抵抗素與非酒精性脂肪肝及胰島素抵抗關(guān)系研究.pdf

1、脂肪組織是人體最大的內(nèi)分泌器官，可以分泌瘦素(leptin)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、脂聯(lián)素(adiponectin)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等多種活性物質(zhì)。其通過(guò)內(nèi)分泌、旁分泌途徑，調(diào)節(jié)機(jī)體的能量代謝，參與調(diào)節(jié)胰島素在靶組織的生物學(xué)效應(yīng)，在胰島素抵抗的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。抵抗素(resistin)是2001年由Steppa等發(fā)現(xiàn)的一種主要在白色脂肪組織表達(dá)的新mRNA，受噻唑烷二酮類藥物(thiazolidine

2、diones，TZDs)的調(diào)節(jié)，屬抵抗素樣分子(RELMs，resistin-like molecules)，又稱FIZZs(found in inflammatory zone)家族成員。非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFID)是遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病，與胰島素抵抗相關(guān)的肥胖、2型糖尿病密切相關(guān)，是代謝綜合征的特征之一。胰島素抵抗，主要通過(guò)抑制脂質(zhì)氧化和促進(jìn)脂肪酸、甘油三脂

3、合成而被認(rèn)為是脂肪肝發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。目前認(rèn)為抵抗素可能是聯(lián)系肥胖和胰島素抵抗以及2型糖尿病的關(guān)鍵因素，但對(duì)此仍存在一定的爭(zhēng)議。 本研究主要分兩部分完成，分別是：非酒精性脂肪肝血漿抵抗素與肥胖及胰島素抵抗關(guān)系研究和鹽酸小檗堿干預(yù)非酒精性脂肪肝大鼠的研究。 第一部分采用ELISA法測(cè)定受試者血漿抵抗素，同時(shí)檢測(cè)其身高、體重、腰圍、臀圍、血壓、血糖、血脂、肝功及胰島素水平，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、脂肪百分比(﹪FAT)

4、、腰臀比(WHR)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，發(fā)現(xiàn)NAFLD患者血漿抵抗素明顯升高，與胰島素抵抗程度呈顯著正相關(guān)，但與肥胖無(wú)相關(guān)性。推測(cè)抵抗素可能主要與肝源性胰島素抵抗有關(guān)，而與肥胖相關(guān)的胰島素抵抗無(wú)關(guān)。 第二部分采用高脂飲食成功復(fù)制非酒精性脂肪肝模型，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝大鼠血清resistin、TNF-a、IL-6含量明顯升高，說(shuō)明這些細(xì)胞因子在脂肪肝發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。易善復(fù)和鹽酸小檗堿雖可顯著降低高脂飲食誘