腸炎大鼠模型并驗證了中醫(yī)學關于山芋和現代醫(yī)學關于膳食纖維防治潰瘍性結腸炎的藥效，初步表明了山芋防治潰瘍性結腸炎與其富含膳食纖維有關，至于膳食纖維是不是山芋防治潰瘍性結腸炎的唯一物質基礎仍需進一步深入的研究。最后，本文摸索了山芋膳食纖維片的制備配方，并成功制出合格的片劑產品。