消脂護(hù)肝膠囊對非酒精性脂肪肝大鼠瘦素、胰島素抵抗的影響.pdf

1、目的：本課題采用復(fù)合因素復(fù)制大鼠脂肪肝模型，通過與東寶肝泰對照，觀察中藥消脂護(hù)肝膠囊對非酒精性脂肪肝大鼠的治療作用，探討其可能的作用機(jī)制，為中醫(yī)藥治療脂肪肝的研究提供一定的理論依據(jù)，為治療脂肪肝新藥的研制和開發(fā)奠定基礎(chǔ)。 方法：健康雄性SD大鼠72只，正常喂養(yǎng)一周后，按體重隨機(jī)分為6組，每組12只?？瞻讓φ战M予普通飼料喂養(yǎng)，其余五組分別為消脂護(hù)肝膠囊高劑量組（XG組）、消脂護(hù)肝膠囊中劑量組（XZ組）、消脂護(hù)肝膠囊低劑量組（XD組

2、）、東寶肝泰組（DB組）和模型組（MX組），均予高脂飼料（84％基礎(chǔ)飼料+10％豬油+5％蛋黃粉+1％膽固醇）喂養(yǎng)，同時于造模第1天按照150mg/kg的劑量腹腔注射四環(huán)素，其后每6天一次按照100mg/kg的劑量腹腔注射四環(huán)素，共6次。造模第2周起，將消脂護(hù)肝膠囊配制成不同濃度混懸液，XG組、xz組、XD組分別按1．5g/kg·d-1、0．75g/kg·d-1、0．375g/kg·d-1灌胃；DB組予東寶肝泰混懸液按0．6g/kg·d

3、-1灌胃：MX組予生理鹽水10ml/kg·d-1灌胃。實(shí)驗期間，觀察大鼠活動、進(jìn)食、皮毛等一般情況，并于第0、6、12、18、24、30天稱量體重，相應(yīng)調(diào)整給藥量。第6次腹腔注射后一周，處死動物，留取血清及肝組織，檢測并觀察各組大鼠：（1）血糖、血清瘦素、胰島素；（2）血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）；（3）血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（（TG）；（4）肝組織病理學(xué)。 結(jié)果： 1．肝指數(shù)：模型組顯著高于空

4、白組（P<0．01）；與模型組相比，消脂護(hù)肝膠囊高、中、低劑量組及東寶組肝指數(shù)顯著下降（P<0．01）；消脂護(hù)肝膠囊高劑量組與東寶組比較有明顯差異（P<0．05）。 2．血清ALT、AST：模型組顯著高于空白組（P<0．01）；與模型組相比，消脂護(hù)肝膠囊高、中、低劑量組及東寶組ALT、AST均顯著下降（P<0．01）；消脂護(hù)肝膠囊高、中劑量組與東寶組相比，均有顯著性差異（P<0．01）。 3．血脂TG、TC：模型組顯著高

5、于空白組（P<0．01）：與模型組相比，消脂護(hù)肝膠囊高、中、低劑量組及東寶組TG、TC均明顯下降（P<0．05）；消脂護(hù)肝膠囊高劑量組與東寶組比較有顯著性差異（P<0．01）。 4．LP及IR指數(shù)：模型組顯著高于空白組（P<0．01）；與模型組相比，消脂護(hù)肝膠囊高、中劑量組LP及IR指數(shù)均明顯下降（P<0．01）；消脂護(hù)肝膠囊高、中劑量組與東寶組相比，均有顯著性差異（P<0．05）。 5．肝臟病理：模型組肝細(xì)胞脂肪變率1

6、00％；與模型組相比，消脂護(hù)肝高劑量組（P<0．01）、消脂護(hù)肝中劑量組（P<0．05）肝細(xì)胞脂肪變率明顯減少，但尚不能恢復(fù)至正常水平（P<0．01）；消脂護(hù)肝低劑量組及東寶組與模型組相比，均無顯著性差異（P>0．05）。 結(jié)論： 1．采用高脂飼料聯(lián)合四環(huán)素腹腔注射可以成功復(fù)制非酒精性脂肪肝模型，且造模時間短，成功率高，是一種較為理想的造模方法。 2．在改善肝臟病理結(jié)構(gòu)方面，隨著消脂護(hù)肝膠囊劑量的增加，其療效有所

7、增加，呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系；而從其余觀察指標(biāo)來看，同劑量的消脂護(hù)肝膠囊（中劑量組）療效優(yōu)于東寶肝泰，且消脂護(hù)肝膠囊高劑量和中劑量療效無顯著性差異，量效關(guān)系不顯著。 3．消脂護(hù)肝膠囊對NAFLD有良好的防治作用，其抗脂肪肝的機(jī)制可能為： （1）降低血中TG、TC，調(diào)節(jié)和改善體內(nèi)脂質(zhì)代謝； （2）保護(hù)肝細(xì)胞和減輕炎癥反應(yīng)，降低轉(zhuǎn)氨酶活性； （3）降低血清瘦素水平，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)； （4）能明顯減輕肝