簡(jiǎn)介：細(xì)胞生物學(xué)試題第1頁(yè)共5頁(yè)電子科技大學(xué)電子科技大學(xué)2015年攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)考試試題年攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)考試試題考試科目考試科目853細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞生物學(xué)注所有答案必須寫在答題紙上，寫在試卷或草稿紙上均無(wú)效注所有答案必須寫在答題紙上，寫在試卷或草稿紙上均無(wú)效一、名詞解釋題（每小題一、名詞解釋題（每小題3分，共分，共15分）分）1CELLLINECELLSTRAIN2NECROSISAPOPTOSIS3CELLDIFFERENTIATIONCELLDETERMINATION4MOLECULARCHAPERONEMOLECULARSWITCH5MITOSISMEIOSIS二、選擇題（每空二、選擇題（每空1分，共分，共25分）分）（）1在細(xì)胞周期中，下列哪一時(shí)期最適合研究染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)A間期和前期B中期C后期D末期（）2在細(xì)胞周期中，組蛋白合成過(guò)程發(fā)生在AG1期BS期CG2期DM期（）3活性染色質(zhì)不具備下面哪一特性A甲基化程度高BH2B的低磷酸化C很少有組蛋白H1與其結(jié)合D組蛋白乙?；潭雀撸ǎ?細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中，著絲粒分離發(fā)生在下述哪一時(shí)期A中期B后期C末期D合成期（）5成熟促進(jìn)因子（MPF）不能促進(jìn)A卵母細(xì)胞成為卵細(xì)胞B卵巢發(fā)育CG2向M期轉(zhuǎn)化D蛋白質(zhì)的磷酸化（）6聯(lián)會(huì)復(fù)合體見于A神經(jīng)突觸B胞間連接C多線染色體間D同源染色體間（）7下面哪一項(xiàng)的表達(dá)是哺乳動(dòng)物通過(guò)G1期檢查點(diǎn)的重要條件ACYCLINABCYCLINBCCYCLINCDCYCLIND細(xì)胞生物學(xué)試題第3頁(yè)共5頁(yè)A解毒作用B溶酶體膜蛋白的合成C分泌蛋白質(zhì)D細(xì)胞的自溶作用（）20與動(dòng)粒結(jié)構(gòu)和功能無(wú)關(guān)的是A微管B染色質(zhì)C驅(qū)動(dòng)蛋白D有絲分裂原（）21人體肝細(xì)胞屬于A周期性細(xì)胞BM期細(xì)胞CG0期細(xì)胞D干細(xì)胞（）22以下哪一個(gè)屬于細(xì)胞凋亡抑制基因AMYCBBCL2CP53DICE（）23導(dǎo)致非整倍體的不正常染色體分離發(fā)生在細(xì)胞分裂的A前期B中期C后期D末期（）24在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)中，必需的氣體主要有氧氣和二氧化碳。氧氣參與三羧酸循環(huán)，產(chǎn)生供給細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的能量；二氧化碳在細(xì)胞培養(yǎng)中的主要作用為A維持無(wú)菌環(huán)境B維持培養(yǎng)基PH值C為細(xì)胞提供碳源D促進(jìn)細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)（）25關(guān)于蛋白質(zhì)核定位信號(hào)的論述哪一個(gè)是不恰當(dāng)?shù)腁含有堿性氨基酸B核蛋白入核需要核定位信號(hào)C有核定位信號(hào)的蛋白質(zhì)總時(shí)進(jìn)入細(xì)胞核D核蛋白入核后核定位信號(hào)不被切去三、填空題（每空三、填空題（每空1分，共分，共25分）分）1人眼的分辨率為______，光鏡的分辨率為_______，電鏡的分辨率為________。2O連接的糖基化主要發(fā)生在，N連接的糖基化發(fā)生在。3在細(xì)胞生物學(xué)研究中，經(jīng)常使用細(xì)胞化學(xué)的方法對(duì)內(nèi)膜性細(xì)胞器加以分析和鑒別，其中顯示溶酶體常用的標(biāo)志酶為____________。4哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，有一類細(xì)胞，它們一般情況下不合成DNA或進(jìn)行細(xì)胞分裂，但當(dāng)給予適當(dāng)刺激后，它們又能重新進(jìn)入細(xì)胞周期開始分裂，這類細(xì)胞稱為細(xì)胞。5動(dòng)物細(xì)胞間的連接主要有、和三種；植物細(xì)胞間的連接只有一種。6膠原肽鏈的一級(jí)結(jié)構(gòu)是由X－Y重復(fù)序列構(gòu)成的。7BIP蛋白是一種分子伴侶，它在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中至少有兩個(gè)作用①；②。8微絲兩端組裝速度不同，因此在一定條件下，微絲可以表現(xiàn)為一端因添加肌動(dòng)蛋白亞基而延長(zhǎng)，另一端因亞基脫落而縮短，這種現(xiàn)象稱為________。9秋水仙素是的特異性藥物，而細(xì)胞松弛素是的特異性藥物。10PIP2是參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一個(gè)重要的胞內(nèi)信使分子，它可在的作用下水解為

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多2015年中科院古脊椎動(dòng)物與古人類研究所846普通生物學(xué)考研真題精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：細(xì)胞生物學(xué)試題第1頁(yè)共5頁(yè)電子科技大學(xué)電子科技大學(xué)2014年攻讀碩士學(xué)位研究生人學(xué)考試試題年攻讀碩士學(xué)位研究生人學(xué)考試試題考試科目考試科目853細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞生物學(xué)注所有答案必須寫在答題紙上，寫在試卷或草稿紙上無(wú)效。注所有答案必須寫在答題紙上，寫在試卷或草稿紙上無(wú)效。一、名詞解釋題（每小題一、名詞解釋題（每小題15分，共分，共15分）分）1MOLECULARCHAPERON2ENDOSOME3GPROTEIN4UBIQUITINDEPENDENTPATHWAY5ATPSYNTHASE6MICROTUBULEGANIZINGCENTERS7HAYFLICKLIMIT8CYCLINDEPENDENTKINASE9LIMITOFRESOLUTION10CELLSIGNALING二、選擇題（每空二、選擇題（每空1分，共分，共25分）分）1使用光學(xué)顯微鏡時(shí)，人眼不會(huì)把兩點(diǎn)誤認(rèn)為一個(gè)點(diǎn)的最小間距是（）A02微米B1微米C2微米D20微米2生物膜本身的作用中不包括（）A物質(zhì)運(yùn)輸B信息傳遞C能量交換D蛋白質(zhì)加工3下列關(guān)于生物膜的敘述中，不正確的一項(xiàng)是（）A生物膜的基本骨架是磷脂雙分子層B生物膜的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是具有一定的流動(dòng)性C生物膜的功能特性是選擇透過(guò)性D高爾基體膜和細(xì)胞膜既是單層膜又在結(jié)構(gòu)上具有直接聯(lián)系4內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的標(biāo)志酶是（）A半乳糖基轉(zhuǎn)移酶B酸性磷酸酶C過(guò)氧化氫酶D葡萄糖6磷酸酶細(xì)胞生物學(xué)試題第3頁(yè)共5頁(yè)15下面關(guān)于G蛋白的描述最正確的是（）①與GTPGDP結(jié)合G②蛋白的種類由其Α亞單位決定③有Α、Β和Γ三個(gè)亞單位④能使相應(yīng)受體與腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)，從而將胞外信號(hào)轉(zhuǎn)換為胞內(nèi)信號(hào)A①②③B①③④C②③④D①②③④16在CAMP信號(hào)通路中，G蛋白的偶聯(lián)作用表現(xiàn)為（）A受體的活化導(dǎo)致G蛋白的Α、Β、Γ三個(gè)亞基偶聯(lián)B受體的活化通過(guò)G蛋白直接與蛋白激酶A（PKA）的活化偶聯(lián)C受體的活化通過(guò)G蛋白直接與腺苷酸環(huán)化酶（AC）的活化偶聯(lián)D受體的活化通過(guò)G蛋白直接與CAMP偶聯(lián)17RRNA基因串聯(lián)排列在DNA的特定區(qū)段上，該區(qū)段常常伸展形成DNA襻環(huán)，稱為（）A隨體B著絲粒C端粒D核仁組織者18高爾基體能將溶酶體的各類酶選擇性地包裝在一起，是因?yàn)檫@些蛋白質(zhì)具有（）ASERLYSLEUBKKXX序列CM6P標(biāo)志DKDEL序列19下列哪一類不屬于細(xì)胞表面受體（）A離子通道偶聯(lián)受體BG蛋白偶聯(lián)受體C甾體激素受體D酶偶聯(lián)受體20植物細(xì)胞壁中的纖維素和果膠質(zhì)是在下述哪一細(xì)胞器中合成的（）A高爾基體B光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)C粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)D中央液泡21可通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式穿越質(zhì)膜脂質(zhì)雙分子層，從一個(gè)細(xì)胞輸送到另一個(gè)細(xì)胞的信息分子為（）ANOBIP3CCAMPDCA222以下不能促使非洲爪蟾卵母細(xì)胞成熟的方法是（）A浸于孕酮B注射促成熟因子MPFC注射周期蛋白的MRNAD針刺激。23在一個(gè)細(xì)胞周期中，CDC蛋白激酶的含量（）A發(fā)生周期性變化B是恒定的C受周期蛋白B的調(diào)控D前幾者都不是24內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中可以識(shí)別不正確折疊的蛋白并促使其重新折疊的是（）ABIP蛋白BSEC61蛋白C鈣結(jié)合蛋白D蛋白二硫鍵異構(gòu)酶25微管裝配提供能量的物質(zhì)是（）AATPBCTPCGTPDTTP

