葛黃顆粒對酒精性肝病模型大鼠的防治作用及其機制研究.pdf

1、目的：運用全國名老中醫(yī)孫同郊教授治療酒精性肝病臨床經驗方“葛黃顆?！睂凭愿尾∧Ｐ痛笫筮M行干預，觀察葛黃顆粒對酒精性肝病大鼠的防治作用并初步探討其可能涉及的機制，最終為該藥的新藥開發(fā)研究提供理論支撐。
　　方法：選用雌雄各半SD大鼠108只，將其隨機分為6組:葛黃顆粒低劑量組（低劑量組）、葛黃顆粒中劑量組（中劑量組）、葛黃顆粒高劑量組（高劑量組）、美他多辛陽性對照組（陽性對照組）、模型組、正常組，每組18只。實驗采用梯度白酒灌胃

2、法聯(lián)合高脂飼料喂養(yǎng)法方法制備酒精性脂肪肝大鼠模型。將無水乙醇分別配置成30％、35％、40％濃度，高、中、低、模型組及陽性對照組按照1.0ml.100g-1.d-1的劑量分別灌胃1、1、10周，同時從第一周開始至實驗結束隔日給予高脂飼料;正常組給予相同容積蒸餾水灌胃及喂食普通飼料。4周后高、中、低劑量組分別灌服高、中、低劑量的葛黃顆粒，對照組給予美他多辛灌胃。繼續(xù)灌胃8周后處死所有大鼠，HE染色觀察大鼠肝臟組織病理改變;檢測IL-1β、

3、IL-6、腫瘤壞死因子（TNFα）、乙醇代謝酶(ADH)、乙醛代謝酶(ALDH)、瘦素(Leptin，LP)、月旨聯(lián)素(adiponectin))、內毒素脂多糖等指標。
　　結果：⑴大鼠肝臟組織HE染色結果:正常組大鼠肝組織著色均勻，肝小葉結構正常，肝索沿中央靜脈為中心放射狀排列，肝竇輪廓清晰;造模4w后模型組肝組織結構仍保持完整，局部肝細胞內有可見部分小空泡，為輕度脂肪肝病理特征;造模12周后模型組肝組織可見大面積脂肪變性，肝組

4、織結構紊亂，肝細胞邊界模糊，肝細胞內可見大量脂肪空泡化，肝細胞核被脂肪滴擠壓，偏向細胞膜。高劑量組、陽性對照組的肝細胞結構基本恢復正常，中劑量組較模型組有所改善，低劑量組與模型組病理改變基本相似。⑵大鼠血清ADH、ALDH指標的變化:模型組中大鼠血清ADH含量表達顯著升高(P＜0.05)，血清ALDH含量明顯降低(P＜0.05)。經藥物干預后，ADH在高劑量組及陽性對照組中的含量明顯下降(P＜0.05)，中、低劑量組較模型組下降不明顯(

5、P＞0.05)，高劑量組與對照組之間無顯著差異(P＞0.05)。ALDH在高劑量組及陽性對照組中的含量明顯上升(P＜0.05)，中、低劑量組較模型組上升不明顯(P＞0.05)，高劑量組與對照組之間無顯著差異(P＞0.05)。⑶大鼠血清IL-1β、IL-6、瘦素、脂聯(lián)素以及血漿內毒素、TNFα指標的變化:模型組中大鼠血清IL-1β、IL-6、瘦素、脂聯(lián)素含量明顯升高(P＜0.05)，經藥物干預后，上述指標在高劑量組及陽性對照組中的含量明顯

6、降低(P＜0.05)，中、低劑量組較模型組下降不明顯(P＞0.05)，高劑量組與對照組之間無顯著差異(P＞0.05)。模型組中大鼠血漿內毒素、TNFα含量明顯上升，經藥物干預后，內毒素、TNFα含量在高劑量組及陽性對照組中的含量明顯下降(P＜0.05)，中、低劑量組較模型組下降不明顯(P＞0.05)，高劑量組與對照組之間無顯著差異(P＞0.05)。
　　結論：①梯度白酒灌胃法聯(lián)合高脂肪飼料喂養(yǎng)法成功建立起了酒精性肝病大鼠模型。②葛