膽汁酸核受體在非酒精性脂肪性肝病中的作用.pdf

1、目的:膽汁酸核受體FXR在膽汁酸合成、糖脂代謝等方面發(fā)揮重要作用。本研究分別從細(xì)胞、小鼠模型和人類肝組織水平探討FXR在非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）中的作用，并探討FXR與NAFLD時肝再生受損的相關(guān)性。 方法:以軟脂酸處理Chang氏肝細(xì)胞系以建立脂肪變性細(xì)胞模型，F(xiàn)XR激活劑GW4064處理后，油紅染色及甘油三酯含量測定來評價細(xì)胞內(nèi)脂含量。以高脂飲食喂飼C57BL6小鼠8周，建立NAFLD小鼠模型，對正常小鼠和NAFLD

2、小鼠進(jìn)行肝大部切除術(shù)后，免疫組織化學(xué)法檢測小鼠肝臟標(biāo)本中FXR表達(dá)情況，觀察其與肝再生的關(guān)系。采用免疫組織化學(xué)法檢測正常人和NAFLD患者肝臟標(biāo)本中FXR的表達(dá)情況。 結(jié)果:GW4064在體外Chang氏肝細(xì)胞脂肪變模型中可減少脂滴形成和甘油三酯含量。FXR在人類NAFLD及C57BL6小鼠NAFLD模型的肝臟表達(dá)較正常肝臟組織低。FXR的表達(dá)在正常C57BL6小鼠進(jìn)行肝大部切除術(shù)后逐漸增強(qiáng)，而在NAFLD小鼠肝臟中FXR表達(dá)明