簡(jiǎn)介：共5頁(yè)第1頁(yè)電子科技大學(xué)電子科技大學(xué)2014年攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)考試試題年攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)考試試題考試科目考試科目613分子生物學(xué)分子生物學(xué)注所有答案必須寫在答題紙上，寫在試卷或草稿紙上均無(wú)效。注所有答案必須寫在答題紙上，寫在試卷或草稿紙上均無(wú)效。一、一、名詞解釋名詞解釋（30分，每題分，每題3分）分）1、DNA重組技術(shù)2、反式作用因子3、重疊基因4、模板鏈5、增強(qiáng)子6、載體7、移碼突變8、順?lè)醋?、復(fù)制子10、內(nèi)含子可變剪接二、填空題（二、填空題（30分，每空分，每空1分）分）1、DNA分子中存在三類核苷酸序列高度重復(fù)序列、中度重復(fù)序列和單拷貝序列。TRNA、RRNA以及組蛋白等由序列編碼，而大多數(shù)蛋白質(zhì)由序列編碼。2、體內(nèi)DNA復(fù)制一般以為引物，復(fù)制的方向總是，催化引物合成的酶稱為。3、大腸桿菌在進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)時(shí)，以作為識(shí)別子、母鏈的標(biāo)記，而參與修復(fù)合成的DNA聚合酶是。4、HNRNA加工后在成熟MRNA上出現(xiàn)并代表蛋白質(zhì)的DNA序列叫；不在MRNA上出現(xiàn)，不代表蛋白質(zhì)的DNA序列叫。5、大腸桿菌的RNA聚合酶為多亞基酶，由亞基和因子組成，參與轉(zhuǎn)錄起始的是酶，而參與延伸的是酶。6、真核細(xì)胞前體MRNA轉(zhuǎn)錄后加工最重要的三種方式是、、。7、原核生物的核糖體由小亞基和大亞基組成，真核生物核糖體由小亞基和大亞基組成。8、翻譯時(shí)肽鏈延伸的方向總是，而閱讀MRNA模板的方向總是。9、蛋白質(zhì)合成時(shí)肽鍵形成由酶催化，已有充分證據(jù)表明此酶由核糖體大亞基上的承擔(dān)。10、操縱子一般由、和三種成分組成。11、轉(zhuǎn)錄因子一般具有結(jié)構(gòu)域和結(jié)構(gòu)域。共5頁(yè)第3頁(yè)10、真核細(xì)胞內(nèi)發(fā)生部位與其他三種反應(yīng)不同的是ARNA降解BRNA剪接CDNA復(fù)制DRNA轉(zhuǎn)錄11、關(guān)于原癌基因的下列說(shuō)法中，正確的是A為假基因，起源于病毒癌基因B通常不表達(dá)，一旦表達(dá)就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞癌變C其功能通常是參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂D為正常基因的變體12、如果遺傳密碼是四聯(lián)體，且TRNA反密碼子前兩個(gè)核苷酸處于擺動(dòng)的位置，那么翻譯需要的不同種類TRNA的最低數(shù)目是A150250種B小于20種C不定，取決于西北氨酰TRNA合成酶的種類D與三聯(lián)體密碼差不多13、大腸桿菌16SRRNA的3′端序列是5′CACCUCCUUA3′，那么MRNA分子上的SD序列是AAGGAGGBUCCUUCUCCUCCDGGAAU14、主要由蛋白質(zhì)而不是RNA起主導(dǎo)作用的分子機(jī)制是AMRNA翻譯B前體MRNA剪接CMRNA加多腺苷酸尾D端粒的維持15、與密碼子GAU對(duì)應(yīng)的反密碼子是ACUABIUCCCUIDATC16、以下各種可變剪接方式中不可能發(fā)生的是A外顯子跳過(guò)B內(nèi)含子保留C可變的5′剪接位點(diǎn)D改變外顯子連接的順序17、克隆來(lái)自人基因組約500KB長(zhǎng)的DNA片段，選用的最佳載體應(yīng)該是A質(zhì)粒BCOSCΛ噬菌體DYAC18、有人研究一種新的限制性內(nèi)切酶，其識(shí)別的堿基序列是GCGCNNNNNGCGC，如果用這種酶消化人的基因組DNA，得到的消化產(chǎn)物的平均大小約是A4KBB1KBC64KBD16KB

簡(jiǎn)介：－1－中國(guó)科學(xué)院中國(guó)科學(xué)院大學(xué)大學(xué)2013年招收攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)統(tǒng)一考試試題年招收攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)統(tǒng)一考試試題科目名稱細(xì)胞生物學(xué)科目名稱細(xì)胞生物學(xué)考生須知考生須知1本試卷滿分為150分，全部考試時(shí)間總計(jì)180分鐘。2所有答案必須寫在答題紙上，寫在試題紙上或草稿紙上一律無(wú)效。一、名詞解釋（每題一、名詞解釋（每題3分，共，共30分）1受體2癌基因3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)4通訊連接5減數(shù)分裂6轉(zhuǎn)錄因子7胞吞作用8表觀遺傳9PCR10NECROSIS二、填空（每空二、填空（每空1分，共，共30分。請(qǐng)?jiān)诖痤}紙上標(biāo)清題號(hào)，并將答案寫在請(qǐng)?jiān)诖痤}紙上標(biāo)清題號(hào)，并將答案寫在題號(hào)后題號(hào)后）1生物膜包括細(xì)胞和；構(gòu)成生物膜的脂類有、和。2細(xì)胞質(zhì)膜對(duì)物質(zhì)的通透有高度選擇性。物質(zhì)通過(guò)細(xì)胞質(zhì)膜的途徑有、、和。3細(xì)胞膜系統(tǒng)是各種逆境對(duì)植物體傷害的最初部位。無(wú)論是、、和，常常可看到細(xì)胞質(zhì)膜的損傷性變化，質(zhì)膜上的功能性蛋白質(zhì)－ATP酶活性。4核膜主要由三個(gè)部分組成，從外到內(nèi)分別為、和。5細(xì)胞周期依次為、、和四個(gè)時(shí)相。6按分化水平，成體干細(xì)胞可分為和。7染色質(zhì)分為和兩種，其中具有較強(qiáng)嗜堿性。8端粒位于染色體的，其主要生物學(xué)功能為。92012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者的主要研究領(lǐng)域是___。102012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者的主要研究領(lǐng)域是___。科目名稱細(xì)胞生物學(xué)第1頁(yè)共2頁(yè)－2－三、三、簡(jiǎn)答題（每題答題（每題10分，共，共50分）1內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的類型及其特點(diǎn)2細(xì)胞的信號(hào)分子受體有哪幾類3細(xì)胞如何維持細(xì)胞膜內(nèi)外的離子及電荷的不均勻分布4細(xì)胞程序化死亡的顯著特點(diǎn)及其生物學(xué)意義5舉例說(shuō)明干細(xì)胞分化過(guò)程中基因表達(dá)的調(diào)節(jié)四、綜述題四、綜述題（每題（每題20分，共，共40分）1論述細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)功能的多種調(diào)控方式（限500800字）。2應(yīng)用細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)理論與技術(shù)，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)研究某一基因的生物功能（限500800字）。科目名稱細(xì)胞生物學(xué)第2頁(yè)共2頁(yè)

簡(jiǎn)介：中國(guó)科學(xué)院大學(xué)中國(guó)科學(xué)院大學(xué)2013年招收攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)統(tǒng)一考試試題年招收攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)統(tǒng)一考試試題科目名稱生物化學(xué)與分子生物學(xué)科目名稱生物化學(xué)與分子生物學(xué)考生須知考生須知1本試卷滿分為150分，全部考試時(shí)間總計(jì)180分鐘。2所有答案必須寫在答題紙上，寫在試題紙上或草稿紙上一律無(wú)效。一、名詞解釋一、名詞解釋（每題（每題4分，共分，共20分）分）1核小體（NUCLEOSOME）2米氏常數(shù)（MICHAELISCONSTANT）3酮體4逆轉(zhuǎn)錄酶（REVERSETRANASE）5GENEFAMILY二、單項(xiàng)選擇題（每題二、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共分，共20分）分）1除了哪個(gè)氨基酸外，Α氨基酸都有旋光性（）A賴氨酸B谷氨酸C半胱氨酸D甘氨酸2核酸對(duì)紫外線的最大吸收峰在哪一波長(zhǎng)附近（）A280NMB260NMC220NMD340NM3下列哪個(gè)糖不是還原糖（）AD果糖B蔗糖C乳糖D麥芽糖科目名稱生物化學(xué)與分子生物學(xué)第1頁(yè)共6頁(yè)10下列哪種糖不是二糖（）A纖維二糖B纖維素C乳糖D蔗糖11葡萄糖和脂肪酸代謝的共同代謝中間物是（）A草酰乙酸B乳酸C乙醇D乙酰COA12貯存脂肪主要來(lái)自（）A葡萄糖B類脂C酮體D小腸吸收的脂肪13人體內(nèi)嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物是（）A肌酐B尿素C肌酸14稀有核苷酸存在于下列哪一類核酸中（）ARRNABMRNACTRNAD核仁DNA15蛋白質(zhì)生物合成是（）A蛋白質(zhì)水解的逆反應(yīng)B肽鍵合成的化學(xué)反應(yīng)C遺傳信息的逆向傳遞D在核蛋白體上以MRNA為模板的多肽鏈合成過(guò)程科目名稱生物化學(xué)與分子生物學(xué)第3頁(yè)共6頁(yè)

