非酒精性脂肪性肝病大鼠胰島素抵抗機(jī)制及中藥對其影響.pdf

1、背景與目的：非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指具有與酒精性脂肪性肝病(alcoholic fatty liver disease，AFLD)相同的病理改變，但無過量飲酒史的臨床綜合癥。NAFLD的發(fā)病機(jī)制至今還不明確，目前認(rèn)為其發(fā)病主要可能與以下幾種因素有關(guān)：脂質(zhì)代謝紊亂、氧化應(yīng)激作用、脂質(zhì)過氧化作用、胰島素抵抗和細(xì)胞因子的釋放等[1]。近年來，越來越多的研究顯示非酒

2、精性脂肪性肝病與瘦素、胰島素抵抗(insulin resistance，IR)有密切關(guān)系[2,3]。本文通過檢測NAFLD大鼠的血清瘦素水平、肝組織瘦素受體表達(dá)及過氧化物酶體增殖物激活受體γ的表達(dá)，進(jìn)一步探討瘦素、胰島素抵抗在脂肪肝形成過程中的作用，并采用疏肝祛瘀通絡(luò)降濁法進(jìn)行干預(yù)，以期為中藥干預(yù)防治脂肪肝提供參考依據(jù)。 方法：將雄性SD大鼠隨機(jī)分為7組：模型組(M)、低劑量治療組(LT)、中劑量治療組(MT)、高劑量治療組(H

3、T)、陽性對照組(PC)、預(yù)防組(P)和正常組(C)。用喂飼高脂飲食的方法復(fù)制大鼠非酒精性脂肪性肝病的動物模型。4周后用疏肝祛瘀通絡(luò)降濁法分低、中、高劑量和立普妥分別進(jìn)行治療，預(yù)防組則從第1周開始用中劑量的中藥進(jìn)行干預(yù)，12周后處死大鼠測定其血清瘦素(leptin)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)和空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)的含量，胰島素抵抗采用穩(wěn)態(tài)模式評估法(homeosta

4、sis model assessment，HOMA)胰島素抵抗指數(shù)表示；HE染色法和蘇丹Ⅲ染色法觀察肝組織病理學(xué)變化：逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reversetranscription polymerase chain reaction，RT-PCR)法觀察肝組織瘦素受體(leptin receptor，OB-R)和過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisomeproliferator-activated receptor γ，PPARγ

5、)mRNA的表達(dá)。同期正常飲食飼養(yǎng)大鼠作對照。 結(jié)果：(1)血清學(xué)指標(biāo)：第12周時，中劑量治療組大鼠血清瘦素水平為1.82±0.25ng/ml、空腹血糖水平為5.43±0.56mmol/L、空腹胰島素水平為10.26±4.0mU/L、胰島素抵抗指數(shù)為0.66±0.23；模型組大鼠血清瘦素水平為2.57±0.35ng/ml、空腹血糖水平為6.03±0.56mmol/L、空腹胰島素水平為21.16±4.19mU/L、胰島素抵抗指數(shù)為

6、1.72±0.27(P<0.01、P<0.05、P<0.01、P<0.01)。(2)肝組織病理學(xué)變化：模型組大鼠4周肝臟可見肝細(xì)胞脂肪變性，8-12周為單純性脂肪性肝炎。(3)肝組織OB-R和PPARγmRNA的表達(dá)：OB-R有OB-Ra和OB-Rb兩種形式。12周時模型組大鼠肝組織OB-Ra和OB-Rb mRNA的表達(dá)較正常組明顯下調(diào)(P<0.01)，并與血清瘦素含量呈顯著負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.89和-0.92，P均<0.05)。中

7、劑量治療組和預(yù)防組大鼠肝組織OB-Ra和OB-Rb mRNA表達(dá)均較模型組明顯上調(diào)(P<0.01、P<0.05、P<0.01、P<0.01)。12周時模型組大鼠肝組織PPARγ mRNA的表達(dá)較正常組明顯下調(diào)(P<0.01)。中劑量治療組和預(yù)防組大鼠肝組織PPARγmRNA的表達(dá)較模型組明顯上調(diào)(P<0.01、P<0.01)。結(jié)論：(1)瘦素和胰島素抵抗可能在非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病中起重要作用。(2)疏肝祛瘀通絡(luò)降濁法對非酒精性脂肪性