芝麻素對(duì)大鼠非酒精性脂肪性肝病的預(yù)防作用.pdf

1、目的：用高脂膳食誘發(fā)大鼠脂肪肝模型,觀(guān)察芝麻素對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性非酒精性脂肪肝的預(yù)防作用并探討其作用機(jī)制。
　　 方法：健康雄性SD大鼠40只以普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)3天后，按體重及初始膽固醇水平隨機(jī)分為5組，正常對(duì)照組、高脂模型組、芝麻素低、中、高劑量組（低、中、高劑量分別為20、40、80mg/kg·d-1）。9周后放血處死動(dòng)物，測(cè)血清及肝勻漿中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、、超氧

2、化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）；血丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及肝勻漿脂蛋白脂酶（LPL）、肝脂酶（HL）活力。逆轉(zhuǎn)錄PCR 檢測(cè)肝組織膽固醇7α羥化酶（CYP7A1）及肝細(xì)胞色素P450（CYP）2E1mRNA表達(dá)水平變化；肝組織切片觀(guān)察肝臟病理改變。
　　 結(jié)果：1．高脂模型組肝指數(shù)明顯高于正常對(duì)照組(P﹤0.05)，芝麻素各劑量組肝指數(shù)較高脂模型組低(P﹤0.05)，但三個(gè)劑量組之間無(wú)差異

3、。2．高脂模型組血清TC 明顯高于正常對(duì)照組(P﹤0.05)，芝麻素中、高劑量組TC 低于高脂模型組(P﹤0.01)；各組大鼠TG 無(wú)顯著性差異(P﹥0.05)；高脂模型組HDL-C 低于正常對(duì)照組，芝麻素各劑量組HDL-C 明顯高于高脂模型組(P﹤0.01)；高脂模型組LDL-C高于正常對(duì)照組(P﹤0.05)，芝麻素各劑量組LDL-C 低于高脂模型組(P﹤0.01)。3．高脂模型組較正常對(duì)照組肝勻漿TC、TG、LDL-C 均升高（P＜

4、0.05);芝麻素三個(gè)劑量組較高脂模型組TC、TG、LDL-C 均下降（P＜0.05)。隨芝麻素劑量增加TC、TG、LDL-C含量逐漸下降（P＜0.05）4．高脂模型組LPL、ALT 活性低于正常對(duì)照組，芝麻素高劑量組較高脂對(duì)照組LPL、ALT活性增高（P＜0.05），其余各組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；各組間HL，AST 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。5．高脂模型組血清及肝臟FFA 含量高于正常對(duì)照組（P＜0.05），芝麻素各劑量組FFA 含量均低于高脂模型組（

5、P＜0.05），但各劑量組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。6．高脂模型組、正常對(duì)照組及芝麻素各劑量組血清SOD 無(wú)明顯差異。高脂模型組較正常對(duì)照組肝勻漿SOD 活力有所下降（P＜0.01)，芝麻素各劑量組SOD 活力較高脂模型組均升高（P＜0.01)，且隨芝麻素劑量增加SOD 活力增加。高脂模型組血清及肝勻漿MDA 含量較正常對(duì)照組高（P＜0.01)；芝麻素各劑量組MDA 含量均低于高脂模型組（P＜0.01)，芝麻素各劑量組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。7．與正

6、常組相比，高脂模型組CYP7A1mRNA表達(dá)水平顯著下降(P＜0.05)，芝麻素各組CYP7A1mRNA表達(dá)水平明顯高于高脂模型組(P＜0.05)。與正常組相比，高脂模型組CYP2E1mRNA表達(dá)水平顯著增加(P＜0.05)，芝麻素各組CYP2E1mRNA表達(dá)水平明顯低于高脂模型組(P＜0.05)。8．光鏡觀(guān)察下觀(guān)察可見(jiàn)：正常對(duì)照組肝小葉結(jié)構(gòu)完整、清晰，中央靜脈大而壁薄，肝細(xì)胞排列成肝索，在中央靜脈周?chē)史派錉钆帕?；模型組大鼠肝組織見(jiàn)重

7、度脂肪變，肝細(xì)胞體積增大，排列紊亂，索狀結(jié)構(gòu)不清，細(xì)胞內(nèi)充滿(mǎn)以大空泡為主的混合性空泡，部分伴肝細(xì)胞水樣變，細(xì)胞核被擠向包膜，部分細(xì)胞核溶解，并伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)；各芝麻素組脂肪變性肝細(xì)胞數(shù)量及程度明顯較模型組輕，肝細(xì)胞腫脹不明顯，細(xì)胞內(nèi)脂滴較高脂組少，脂肪變以小泡性為主，細(xì)胞核居中，未見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。脂肪變細(xì)胞數(shù)量明顯增多，無(wú)明顯炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。
　　 結(jié)論：芝麻素能降低脂肪肝大鼠肝中脂質(zhì)的含量，阻礙了初次打擊對(duì)脂肪肝形成的作用；同時(shí)能