簡(jiǎn)介：中國(guó)科學(xué)院大學(xué)中國(guó)科學(xué)院大學(xué)2013年招收攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)統(tǒng)一考試試題年招收攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)統(tǒng)一考試試題科目名稱微生物學(xué)科目名稱微生物學(xué)考生須知考生須知1本試卷滿分為150分，全部考試時(shí)間總計(jì)180分鐘。2所有答案必須寫在答題紙上，寫在試題紙上或草稿紙上一律無(wú)效。一、一、名詞解釋名詞解釋（每小題（每小題4分，共分，共40分）分）1培養(yǎng)物和純培養(yǎng)2微生物的生物多樣性3有氧呼吸與無(wú)氧呼吸4初級(jí)代謝與次級(jí)代謝5同化硝酸鹽還原與異化硝酸鹽還原6接合作用（CONJUGATION）7光復(fù)活8條件致死突變9單克隆抗體和雜交瘤10CD4T細(xì)胞和CD8T細(xì)胞二、二、匹配題匹配題（每空（每空1分，共分，共20分。每個(gè)答案可以對(duì)應(yīng)一個(gè)或多分。每個(gè)答案可以對(duì)應(yīng)一個(gè)或多個(gè)問(wèn)題）個(gè)問(wèn)題）（一）1鏈霉菌（）A古菌2根瘤菌（）B放線菌3甲烷球菌（）C酵母菌4白色念珠菌（）D生產(chǎn)丁醇5梭狀芽孢桿菌（）E革蘭氏陰性細(xì)菌（二）1細(xì)胞壁中有磷壁酸（）A衣原體2細(xì)胞壁中有脂多糖（）B金黃色葡萄球菌3有葉綠素（）C大腸桿菌4細(xì)胞壁中有幾丁質(zhì)（）D構(gòu)巢曲霉5無(wú)細(xì)胞壁（）E小球藻科目名稱微生物學(xué)第1頁(yè)共3頁(yè)四、簡(jiǎn)答題四、簡(jiǎn)答題（每題（每題10分，共分，共30分）分）1大腸桿菌乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)基因在缺乏乳糖的培養(yǎng)基中不表達(dá)，而在含有乳糖的培養(yǎng)基中表達(dá)。請(qǐng)簡(jiǎn)述其機(jī)制。2簡(jiǎn)述細(xì)菌和古菌在細(xì)胞結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)錄和翻譯元件上的主要差異。3簡(jiǎn)述動(dòng)物病毒侵入宿主細(xì)胞的三種方式。五、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)題五、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)題（每題（每題10分，共分，共20分）分）1某地向日葵因染病而大幅度減產(chǎn)，請(qǐng)你應(yīng)用微生物學(xué)知識(shí)和方法，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，確定其病原菌。2研究人員從細(xì)胞中分離鑒定了某一重要蛋白，現(xiàn)欲進(jìn)一步分析該蛋白在細(xì)胞中的定位，請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)?？颇棵Q微生物學(xué)第3頁(yè)共3頁(yè)

簡(jiǎn)介：中國(guó)科學(xué)院研究生院中國(guó)科學(xué)院研究生院2012年招收攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)統(tǒng)一考試試題年招收攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)統(tǒng)一考試試題科目名稱科目名稱細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞生物學(xué)考生須知考生須知1本試卷滿分為150分，全部考試時(shí)間總計(jì)180分鐘。2所有答案必須寫在答題紙上，寫在試題紙上或草稿紙上一律無(wú)效。一、名詞解釋名詞解釋（每題每題3分，共30分）1細(xì)胞外基質(zhì)2內(nèi)含子3細(xì)胞識(shí)別4聯(lián)會(huì)復(fù)合體5動(dòng)作電位6微分干涉顯微鏡7著絲點(diǎn)8轉(zhuǎn)分化9CADHERIN10SNRNPS二、填空填空（每空每空1分，共40分）1核糖體上具有一系列與蛋白質(zhì)合成相關(guān)的結(jié)合位點(diǎn)與催化位點(diǎn)，結(jié)合位點(diǎn)主要包括、、和______等，催化位點(diǎn)包括______等。2補(bǔ)體激活途徑包括和。3神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元共同起源于，而施旺細(xì)胞則來(lái)自。4能夠通過(guò)核孔復(fù)合物的4種物質(zhì)是、、和。5當(dāng)植物缺乏時(shí)，會(huì)發(fā)生循環(huán)光合磷酸化，將光系統(tǒng)I產(chǎn)生的電子經(jīng)過(guò)鐵氧還蛋白和細(xì)胞色素B563后，又傳遞給和，從而流回光系統(tǒng)I。6高爾基體修飾蛋白的過(guò)程中，糖基化修飾發(fā)生在面，分泌泡發(fā)生在面。經(jīng)高爾基體加工、分類的蛋白質(zhì)的主要去向是、、和______。7NAK泵的能量來(lái)源是，植物細(xì)胞中發(fā)生協(xié)同運(yùn)輸時(shí)，能量直接來(lái)源于。8線粒體外膜標(biāo)記酶是______，內(nèi)膜標(biāo)記酶是，基質(zhì)標(biāo)記酶是。9葉綠體的電子傳遞體和光合磷酸化酶系統(tǒng)定位于葉綠體的。科目名稱細(xì)胞生物學(xué)第1頁(yè)共2頁(yè)10減數(shù)分裂過(guò)程中，第一次分裂后期是______染色體分離，而第二次分裂后期是______染色體分離。11細(xì)胞外基質(zhì)中含量最高并起支架作用的蛋白是。12磷脂合成是在光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)______面上進(jìn)行的，合成的磷脂向其他細(xì)胞部位轉(zhuǎn)移的方式主要是______和______。132011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者的主要研究領(lǐng)域是______。14核纖層應(yīng)屬于細(xì)胞骨架的家族，其主要功能是______和______。15與中間纖維有關(guān)的細(xì)胞連接方式有，植物細(xì)胞間則通過(guò)連接。三、簡(jiǎn)述簡(jiǎn)述題（每題每題6分，共30分）1簡(jiǎn)述核仁的結(jié)構(gòu)和功能。2簡(jiǎn)述線粒體的半自主性。3簡(jiǎn)述囊泡運(yùn)輸機(jī)制。4鈣信號(hào)的生物學(xué)功能有哪些5各舉一種微管和微絲特異性抑制藥物并闡述原理。四、問(wèn)答題答題（每題每題10分，共20分）1如何理解HAYFLICK界限和端粒二者的關(guān)系2干細(xì)胞按分化潛能可以分為幾類列舉幾種誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞分化的調(diào)控機(jī)制五、綜述題綜述題（每題每題15分，共30分）1試述細(xì)胞周期同步化培養(yǎng)的研究方法并簡(jiǎn)述各自優(yōu)缺點(diǎn)2癌細(xì)胞有哪些特征，如何根據(jù)癌癥的特征開展分子靶向治療科目名稱細(xì)胞生物學(xué)第2頁(yè)共2頁(yè)

