葛黃解酒顆粒對酒精性肝病模型大鼠的影響及其機制研究.pdf

1、目的:通過動物實驗觀察葛黃解酒顆粒對酒精性肝病(ALD)模型大鼠的療效及對氧化應激、脂質(zhì)代謝的影響，以探討該藥對ALD的防治作用及其機制。
　　方法:1、分組:108只SD大鼠隨機分為6組:正常組、模型組、葛黃解酒顆粒低劑量組（低劑量組）、葛黃解酒顆粒中劑量組（中劑量組）、葛黃解酒顆粒高劑量組（高劑量組）、美他多辛對照組（對照組），每組18只。
　　2、造模及干預:模型組、高、中、低劑量組和對照組分別給予40％酒精(1.0m

2、l.100g-1.d-1)灌胃，同時隔日給予高脂飼料，正常組給予相同容積蒸餾水灌胃和普通飼料。4周后高、中、低劑量組分別加用不同劑量的葛黃解酒顆粒，對照組加用美他多辛，持續(xù)8周。
　　3、檢測:用HE染色觀察肝臟組織的病理形態(tài)學改變，用全自動生化分析儀檢測血清AST、ALT、TG、TC，用RT-PCR法檢測PPAR-α的表達，分別用RT-PCR法及Western Blot測定肝細胞色素P4502E1的基因表達和蛋白表達水平，分別用

3、硫代巴比妥酸法、黃嘌呤氧化酶法及紫外分光光度法測定肝組織丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)的活力，用比色法測定肝組織的TG、TC。
　　結(jié)果:1、在肝組織HE染色方面，正常組大鼠肝細胞結(jié)構(gòu)正常，邊界清楚，沿匯管區(qū)呈放射狀整齊排列。模型組大鼠肝細胞腫脹明顯，邊界模糊，胞漿中充滿大小不等的脂肪空泡，少數(shù)細胞核被擠到一邊，肝細胞索紊亂。高劑量組和對照組大鼠的肝細胞結(jié)構(gòu)基本恢復正常，中劑量

4、組較模型組有所改善，低劑量組與模型組相似。
　　2、在模型組中，大鼠的肝臟指數(shù)、血清AST、ALT、TG、TC的含量、肝組織中的TG、TC、MDA的含量及P4502E1的基因表達和蛋白表達顯著升高(P＜0.05)，經(jīng)藥物干預后，這些指標在高劑量組和對照組中的表達明顯降低(P＜0.05)，中、低劑量組降低不明顯(P＞0.05)，高劑量組和對照組之間無顯著性差異(P＞0.05)。
　　3、在模型組中，大鼠的SOD和GSH-PX的

5、活力以及PPAR-α mRNA的表達明顯降低(P＜0.05)，經(jīng)藥物干預后，三者在高劑量組和對照組的表達顯著性增加(P＜0.05)，中、低劑量組上升不顯著(P＞0.05)，高劑量組與對照組之間無顯著性差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:1、模型組大鼠的肝臟內(nèi)出現(xiàn)脂質(zhì)蓄積，肝脂含量增加，肝指數(shù)增大，肝功受損，血脂水平升高，HE染色顯示脂肪空泡，表明大鼠ALD模型復制成功。
　　2、葛黃解酒顆粒能夠降低ALD模型大鼠的肝臟脂肪堆積