消脂護肝膠囊對非酒精性脂肪肝大鼠血脂及腫瘤壞死因子的影響.pdf

1、為了研究消脂護肝膠囊對非酒精性脂肪肝的防治作用。本課題觀察了消脂護肝膠囊對非酒精性脂肪肝大鼠模型血脂及腫瘤壞死因子的影響。闡明消脂護肝膠囊防治非酒精性脂肪肝的藥理作用，探討其作用機制，為臨床防治提供科學依據(jù)，并為進一步研究和新藥開發(fā)打下良好的基礎。 方法: SD大鼠72只，雄性，正常喂養(yǎng)一周后，隨機分為六組，每組12只。正常組（以下簡稱ZC組）用普通飼料喂養(yǎng)，其它五組分別為消脂護肝膠囊高劑量組（XG組）、中劑量組（XZ

2、組）、低劑量組（XD組）、東寶肝泰組（DB組）和模型組（MX組），均用高脂飼料（84％基礎飼料+10％豬油+5％蛋黃粉+1％膽固醇）喂養(yǎng)，并在實驗的第一天用四環(huán)素按15mg/100g鼠重腹腔注射復制非酒精性脂肪肝模型，其后每六天一次腹腔注射，四環(huán)素劑量按10mg/100g鼠重，共六次。，每周稱一次體重，并根據(jù)體重變化調整給藥劑量。一周后將消脂護肝膠囊稀釋成不同濃度，XG組、XZ組、XD組分別按0．15g/100g·d—1、0．075g/

3、100g·d—1、0．0375g/100g·d—1灌胃（分別相當于成人用藥量的20倍、10倍和5倍）；DB組按0．06g/100g·d—1灌胃（相當于成人用藥量的10倍）； MX組用生理鹽水1ml/100g·d—1灌胃；均每日一次；最后一次腹腔注射的第七天，用10％的水合氯醛麻醉，腹腔動脈取血，取肝臟稱肝濕重，處死動物，并迅速分離血清及留取肝組織。檢測大鼠血清肝功能（ALT、AST）、血脂（TG、TC、HDL—C、LDL—C）及腫瘤壞死

4、因子—a（TNF—a）水平。另取肝組織制備石蠟切片制作光鏡標本。實驗數(shù)據(jù)使用方差分析和Ridit分析進行處理。 結果: 1．模型組大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL—C、TNF—a值及肝指數(shù)非常顯著高于正常組（P<0．01），血清HDL—C值非常顯著低于正常組（P<0．01）。 2．消脂護肝膠囊高、中、低劑量組及東寶肝泰對照組大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL—C、TNF—a值及肝指數(shù)非常顯著低于

5、模型組（P<0．01）；血清HDL—C值非常顯著高于模型組（P<0．01）。 3．消脂護肝膠囊高劑量組大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL—C、TNF—a值及肝指數(shù)非常顯著低于東寶肝泰對照組（P<0．01），血清HDL—C值顯著高于東寶肝泰對照組（P<0．05）。 4．消脂護肝膠囊高劑量組大鼠血清HDL-C值顯著高于消脂護肝膠囊低劑量組（P<0．05），ALT、AST、TG、TC、LDL-C、TNF-a值顯著低于消

6、脂護肝膠囊低劑量組（P<0．01）；在降低血清TG、TC、ALT、AST水平方面，高劑量組與中劑量組比較無顯著性差異（P>0．05）；在降低血清TNF-a、LDL-C水平及升高HDL-C水平方面，高劑量組與中劑量組比較有顯著性差異（P<0．05）。 5．病理學觀察：模型組大鼠肝細胞呈現(xiàn)明顯的脂肪變性（肝小葉分界不清，肝細胞索紊亂，被脂變腫大的肝細胞破壞，肝竇基本消失，肝細胞胞漿內呈大小不等的脂滴，有的肝細胞核被擠到一邊，匯管區(qū)有

7、炎細胞浸潤。肝臟均明顯發(fā)生脂變），與正常組比較有非常顯著差異（P<0．01）；各治療組肝細胞脂肪變性均有不同程度的改善，與模型組比較有顯著性差異（P<0．05）。 結論: 1．消脂護肝膠囊可能通過降低血脂水平，調整肝臟脂質代謝，降低肝細胞脂肪變性。 2．消脂護肝膠囊可能通過降低血清中TNF-a的水平，減輕胰島素抵抗，使體脂含量減少，減輕或消除肝細胞脂質沉積。 3．消脂護肝膠囊能明顯降低血清轉氨酶活性，保護