簡(jiǎn)介：中國(guó)科學(xué)院研究生院中國(guó)科學(xué)院研究生院20201212年招收攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)統(tǒng)一考試試題年招收攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)統(tǒng)一考試試題科目名稱科目名稱分子生物分子生物學(xué)考生須知考生須知1本試卷滿分為150分，全部考試時(shí)間總計(jì)180分鐘。2所有答案必須寫在答題紙上，寫在試題紙上或草稿紙上一律無(wú)效。注意附表中提供了遺傳密碼和對(duì)應(yīng)氨基酸的關(guān)系，考生在答題過(guò)程中有可能會(huì)使用到。附表一通用遺傳密碼及相應(yīng)的氨基酸第一位（5’）端核苷酸第二位（中間）核苷酸第三位（3’）端核苷酸UCAGU苯丙氨酸PHE絲氨酸SER酪氨酸TYR半胱氨酸CYSU苯丙氨酸PHE絲氨酸SER酪氨酸TYR半胱氨酸CYSC亮氨酸LEU絲氨酸SER終止STOP終止STOPA亮氨酸LEU絲氨酸SER終止STOP色氨酸TRPGC亮氨酸LEU脯氨酸PRO組氨酸HIS精氨酸ARGU亮氨酸LEU脯氨酸PRO組氨酸HIS精氨酸ARGC亮氨酸LEU脯氨酸PRO谷氨酰胺GLN精氨酸ARGA亮氨酸LEU脯氨酸PRO谷氨酰胺GLN精氨酸ARGGA異亮氨酸ILE蘇氨酸THR天冬酰胺ASN絲氨酸SERU異亮氨酸ILE蘇氨酸THR天冬酰胺ASN絲氨酸SERC異亮氨酸ILE蘇氨酸THR賴氨酸LYS精氨酸ARGA甲硫氨酸MET蘇氨酸THR賴氨酸LYS精氨酸ARGGG纈氨酸VAL丙氨酸ALA天冬氨酸ASP甘氨酸GLYU纈氨酸VAL丙氨酸ALA天冬氨酸ASP甘氨酸GLYC纈氨酸VAL丙氨酸ALA谷氨酸GLU甘氨酸GLYA纈氨酸VAL丙氨酸ALA谷氨酸GLU甘氨酸GLYG附表二“擺動(dòng)”假說(shuō)中密碼子和反密碼子的配對(duì)規(guī)則反密碼子5’端密碼子3’端CAUGIGUAGCUUCA科目名稱分子生物學(xué)第1頁(yè)共7頁(yè)二、單項(xiàng)單項(xiàng)選擇題選擇題（每題每題2分，共20分）1真核生物DNA復(fù)制過(guò)程中，下面哪一種是不需要的___________。（A）端粒酶（B）RNA引物（C）RNA聚合酶III（D）DNA聚合酶?。‥）DNA聚合酶Δ2真核細(xì)胞中，基因轉(zhuǎn)錄激活通常與下列哪個(gè)相關(guān)___________。（A）染色質(zhì)凝聚（B）常染色質(zhì)（C）異染色質(zhì)（D）DNA甲基化（E）端粒3真核與原核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的相同點(diǎn)是___________。（A）翻譯與轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)進(jìn)行（B）模板都是多順?lè)醋樱–）都需要GTP（D）甲酰蛋氨酸是第一個(gè)氨基酸（E）MRNA的5′端帽子結(jié)構(gòu)和3′端POLYA都參與形成翻譯起始復(fù)合物4下列關(guān)于遺傳密碼的描述哪一個(gè)是不正確的___________。（A）20種氨基酸共有64個(gè)密碼子（B）堿基缺失、插入可致框移突變（C）AUG是起始密碼（D）UAA是終止密碼（E）一個(gè)氨基酸可有多達(dá)6個(gè)密碼子5葡萄糖（GLUCOSE）在代謝物阻遏系統(tǒng)中的功能是___________。（A）增強(qiáng)CAMP活性（通過(guò)抑制乳糖操縱子）（B）抑制腺苷酸環(huán)化酶（ADENYLCYCLASE）活性，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)CAMP水平下降（C）增強(qiáng)腺苷酸環(huán)化酶（ADENYLCYCLASE）活性，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)CAMP水平升高（D）抑制LAC操縱子活性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)CAMP水平下降（E）增強(qiáng)LAC操縱子活性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)CAMP水平升高科目名稱分子生物學(xué)第3頁(yè)共7頁(yè)

簡(jiǎn)介：第16章動(dòng)物源性細(xì)菌,概述,以動(dòng)物為傳染源，引起人獸共患病的病原菌稱為動(dòng)物源性細(xì)菌。人類感染的病原菌來(lái)自于動(dòng)物宿主，通過(guò)直接接觸動(dòng)物或其污染物，或經(jīng)媒介動(dòng)物叮咬等途徑而傳播。,第一節(jié)布魯菌屬,布魯斯菌屬共有6個(gè)生物種、19個(gè)生物型。我國(guó)流行的主要是羊布魯菌病，其次為牛布魯菌病。,一、生物學(xué)性狀,形態(tài)與染色G－小球桿菌或短桿菌培養(yǎng)特性需氧菌，營(yíng)養(yǎng)要求較高抗原結(jié)構(gòu)與物質(zhì)M抗原和A抗原，均為L(zhǎng)PS，在不同的布魯斯菌中含量不同。抵抗力較強(qiáng)在土壤、毛皮、病畜的臟器和分泌物、肉和乳制品中可生存數(shù)周至數(shù)月。,二、致病性與免疫性,1致病物質(zhì)內(nèi)毒素莢膜與侵襲性酶,2感染途徑人主要通過(guò)接觸病畜及其分泌物或接觸被污染的畜產(chǎn)品經(jīng)皮膚、黏膜、呼吸道、消化道等途徑感染。,人類波浪熱1～6周的潛伏期胞內(nèi)寄生菌反復(fù)形成菌血癥及內(nèi)毒素血癥發(fā)熱呈波浪型慢性病變肝脾腫大家畜母畜流產(chǎn),3所致疾病,4免疫性以細(xì)胞免疫為主有菌免疫無(wú)菌免疫Ⅳ型超敏反應(yīng)（免疫保護(hù)及病理?yè)p害）,,三、微生物學(xué)檢查法,玻片凝集試驗(yàn)和補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)。布魯斯菌素皮膚試驗(yàn)用來(lái)診斷慢性布魯斯菌病或是否感染過(guò)布魯斯菌。,標(biāo)本,血液、骨髓、尿、乳汁及關(guān)節(jié)滲出液等,分離培養(yǎng)與鑒定,雙相肝浸液培養(yǎng)基,血清學(xué)檢測(cè),四、防治原則,控制和消滅家畜布魯菌病切斷傳播途徑免疫接種減毒活疫苗抗生素治療急性期和亞急性期患者利福平與強(qiáng)力霉素聯(lián)合（WHO）神經(jīng)系統(tǒng)受累者四環(huán)素合用鏈霉素。慢性期患者除上述病原治療外，尚需進(jìn)行脫敏和對(duì)癥治療。,一類G－小桿菌，有13個(gè)種和亞種，對(duì)人致病主要有鼠疫耶爾森菌鼠疫小腸結(jié)腸炎耶爾森菌小腸結(jié)腸炎亞種小腸炎、結(jié)腸炎、敗血癥等假結(jié)核耶爾森菌假結(jié)核亞種胃腸炎、腸系膜淋巴肉芽腫,第二節(jié)耶爾森菌屬,一、鼠疫耶爾森菌,（一）生物學(xué)性狀,1形態(tài)與染色G－短桿菌、兩端濃染、有莢膜，可呈多形性2培養(yǎng)特性渾濁沉淀菌膜（呈“鐘乳石”狀下沉）27～30℃3抵抗力較弱,,,,24H,48H,,4種主要抗原F1抗原V/W抗原外膜抗原T抗原,4抗原結(jié)構(gòu),（二）致病性與免疫性,所致疾病,病,,,在人群發(fā)病前，先有鼠類的發(fā)病和流行,肺鼠疫,敗血癥型鼠疫,腺鼠疫,引起,,,,,物質(zhì)莢膜、鼠毒素、內(nèi)毒素等,鼠疫，自然疫源性傳染病,,,傳染源鼠、病人,,途徑鼠蚤、人蚤、呼吸道,,,鼠蚤人人人,（三）微生物學(xué)檢查法,在專用生物安全實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。不同癥狀或體征，可采取淋巴結(jié)穿刺液、痰、血液、咽喉分泌物等。標(biāo)本直接涂片鏡檢，免疫熒光試驗(yàn)可用于快速診斷。分離培養(yǎng)接種于血瓊脂平板等，涂片染色鏡檢、免疫熒光染色、生化試驗(yàn)方法等進(jìn)一步鑒定。ELISA等方法檢測(cè)抗體滴或抗原。核酸檢測(cè)。,（四）防治原則,預(yù)防滅鼠、滅蚤；盡快隔離患者，阻斷人間鼠疫進(jìn)一步流行；與患者接觸者可口服磺胺嘧啶；對(duì)易感人群進(jìn)行預(yù)防接種。治療早期應(yīng)用抗生素是降低病死率的關(guān)鍵。腺鼠疫常用鏈霉素加磺胺類藥物；肺鼠疫和敗血癥鼠疫常用鏈霉素或阿米卡星加四環(huán)素治療。,二、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌小腸結(jié)腸炎亞種,（一）生物學(xué)性狀,革蘭陰性球桿菌，無(wú)芽胞、無(wú)莢膜。營(yíng)養(yǎng)要求不高，兼性厭氧。耐低溫，在4℃能生長(zhǎng)，但最適溫度為20～28℃，最適PH76。根據(jù)菌體O抗原可將本菌分為50多種血清型，但僅幾種血清型與致病有關(guān)，且致病型別各地區(qū)也不同。我國(guó)主要為O9、O8、O5和O3等。此外有毒力菌株大都具有V和W抗原、外毒素蛋白等。,致病物質(zhì)耐熱腸毒素所致疾病小腸、結(jié)腸炎結(jié)節(jié)性紅斑與關(guān)節(jié)炎（自身免疫?。⊙Y,（二）致病性與免疫性,本菌引起的腸道感染常呈自限性，不需要做特殊治療。但對(duì)于腸道外感染包括敗血癥患者的治療，臨床上常采用廣譜的頭孢菌素與氨基甙類聯(lián)用，取得較好的療效。,（三）防治原則,三、假結(jié)核耶爾森菌假結(jié)核亞種,（一）生物學(xué)性狀,本菌為革蘭陰性，無(wú)莢膜、無(wú)芽胞。生化反應(yīng)與鼠疫耶爾森菌相似，根據(jù)菌體O抗原將細(xì)菌分為6個(gè)血清型，引起人類感染的主要是O1血清型。,患病動(dòng)物易形成多發(fā)性粟粒狀結(jié)核結(jié)節(jié)引起的疾病與小腸結(jié)腸炎耶爾森菌相似胃腸炎腸系膜淋巴結(jié)肉芽腫回腸末端炎也可發(fā)生結(jié)節(jié)性紅斑等自身免疫病,（二）致病性與免疫性,需氧，有芽胞，革蘭陽(yáng)性大桿菌多數(shù)為非致病菌（枯草桿菌等）少數(shù)為致病菌炭疽芽胞桿菌蠟樣芽胞桿菌,第三節(jié)芽胞桿菌屬,一、炭疽芽胞桿菌,（一）生物學(xué)性狀,致病菌中最大的G＋粗大桿菌，兩端截平，無(wú)鞭毛；新鮮標(biāo)本培養(yǎng)后形成竹節(jié)樣排列的長(zhǎng)鏈。有氧條件和適宜溫度下易形成橢圓形芽胞，位于菌體中央，寬度小于菌體，有毒株可形成莢膜。,需氧或兼性厭氧，在普通瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)形成灰白色大而扁平的R型菌落，低倍鏡觀察可見卷發(fā)狀邊緣?？乖薪Y(jié)構(gòu)抗原（莢膜、菌體和芽胞等）和炭疽毒素復(fù)合物。芽胞抵抗力很強(qiáng)。對(duì)青霉素、氯霉素、紅霉素等多種抗生素敏感。,人類歷史上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的病原菌。致病物質(zhì)主要是莢膜和炭疽毒素。炭疽芽胞桿菌引起食草動(dòng)物炭疽病，人類可經(jīng)多種途徑感染該菌。,（二）致病性與免疫性,致病性,人類炭疽病有3種臨床類型①皮膚炭疽由直接接觸患病動(dòng)物或受染毛皮所致。②肺炭疽由吸入芽胞所致。