大麻素受體1對大鼠非酒精性脂肪性肝病作用的實驗研究.pdf

1、目的:通過建立大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型，動態(tài)觀察內源性大麻素受體1(CB1)在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的表達及其拮抗劑利莫那班對非酒精性脂肪性肝病的影響，初步探討CB1受體在大鼠NAFLD發(fā)病中的作用，以期以內源性大麻素受體為靶點為NAFLD的早期防治提供理論依據(jù)。
　　 方法:健康雄性SD大鼠48只，隨機為分三組:對照組（普通飼料）;模型組（豬油10％、膽固醇2％、蛋黃粉5％、丙基硫氧嘧啶0.2％、蔗糖10％、

2、基礎飼料72.8％);利莫那班組（同模型組高脂飼料+腹腔注射利莫那班），分別于實驗的第4、8周木每組各取8只處死，測體重、肝重、計算肝指數(shù)，檢測血清谷丙轉氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)的水平;ELISA法檢測血清瘦素(Leptin)、腫瘤壞死因子(TNF-α)含量;肝組織HE染色，觀察其病理形態(tài)變化;免疫組織化學染色法觀察非酒精性脂肪性肝病不同階段肝組織CB1受體的表達。
　　 結果:(1)模型組大鼠的體重、

3、肝指數(shù)明顯高于同期對照組和利莫那班組，差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05);(2)與同期對照組相比，模型組血清ALT、TC、TG、TNF-α及Leptin含量顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05);與同期模型組相比，利莫那班組血清ALT、TC、TG、TNF-α及Leptin含量顯著降低(p＜0.05)，差異有統(tǒng)計學意義;(3)肝組織學改變:對照組肝小葉結構正常，肝細胞形態(tài)、大小正常，肝索排列整齊;模型組隨著時間的延長，脂肪肝病變逐漸加重

4、，顯微鏡下可見肝細胞腫大、形成脂滴，于實驗4周術呈單純性脂肪肝改變，8周術呈彌漫性肝脂肪變，部分有炎性細胞浸潤;利莫那班組較同期模型組肝臟病變減輕;(4)肝臟CB1受體免疫組織化學檢測:對照組呈陰性表達;模型組和利莫那班組表達呈陽性，通過積分光密度值比較，模型組高于同期利莫那班組，差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）;(5)直線相關分析結果:肝臟大麻素CB1受體與瘦素及腫瘤壞死因子α呈正相關（rLeptin=0.755，rTnF-α=0.5