③腸炭疽由食入未煮熟的病畜肉類、奶或被芽胞污染的食物所致。3型均可并發(fā)敗血癥，偶可引起炭疽性腦膜炎，死亡率極高。,免疫性感染炭疽后獲得持久性免疫力。,皮膚炭疽,根據(jù)病型、病程采取不同標(biāo)本，直接涂片、革蘭染色或特異性熒光抗體染色鏡檢。接種血瓊脂平板和碳酸氫鈉瓊脂平板進(jìn)行分離培養(yǎng)。必要時(shí)將標(biāo)本或培養(yǎng)物接種小鼠或豚鼠。免疫熒光法檢測(cè)莢膜抗體，ELISA檢查炭疽毒素，PCR技術(shù)檢測(cè)核酸。,（三）微生物學(xué)檢查法,病畜應(yīng)嚴(yán)格隔離，死畜焚毀或深埋，嚴(yán)禁食用；易感家畜接種疫苗；患者嚴(yán)密隔離至痊愈。易感人群皮上劃痕接種炭疽桿菌減毒活疫苗。病原治療首選青霉素G，青霉素過(guò)敏者可采用環(huán)丙沙星及紅霉素等。,（四）防治原則,二、蠟樣芽胞桿菌,革蘭陽(yáng)性大桿菌，芽胞多位于菌體中央或次末端。在普通瓊脂平板上生長(zhǎng)良好，菌落較大，灰白色，表面粗糙似融蠟狀，故名。本菌廣泛分布于土壤、水、塵埃、淀粉制品、乳和乳制品等食品中，可引起食源性疾病和機(jī)會(huì)性感染。,食物中毒嘔吐型腹瀉型全眼球炎（外傷后）心內(nèi)膜炎、敗血癥和腦膜炎,所致疾病,本菌對(duì)紅霉素、氯霉素和慶大霉素敏感，對(duì)青霉素、磺胺類耐藥。,治療,第四節(jié)柯克斯體屬,柯克斯體屬（COXIELLA）歸屬于柯克斯體科，其下只有一個(gè)種，即貝納柯克斯體，亦稱Q熱柯克斯體，是Q熱的病原體。Q熱意為疑問(wèn)熱，原指原因不明的發(fā)熱，BURNET等1937年證明其病原體是一種立克次體，并命名為貝納柯克斯體，歸類于立克次體目立克次體科，目前將其暫歸類于軍團(tuán)菌目柯克斯體科（據(jù)2004年版伯杰氏細(xì)菌分類手冊(cè)）。,（一）生物學(xué)性狀,貝納柯克斯體形態(tài)為短桿狀或球狀，革蘭染色陰性，在雞胚卵黃囊中生長(zhǎng)旺盛，能在多種原代及傳代細(xì)胞內(nèi)繁殖。貝納柯克斯體抗原相之間存在著的可逆性變異，發(fā)生變異的主要成分為脂多糖。貝納柯克斯體與變形桿菌無(wú)交叉抗原。抵抗力較強(qiáng)，耐熱，需100℃至少10MIN才能殺死。在干燥蜱糞中可保持活性一年半左右。,（二）致病性與免疫性,Q熱的傳播媒介是蜱，貝納柯克斯體在蜱體內(nèi)可長(zhǎng)期存活，并可經(jīng)卵傳代。蜱叮咬野生嚙齒動(dòng)物和家畜使其感染，多數(shù)無(wú)癥狀，但卻是主要的傳染源，可通過(guò)乳、尿和糞便長(zhǎng)期排泄病原體。人類主要經(jīng)消化道或偶爾呼吸道接觸而感染。致病物質(zhì)是脂多糖，引起Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)是Q熱發(fā)病的機(jī)制之一。,Q熱分急性與慢性兩種。急性癥狀類似流感或原發(fā)型非典型肺炎，發(fā)病突然，高熱寒戰(zhàn)，常有劇烈頭痛、肌肉疼痛和食欲減退，很少出現(xiàn)皮疹。可并發(fā)心包炎和心內(nèi)膜炎以及精神與神經(jīng)等癥狀。還可引起肉芽腫性肝炎。病后可獲得一定的免疫力，以細(xì)胞免疫為主，體液免疫也有一定的作用。,（三）微生物學(xué)檢查法,該病在早期與流感相似，難以確診。一般在發(fā)熱期間，未用抗生素之前采取外周血及其血清標(biāo)本。目前早期診斷多用間接免疫熒光試驗(yàn)和ELISA，其敏感性和特異性較高。,四、防治原則,預(yù)防應(yīng)著重防止家畜的感染，要定期檢疫，隔離傳染源；要嚴(yán)格控制鮮乳和乳制品的衛(wèi)生指標(biāo)。對(duì)流行區(qū)的易感人群及家畜可接種Ⅰ相菌株制成的滅活疫苗或減毒活疫苗。急性Q熱可口服四環(huán)素或強(qiáng)力霉素；慢性Q熱多聯(lián)合應(yīng)用強(qiáng)力霉素和利福平治療。,第五節(jié)巴通體屬,巴通體屬（BARTONELLA）歸屬于巴通體科，21個(gè)種。漢塞巴通體為貓抓病（CATSCRATCHDISEASE,CSD）的主要病原體。五日熱巴通體為五日熱（戰(zhàn)壕熱）的主要病原體。,第六節(jié)弗朗西絲菌屬,弗朗西絲菌屬（FRANCISELLA）是一類呈多形性的革蘭陰性小桿菌，有2個(gè)種。土拉弗朗西絲菌土拉亞種（FTULARESIS）為土拉熱的病原體，常引起野生動(dòng)物的感染，特別常見于野兔中，故俗稱野兔熱桿菌，人類常因接觸野生動(dòng)物或病畜引起土拉熱。,第七節(jié)巴斯德菌屬,巴斯德菌屬為革蘭陰性、卵圓形或桿狀細(xì)菌，對(duì)人類致病的主要有多殺巴氏菌。本菌屬可引起低等動(dòng)物的敗血癥和雞霍亂。人可通過(guò)接觸染病的動(dòng)物而感染，所致疾病有傷口感染、膿腫、肺部感染、腦膜炎、腹膜炎、關(guān)節(jié)炎等。,思考題,1簡(jiǎn)述布魯氏菌屬、炭疽芽胞桿菌的主要生物學(xué)性狀。2簡(jiǎn)述布魯氏菌屬、炭疽芽胞桿菌的致病性；鼠疫耶爾森菌致病性及防治。,

簡(jiǎn)介：腸道感染病毒,經(jīng)腸道感染的病毒,,,,,,,,,,,,,,,,,26,腸道病毒,第,章,小RNA病毒科,1、脊髓灰質(zhì)炎病毒POLIOVIRUS1、2、3三型脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹癥）2、柯薩奇病毒COXSACKIEVIRUS分A、B兩組A組包括A1～A22、A24型皰疹性咽峽炎等B組包括B1～B6型心肌炎等3、埃可病毒ECHOV1～9、11～27、29～33型無(wú)菌性腦膜炎等4、新型腸道病毒（NEWENTEROVIRUSES）68、69、70、71型手足口并病等,小RNA病毒科,生物學(xué)特性,小球形病毒（24～30NM），無(wú)包膜核酸為SSRNA，有感染性衣殼有VP1VP4四種蛋白，VP1VP3分布在表面，VP4與內(nèi)部RNA結(jié)合在胞漿增殖，破胞釋放,迅速產(chǎn)生CPE抵抗力強(qiáng)，耐酸耐乙醚，但鼻病毒除外,小RNA病毒科,致病特點(diǎn),糞口傳播，隱性感染為主。胃腸道感染，卻引起胃腸道外感染性疾病。一種病毒血清型可引起幾種不同的疾病綜合征，而幾種不同的血清型又可引起同一種疾?。ㄒ奝253）。,一、脊髓灰質(zhì)炎病毒POLIOMYELITIS,脊髓灰質(zhì)炎，即小兒麻痹癥，是一種多發(fā)生于夏秋季由脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的急性消化道傳染病。患者在多汗發(fā)熱、周身疼痛數(shù)日后常會(huì)手足軟綿、不會(huì)動(dòng)彈，稱為“弛緩性麻痹”，嚴(yán)重者病毒可侵入腦神經(jīng)，出現(xiàn)面癱，吞咽和呼吸困難，乃至危機(jī)生命。,1938年，羅斯福簽署文件成立脊髓灰質(zhì)炎研究基金會(huì),在脊髓灰質(zhì)炎患者中，部分病人留有永久的肢體癱瘓后遺癥，是致殘的主要疾病之一。,1954年，SALK研制出疫苗，美國(guó)發(fā)行紀(jì)念郵票,形態(tài),球形，28NM，無(wú)包膜,核衣殼二十面體立體對(duì)稱,基因組單正鏈RNA，長(zhǎng)約74KB,結(jié)構(gòu),基因組和編碼蛋白,5’端共價(jià)結(jié)合一小分子蛋白VPG與病毒RNA合成與基因組裝配有關(guān),3’端帶有POLY（A）尾加強(qiáng)病毒的感染性,,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型,病毒蛋白質(zhì)合成以病毒基因組為模板翻譯前體蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)蛋白酶蛋白VP1VP3VP0VP2VP4,,,,,病毒RNA復(fù)制基因組RNA（）復(fù)制互補(bǔ)RNA（）復(fù)制子病毒RNA（）,,,受體免疫球蛋白超家族的細(xì)胞粘附分子脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,,不耐熱，56℃30MIN可使之滅活煮沸和紫外線照射可迅速將其殺死對(duì)高錳酸鉀、過(guò)氧化氫、漂白粉等敏感，可將其殺死,抵抗力,耐化學(xué)消毒劑,耐酸、蛋白酶和膽汁,耐乙醚等脂溶劑,耐潮濕和寒冷,強(qiáng),致病性,人是脊灰病毒唯一的自然宿主，且普遍易感,夏秋季高發(fā)，15歲兒童是主要易感者。,脊髓灰質(zhì)炎的致病機(jī)理,脊髓灰質(zhì)炎的臨床表現(xiàn),免疫性,根據(jù)抗原可以分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗原性相對(duì)穩(wěn)定型與型之間有廣泛的共同抗原中和試驗(yàn)無(wú)型間無(wú)交叉反應(yīng),同型免疫牢固,免疫性,腸道局部SIGA血液中和性IGG、IGM抗體中和抗體可長(zhǎng)時(shí)間維持（終生）,體液免疫為主,脊灰病毒分離,發(fā)病2周內(nèi)采集的標(biāo)本進(jìn)行病毒分離陽(yáng)性率高約70患兒糞便中帶有病毒12周，少數(shù)患兒帶病毒38周,自潛伏期開始到癱瘓后12周排毒率最高69100,糞便、咽分泌物、腦脊液、腦或脊髓,,,,微生物學(xué)檢查,微生物學(xué)檢查,病毒分離糞便抗生素猴腎細(xì)胞或人胚腎細(xì)胞37℃/710天細(xì)胞病變型別鑒定,微生物學(xué)檢查,正常的VERO細(xì)胞,感染脊灰病毒的VERO細(xì)胞,微生物學(xué)檢查,病毒抗體檢測(cè),不能區(qū)別疫苗株和野毒株,感染1015天內(nèi)應(yīng)用ELISA法，查IGM早期快速特異診斷方法,或恢復(fù)期血清中和抗體或特異性IGG抗體滴度比急性期≥4倍升高,,微生物學(xué)檢查,病毒基因檢測(cè)核酸雜交，PCR等,WHO規(guī)定與疫苗株（SABIN株）相比VP1區(qū)核苷酸變異率≥15的脊灰病毒定義為脊灰野病毒,防治原則,人工主動(dòng)免疫嬰兒（2月齡內(nèi)）,接種三價(jià)疫苗2月齡兒童,滅活疫苗IPV，SALK苗肌注減毒活疫苗OPV，SABIN苗口服三價(jià)口服減毒活疫苗（TOPV）三次連服TOPV（間隔一個(gè)月），抗體陽(yáng)性率可到100，4歲加強(qiáng)。,脊髓灰質(zhì)炎疫苗的種類,2000年7月11日，國(guó)家消滅脊髓灰質(zhì)炎證實(shí)委員會(huì)在衛(wèi)生部舉行“中國(guó)消滅脊髓灰質(zhì)炎證實(shí)報(bào)告簽字儀式”,脊髓灰質(zhì)炎死活苗的比較,疫苗相關(guān)麻痹性脊髓灰質(zhì)炎VDPV發(fā)生,2006年7月，來(lái)自不同省份的數(shù)位家長(zhǎng)帶著肢體異常的孩子到北京兒童醫(yī)院求醫(yī)。家長(zhǎng)驚訝地發(fā)現(xiàn)，他們的孩子有個(gè)共同點(diǎn)出生后均服用了脊髓灰質(zhì)炎疫苗。,新的免疫程序增效疫苗IPVOPV聯(lián)合應(yīng)用,第一、二兩次IPV，第三次用OPV,免疫效果穩(wěn)定良好,脊灰的處理原則,傳染病報(bào)告各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和人員發(fā)現(xiàn)病例后，城市在12小時(shí)，農(nóng)村在24小時(shí)內(nèi)以最快方式報(bào)告到當(dāng)?shù)剌爡^(qū)疾控機(jī)構(gòu),隔離進(jìn)行消化道隔離，隔離期限40天，糞便進(jìn)行消毒后排放,治療急性期治療支持治療、對(duì)癥治療和治療并發(fā)癥恢復(fù)期治療一旦麻痹不再進(jìn)展，立即康復(fù)治療,脊髓灰質(zhì)炎雖無(wú)特效治療，但可防可控，疫苗可有效預(yù)防,,27,急性胃腸炎病毒,第,章,主要包括輪狀病毒杯狀病毒腸道腺病毒星狀病毒,胃腸炎病毒引起的急性胃腸炎病毒性腹瀉,特點(diǎn)1無(wú)細(xì)菌病原2突發(fā)，恢復(fù)快3相似的中度腹瀉與嘔吐4無(wú)年齡與地域限制,二、輪狀病毒（ROTAVIRUS）,輪狀病毒輪狀病毒（ROTAVIRUS）屬于呼腸病毒科，是人類、哺乳動(dòng)物和鳥類腹瀉的重要病原體。根據(jù)VP6抗原性，分為A～G7組，A～C組引起人類、動(dòng)物腹瀉，D～G組引起動(dòng)物腹瀉，A組是引起嬰幼兒腹瀉的主要病原體。,形態(tài)1、大小不等的圓球形2、雙層衣殼，每層衣殼呈20面體對(duì)稱3、殼粒呈放射狀排列，形同車輪輻條,病毒內(nèi)衣殼,病毒外衣殼,電鏡下，病毒酷似“車輪狀”,病毒核心為DSRNA，由11個(gè)不連續(xù)的節(jié)段組成，分別編碼6個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白和6個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白。,基因組及其編碼的蛋白質(zhì),VP1VP3位于核心，分別為病毒RNA多聚酶，轉(zhuǎn)錄酶和與帽形成有關(guān)的蛋白VP6位于內(nèi)衣殼，有組和亞組特異性抗原VP7（表面糖蛋白）和VP4（血凝素）位于外衣殼，確定血清型，是中和抗原，與病毒吸附有關(guān)非結(jié)構(gòu)蛋白（NSP1NSP5）為病毒酶或調(diào)節(jié)蛋白，在病毒復(fù)制和毒力產(chǎn)生中起主要作用。如NSP4有腸毒素樣的作用，與致病有關(guān),VP5VP8，增強(qiáng)病毒的感染,,QUESTION,,QUESTION,復(fù)制,腸道蛋白酶,躲在殼里的秘密復(fù)制,分型與分組,VP6抗原性AG七個(gè)組,VP6蛋白差異A組內(nèi)分4個(gè)亞組,A組引起嬰幼兒急性胃腸炎B組主要引起成人腹瀉C組主要感染豬，但近年來(lái)也在人群檢出該病毒D～G組僅引起動(dòng)物腹瀉,G和P雙命名系統(tǒng)可用于確定毒株類型，占人類輪狀病毒感染90左右的5種GP組合血清型G1P8、G2P4、G3P8、G4P8和G9P8，其中以G1P8最常見。,VP7抗原性A組分為14個(gè)G血清型,VP4抗原性A組分為19個(gè)P血清型,抵抗力,耐酸、耐堿、耐乙醚、耐反復(fù)凍融,,強(qiáng),55℃，30MIN滅活,室溫中傳染性可保持7個(gè)月,致病性,傳染源病人和無(wú)癥狀帶毒者傳播途徑主要通過(guò)糞口途徑傳播，也可通過(guò)呼吸道傳播多發(fā)于深秋初冬季節(jié)，在我國(guó)常稱為秋季腹瀉,感染最為常見；引起6個(gè)月～2歲嬰幼兒嚴(yán)重胃腸炎，常稱為秋季腹瀉。,致病機(jī)理,臨床表現(xiàn)突然發(fā)病發(fā)熱、水樣腹瀉、伴嘔吐一般為自限性重者脫水和酸中毒，導(dǎo)致死亡,免疫性,型特異性抗體（IGM、IGG、SIGA）腸道SIGA最為重要,微生物檢查,檢測(cè)病毒或病毒抗原患者糞便中有大量病毒顆粒，且形態(tài)結(jié)構(gòu)特殊，用電鏡或免疫電鏡法檢查。2ELISA直接法或間接法檢查病毒抗原。3核酸雜交法、PCR法檢測(cè)病毒核酸。,4聚丙烯酰胺凝膠電泳法根據(jù)A、B、C三組輪狀病毒11個(gè)基因片段的特殊分布圖形進(jìn)行分析判斷，在臨床病因診斷和流行病學(xué)調(diào)查中有重要意義。,防治原則,對(duì)癥治療為主，注意補(bǔ)液，糾正電解質(zhì)平衡,,預(yù)防,控制傳染源切斷傳播途徑注意飲食消毒衛(wèi)生減毒活疫苗,課堂小結(jié),1、經(jīng)腸道感染病毒的種類及疾病。2、脊髓灰質(zhì)炎病毒的生物學(xué)特征。3、脊髓灰質(zhì)炎的有效預(yù)防。4、輪狀病毒的結(jié)構(gòu)特征。5、輪狀病毒的致病性。,復(fù)習(xí)思考題,1、簡(jiǎn)述脊髓灰質(zhì)炎病毒的生物學(xué)特征和致病性。2、如何有效的預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎。3、簡(jiǎn)述輪狀病毒的結(jié)構(gòu)特征。4、如何理解輪狀病毒的生命活動(dòng)與其致病性。,

簡(jiǎn)介：幽門螺桿菌（HELICOBACTERPYLORI,是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要病原體，與胃癌密切相關(guān)。感染率與社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、衛(wèi)生狀況和教育程度相關(guān)。經(jīng)口口和糞口途徑傳播。,,,北京時(shí)間10月3日17時(shí)30分，瑞典皇家科學(xué)院諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)宣布將2005年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予巴里馬歇爾BARRYJMARSHALL和羅賓沃倫JROBINWARREN，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌以及該細(xì)菌對(duì)消化性潰瘍病的致病機(jī)理,,幽門螺桿菌（HELICOBACTERPYLORI,G細(xì)菌呈弧形、S型或海鷗狀26根端鞭毛,幽門螺桿菌,培養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)要求高選擇性培養(yǎng)基10全血微需氧培養(yǎng)3D可見半透明針尖狀菌落生化尿素酶陽(yáng)性氧化酶、過(guò)氧化氫酶陽(yáng)性,幽門螺桿菌,致病性和免疫性感染率成人約50傳染源人傳播途徑糞口途徑,幽門螺桿菌,致病性和免疫性1、HP的粘附和定植?鞭毛?粘連蛋白如血凝素?菌體直接粘附胃上皮細(xì)胞,幽門螺桿菌,致病性和免疫性2、尿素酶及其他酶類的作用?尿素酶是HP致病的重要因素分解尿素產(chǎn)氨，改變局部PH。?蛋白酶裂解糖蛋白聚合物。?超氧化物岐化酶、過(guò)氧化氫酶削弱巨噬細(xì)胞的殺菌作用。,幽門螺桿菌,致病性和免疫性3、細(xì)胞毒素的作用空泡毒素VACA細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白CAGA致病機(jī)理炎癥反應(yīng)自身免疫反應(yīng),幽門螺桿菌,微生物學(xué)檢查法取胃竇和胃體多塊組織活檢?尿素酶試驗(yàn)?組織學(xué)檢查GIEMSA或銀染色?細(xì)菌分離培養(yǎng),幽門螺桿菌,防治原則三聯(lián)療法膠體枸櫞酸鉍甲硝唑羥氨芐青霉素奧美拉唑克拉霉素羥氨芐青霉素,

簡(jiǎn)介：,進(jìn)入20世紀(jì)80年代，越來(lái)越多的細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性，變得愈加難以對(duì)付。,了解耐藥性的現(xiàn)狀和產(chǎn)生機(jī)制●正確地使用抗菌藥物●研制和開發(fā)新型抗感染藥物控制細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和擴(kuò)散,,臨床應(yīng)用的抗菌藥物包括抗生素和化學(xué)合成抗菌藥物。,一、抗菌藥物種類及作用機(jī)制,抗生素（ANTIBIOTIC）由細(xì)菌、真菌、放線菌等產(chǎn)生的抗生物質(zhì)，極微量即能選擇性殺滅或抑制其它微生物或腫瘤細(xì)胞。,,1Β內(nèi)酰胺類青霉素類、頭孢菌素類2大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、螺旋霉素等。3氨基糖苷類鏈霉素、慶大霉素4四環(huán)素類四環(huán)素、強(qiáng)力霉素等。5氯霉素類包括氯霉素、甲砜霉素?；瘜W(xué)合成的抗菌藥物磺胺類、喹諾酮其他抗結(jié)核藥、多粘菌素類、萬(wàn)古霉素,抗菌藥物的種類,,抗菌藥物的作用靶位,,1、阻礙細(xì)胞壁的形成,抗生素的殺菌機(jī)制,,←,糖肽類抗生素萬(wàn)古霉素、替考拉寧，與UDP胞壁酰五肽末端的DALADALA結(jié)合，形成復(fù)合物，可能抑制肽聚糖鏈延伸或肽鏈交聯(lián)。,抗生素的殺菌機(jī)制,,↓,↓,Β內(nèi)酰胺類抗生素能與細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)性抑制參與肽聚糖合成所需的轉(zhuǎn)肽酶、轉(zhuǎn)糖基酶等。,抗生素的殺菌機(jī)制,,（1）氨基糖苷類抗生素鏈霉素、慶大霉素、大觀霉素、地貝卡星、奈替米星、阿米卡星、阿貝卡星等,（2）四環(huán)素類四環(huán)素、大器環(huán)素、甘氨酰環(huán)素、替吉環(huán)素,干擾核糖體30S亞基,抗生素的殺菌機(jī)制,2、抑制蛋白質(zhì)的合成,,（3）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素、克拉霉素、螺旋霉素、酮內(nèi)脂（泰利霉素、CETHROMYCIN）等,（4）林可霉素和克林霉素,（5）氯霉素,干擾核糖體50S亞基,（6）奎奴普丁/達(dá)福普汀、利奈唑酮,,3、抑制核酸的合成,新生霉素DNA多聚酶,喹諾酮類（諾氟沙星、環(huán)丙沙星）DNA解旋酶,抗生素的殺菌機(jī)制,二、細(xì)菌耐藥性的遺傳機(jī)制,一固有耐藥（INTRINSICRESISTANCE）指細(xì)菌對(duì)某些抗菌藥物的天然不敏感。耐藥基因來(lái)自親代，由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性，具有種屬特異性。例如腸道桿菌對(duì)青霉素的耐藥，固有耐藥性始終如一并可預(yù)測(cè)。,二、細(xì)菌耐藥性的遺傳機(jī)制,（二）獲得耐藥（ACQUIREDRESISTANCE）,細(xì)菌DNA的改變導(dǎo)致其獲得耐藥性表型。耐藥基因來(lái)源于基因突變或獲得新基因,作用方式為接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)或轉(zhuǎn)化?？砂l(fā)生于染色體DNA、質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子等結(jié)構(gòu)基因,也可發(fā)生于某些調(diào)節(jié)基因。在對(duì)藥物敏感的細(xì)菌群體中出現(xiàn)了對(duì)抗菌藥物的耐藥性，這是獲得耐藥性與固有耐藥性的重要區(qū)別。,,結(jié)核桿菌產(chǎn)生多重耐藥性，與染色體多個(gè)耐藥基因突變的逐步累加密切相關(guān)。,1、基因突變（GENEMUTATION）,二、細(xì)菌耐藥性的遺傳機(jī)制,,耐藥菌株可將耐藥基因轉(zhuǎn)移至敏感菌株中，使后者獲得耐藥性?；蜣D(zhuǎn)移是細(xì)菌耐藥性迅速擴(kuò)散的主要原因。,2、基因轉(zhuǎn)移（GENETRANSFER）,二、細(xì)菌耐藥性的遺傳機(jī)制,,R質(zhì)粒主要以接合方式從耐藥菌傳遞給敏感菌，使后者變?yōu)槟退幘?，甚至多重耐藥性?（1）耐藥性質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移,二、細(xì)菌耐藥性的遺傳機(jī)制,,肺炎鏈球菌對(duì)青霉素呈高水平耐藥，原因是形成鑲嵌PBP基因，編碼多種與青霉素親和力下降的PBP，因而需要更高濃度的青霉素才能有效抑制PBP的功能。,（2）轉(zhuǎn)化,二、細(xì)菌耐藥性的遺傳機(jī)制,,當(dāng)轉(zhuǎn)座子發(fā)生轉(zhuǎn)座，在插入部位引入一個(gè)或多個(gè)耐藥基因。,通過(guò)轉(zhuǎn)座方式，轉(zhuǎn)座子可導(dǎo)致在單個(gè)質(zhì)粒中多個(gè)耐藥基因聚集成簇，這是多重耐藥菌株產(chǎn)生的重要原因。,（3）轉(zhuǎn)座,二、細(xì)菌耐藥性的遺傳機(jī)制,,,二、細(xì)菌耐藥性的遺傳機(jī)制,整合子是移動(dòng)性DNA序列，可捕獲外源基因并使之轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ苄曰虻谋磉_(dá)單位。整合子在細(xì)菌耐藥性的傳播和擴(kuò)散中起到重要的作用。同一類整合子可攜帶不同的耐藥基因盒，同一個(gè)耐藥基因又可出現(xiàn)在不同的整合子上，介導(dǎo)多重耐藥。,（4）整合子（INTEGRON）與多重耐藥,,自然界肯定存在一個(gè)相當(dāng)大的抗生素耐藥基因庫(kù)。當(dāng)病原菌暴露于強(qiáng)大的抗生素選擇壓力下，即處于生死關(guān)頭，這一基因庫(kù)隨時(shí)對(duì)細(xì)菌開放，使細(xì)菌迅速攝取耐藥基因獲得耐藥性，渡過(guò)不良環(huán)境。,二、細(xì)菌耐藥性的遺傳機(jī)制,,,,細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶，通過(guò)修飾或水解作用破壞抗生素，使之轉(zhuǎn)化成為無(wú)活性的衍生物。這是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的最重要方式。,1、鈍化酶的產(chǎn)生,三、耐藥性產(chǎn)生的生化機(jī)制,,Β內(nèi)酰胺類青霉素酶、Β內(nèi)酰胺酶、超廣譜Β內(nèi)酰胺酶氨基糖苷類乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷酸轉(zhuǎn)移酶紅霉素紅霉素酯酶,三、耐藥性產(chǎn)生的生化機(jī)制,,細(xì)菌通過(guò)基因突變，造成抗生素作用位點(diǎn)變異，使抗菌藥物不能與靶位結(jié)合，失去殺菌作用。,2、靶位改變,三、耐藥性產(chǎn)生的生化機(jī)制,,某些革蘭陽(yáng)性菌（如肺炎鏈球菌）和革蘭陰性菌（如銅綠假單胞菌、淋病奈瑟菌）能改變其青霉素結(jié)合蛋白（PBP）的結(jié)構(gòu)，使之與Β內(nèi)酰胺類的親和力降低而導(dǎo)致耐藥。,三、耐藥性產(chǎn)生的生化機(jī)制,,↓,↓,轉(zhuǎn)肽酶、轉(zhuǎn)糖基酶稱之為青霉素結(jié)合蛋白,三、耐藥性產(chǎn)生的生化機(jī)制,,由于細(xì)胞壁的有效屏障或細(xì)胞膜通透性（孔蛋白）的改變，阻止藥物吸收，使抗生素?zé)o法進(jìn)入菌體內(nèi)。,三、耐藥性產(chǎn)生的生化機(jī)制,3減少藥物吸收,,,綠膿桿菌、大腸桿菌、凝固酶陰性葡萄球菌等可粘附于固體（如導(dǎo)管、插管、生物材料移植物）或腔道表面，形成微菌落，并分泌胞外多糖蛋白復(fù)合物，將自身包裹而形成生物膜，阻止殺菌物質(zhì)和抗菌藥物的滲透，產(chǎn)生多重耐藥性。,三、耐藥性產(chǎn)生的生化機(jī)制,,,細(xì)菌具有能量依賴性主動(dòng)外排系統(tǒng)，可將不同結(jié)構(gòu)的抗生素同時(shí)泵出體外，使菌體內(nèi)的抗生素濃度明顯降低，呈多重耐藥性。,4、增加藥物排出,三、耐藥性產(chǎn)生的生化機(jī)制,,,1、合理用藥，防止耐藥菌株的產(chǎn)生,四、控制細(xì)菌耐藥性的策略,,,●嚴(yán)格掌握抗菌藥物應(yīng)用的適應(yīng)癥,病毒性感染和發(fā)熱原因不明者，除并發(fā)細(xì)菌感染外，不宜輕易采用抗菌藥物。,四、控制細(xì)菌耐藥性的策略,,,在使用抗生素前，原則上除危重患者外，應(yīng)先從患者體內(nèi)分離出致病菌，并做細(xì)菌藥敏試驗(yàn)，以便選擇敏感的抗生素治療。,盡可能使用窄譜、價(jià)廉抗生素，保留廣譜、新型和價(jià)昂抗生素作備用。,●正確選擇抗菌藥物和配伍,四、控制細(xì)菌耐藥性的策略,,●正確掌握劑量、療程和給藥方法,用藥量應(yīng)保證血液或感染組織達(dá)到有效抑菌或殺菌濃度，及時(shí)殺滅病原菌。,四、控制細(xì)菌耐藥性的策略,,2、嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度防止耐藥菌的交叉感染,四、控制細(xì)菌耐藥性的策略,,加強(qiáng)醫(yī)院感染控制措施，預(yù)防耐藥菌的暴發(fā)流行。醫(yī)務(wù)人員檢查病人時(shí)必須正確及時(shí)洗手，對(duì)與病人接觸較多的醫(yī)生、護(hù)士和護(hù)工，應(yīng)定期檢查帶菌情況。,四、控制細(xì)菌耐藥性的策略,,3、研制開發(fā)新型抗生素,●改良現(xiàn)有抗生素●尋找細(xì)菌內(nèi)抗菌作用的新靶標(biāo),四、控制細(xì)菌耐藥性的策略,,改良策略之一針對(duì)滅活酶的失活作用，開發(fā)化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的抗菌藥物。,七、控制細(xì)菌耐藥性的策略,,,●向青霉素分子中受Β內(nèi)酰胺酶攻擊部位附近導(dǎo)入障礙性基團(tuán)，使酶難與之結(jié)合，從而保護(hù)青霉素免遭分解，如半合成青霉素甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林，對(duì)青霉素酶穩(wěn)定。,七、控制細(xì)菌耐藥性的策略,,改良策略之二針對(duì)滅活酶的失活作用，尋找Β內(nèi)酰胺酶抑制劑（克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦），與抗生素聯(lián)用，保護(hù)抗生素免遭分解。,七、控制細(xì)菌耐藥性的策略,,改良策略之三針對(duì)靶位改變，修飾抗生素結(jié)構(gòu)，增加與靶位（如青霉素結(jié)合蛋白，PBP）的親和力。,七、控制細(xì)菌耐藥性的策略,,,●向Β內(nèi)酰胺類抗生素分子中導(dǎo)入適當(dāng)?shù)挠H脂性取代基，增強(qiáng)與PBP、PBP2A親和力，如新頭孢菌素MC02479、NB2001等。,七、控制細(xì)菌耐藥性的策略,,微生物基因組學(xué)、生物信息學(xué)、分子遺傳學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物化學(xué)、組合化學(xué)、組合生物學(xué)和高通量篩選技術(shù)等，為新一代抗生素的研發(fā)提供有力的手段，使藥物的研發(fā)策略從篩選化合物庫(kù)轉(zhuǎn)向優(yōu)先篩選靶位基因。,尋找細(xì)菌內(nèi)抗菌作用的新靶標(biāo),七、控制細(xì)菌耐藥性的策略,,7、尋找新的抗感染方法,●開發(fā)抗菌中藥復(fù)方和天然抗微生物肽●引入“以菌制菌”的微生態(tài)療法●引入噬菌體抗菌療法●發(fā)展疫苗,七、控制細(xì)菌耐藥性的策略,,,人類不斷研制與開發(fā)新型抗生素，細(xì)菌則改變自身的結(jié)構(gòu)來(lái)對(duì)抗新型抗生素，對(duì)人類的智慧不斷提出新的挑戰(zhàn)。人類與細(xì)菌之間的戰(zhàn)斗將會(huì)持續(xù)存在，并且會(huì)愈演愈烈。,七、控制細(xì)菌耐藥性的策略,,醫(yī)院感染一、概述,醫(yī)院感染的定義,醫(yī)院感染（NOSOCOMIALINFECTION），又稱醫(yī)院獲得性感染（HOSPITALACQUIREDINFECTION），主要指住院患者在醫(yī)院接受診斷、治療、護(hù)理及其他醫(yī)療保健過(guò)程中，或在醫(yī)院逗留期間，所獲得的一切感染。,1847年，音樂(lè)之城維也那。產(chǎn)科主任SEMMELWEISS發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)臨床醫(yī)學(xué)生的病房里，有一些產(chǎn)婦患產(chǎn)褥熱后死亡；在相鄰的培養(yǎng)助產(chǎn)士的病房里，很少發(fā)生產(chǎn)褥熱。,SEMMELWEISS發(fā)現(xiàn)，臨床醫(yī)學(xué)生為學(xué)習(xí)病理學(xué)課程，經(jīng)常到尸體解剖室解剖因產(chǎn)褥熱而死亡的產(chǎn)婦，之后回到病房管理產(chǎn)婦，從而引起疾病傳播。助產(chǎn)士不去解剖室，沒有接觸傳染源的機(jī)會(huì)，因此，產(chǎn)婦死亡率低。,SEMMELWEISS認(rèn)為，產(chǎn)褥熱傳播的原因是與尸體解剖室難聞的氣味有關(guān)，因而規(guī)定，凡去過(guò)解剖室的人，都要用漂白粉溶液洗手，之后，產(chǎn)褥熱流行就大為減少。,這是世界上首例報(bào)告的醫(yī)院感染。,,1、內(nèi)源性感染（ENDOGENOUSINFECTION）,●患者非特異性與特異性免疫受損●接受侵（介）入性診治措施●正常微生態(tài)平衡遭受破壞原籍微生物可因菌群失調(diào)或定位轉(zhuǎn)移而引起醫(yī)院感染。,醫(yī)院感染的分類,,醫(yī)院感染的分類,①交叉感染（CROSSINFECTION）由醫(yī)院內(nèi)患者、病原攜帶者或醫(yī)務(wù)人員直接或間接傳播引起的感染。,2、外源性感染（EXOGENOUSINFECTION）,,②醫(yī)源性感染（IATROGENICINFECTION）在診斷、治療和預(yù)防過(guò)程中，由于所用器械、食物、水源和醫(yī)院環(huán)境等消毒不嚴(yán)而造成的感染。,醫(yī)院感染的分類,,①大多為條件致病菌醫(yī)院環(huán)境中，一些致病力弱的正常菌群或非致病菌可能轉(zhuǎn)化為條件致病菌（轉(zhuǎn)化條件宿主免疫力降低、菌群失調(diào)或定位轉(zhuǎn)移），引起醫(yī)院感染。,二、常見病原體及其特點(diǎn),微生物特點(diǎn),,②耐藥性醫(yī)院環(huán)境存在耐藥菌流行，患者對(duì)耐藥菌株易感，耐藥菌株侵入患者體內(nèi)大量增殖后，取代敏感菌株的地位，引起感染。,二、常見病原體及其特點(diǎn),,③具有特殊的適應(yīng)性細(xì)菌在醫(yī)院環(huán)境下經(jīng)過(guò)特別“訓(xùn)練”后，獲得一些特別的能力，如抵抗力、毒力增強(qiáng)，更容易攻擊免疫力低下的宿主。,二、常見病原體及其特點(diǎn),,目前，醫(yī)院感染的病原菌主要是大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌和肺炎桿菌，其中革蘭陰性桿菌感染發(fā)生率＞50。,二、常見病原體及其特點(diǎn),真菌感染亦逐年增長(zhǎng)，至20世紀(jì)90年代中期已占病原體的20，主要是白假絲酵母菌。,,80年代后，出現(xiàn)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和凝固酶陰性葡萄球菌、耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）。,二、常見病原體及其特點(diǎn),產(chǎn)超廣譜Β內(nèi)酰胺酶（ESBL）革蘭陰性桿菌。,,易感者,1、年齡因素老年人和嬰幼兒2、基礎(chǔ)疾病,三、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素,診療技術(shù)和侵入性診治,1、診療技術(shù)器官移植、血液和腹膜透析2、侵入性診治支氣管鏡、胃鏡氣管插管、心導(dǎo)管3、損害免疫系統(tǒng)放療、化療、激素,易感者,,1、消毒滅菌2、隔離預(yù)防3、合理使用抗菌藥,四、醫(yī)院感染的預(yù)防和控制,謝謝,,,,,,,,,,,,,,,

簡(jiǎn)介：,人格的生物學(xué)范型,隨著進(jìn)化論、遺傳學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)理論與研究方法的進(jìn)展，越來(lái)越多的心理學(xué)家認(rèn)識(shí)到，人格與生物因素存在重要的關(guān)系，人們之間人格上的差異也同身高、膚色和毛發(fā)等等特征一樣，也是經(jīng)過(guò)世代的進(jìn)化演變而來(lái)的。,人格的生物學(xué)范型,榮格－－分析心理學(xué)強(qiáng)調(diào)進(jìn)化遺傳對(duì)人格發(fā)展的意義,人格的生物學(xué)范型,艾森克－－人格類型論重視人格的神經(jīng)生理基礎(chǔ),近年來(lái)－－人格特質(zhì)的進(jìn)化研究、遺傳與神經(jīng)生理學(xué)研究,第一節(jié)榮格集體潛意識(shí)論,第一節(jié)榮格集體潛意識(shí)論,榮格其人,瑞士著名心理學(xué)家和精神病醫(yī)生，也是“分析心理學(xué)”的創(chuàng)始人。1914年，榮格和弗洛伊德合作7年之后忍痛決裂。此后他提出了與弗洛伊德理論有很大差異的體系。榮格－－精神分析OR生物學(xué)論流派他關(guān)于集體潛意識(shí)和原型的研究開創(chuàng)了人格的遺傳進(jìn)化研究的先河，預(yù)示了人格心理學(xué)理論研究發(fā)展的一個(gè)新方向，即人格的遺傳進(jìn)化論研究。,集體潛意識(shí),榮格早期認(rèn)為，情結(jié)起源于個(gè)體的童年經(jīng)驗(yàn)，后來(lái)他發(fā)現(xiàn)情結(jié)最深層的根源是集體潛意識(shí)。,在意識(shí)與個(gè)體潛意識(shí)上，榮格對(duì)弗洛伊德思想雖有不少豐富與發(fā)展，但并沒有多少是原創(chuàng)性的。榮格最具原創(chuàng)性的思想就是提出了集體潛意識(shí)的理論。這一理論使榮格成為20世紀(jì)最卓越的思想家，同時(shí)，也因此成為一個(gè)有爭(zhēng)議的人物。,集體潛意識(shí),集體潛意識(shí)所儲(chǔ)存的不是個(gè)體后天的經(jīng)驗(yàn)，而是其祖先包括人類祖先和動(dòng)物祖先漫長(zhǎng)的生物演化過(guò)程中世代積累的經(jīng)驗(yàn)。這些經(jīng)驗(yàn)以原始意象PRIMORDIALIMAGES的形式保持下來(lái)。,弗洛伊德,意識(shí)無(wú)意識(shí),后天經(jīng)驗(yàn),榮格,意識(shí)個(gè)體潛意識(shí)集體潛意識(shí),,后天經(jīng)驗(yàn)和遺傳,,原型ARCHETYPES,人格面具PERSONA,陰影SHADOW,阿妮瑪ANIMA和阿妮姆斯ANIMUS,自性SELF,人格面具PERSONA,指一個(gè)人生來(lái)就具有的一種傾向性，傾向于存公眾場(chǎng)合中展示自己，扮演好某種社會(huì)角色。,順從的原型,其目的在于給別人一個(gè)好的印象，得到社會(huì)的承認(rèn)和贊許。,面具膨脹INFLATION,社會(huì)名流,阿妮瑪ANIMA和阿妮姆斯ANIMUS,又稱異性的原型。阿妮瑪指男性心靈中的女性成分或意象，阿妮姆斯指女性心靈中的男性成分或意象。,它代表一個(gè)人自己的性別，并影響到與其他同性的關(guān)系。,陰影SHADOW，也稱同性原型。,陰影比任何原型都更多地容納著人的最基本的動(dòng)物性或獸性的一面，在人類進(jìn)化過(guò)程中有其深遠(yuǎn)的根源，是原型中最強(qiáng)大的和最具威脅的一個(gè)。它包含了人的心靈中通過(guò)遺傳獲得的最黑暗、最隱秘和最邪惡的傾向，因而被稱之為陰影。,自性SELF,它是集體潛意識(shí)中的一個(gè)核心的原型，它把所有別的原型吸引到自己周圍，使它們處于一種和諧的狀態(tài)。它的主要作用是協(xié)調(diào)人格的各組成部分，使之達(dá)到整合、統(tǒng)一，使人具有穩(wěn)定感和一體感。榮格認(rèn)為一切人格的最終目標(biāo)就是自性的充分發(fā)揮或?qū)崿F(xiàn)。,統(tǒng)一、組織和秩序的原型,第二節(jié)艾森克的人格理論,19161997英國(guó)著名的人格心理學(xué)家。將因素分析方法和經(jīng)典的實(shí)驗(yàn)心理學(xué)方法相結(jié)合，長(zhǎng)期研究人格“類型”及其構(gòu)成，從而確立了自己的人格類型理論。,第二節(jié)艾森克的人格理論,人格的多層次模型該模式描述了從一個(gè)人精神的最表層即個(gè)體在特殊情景下的特殊反應(yīng)，層層深入，經(jīng)過(guò)習(xí)慣性反應(yīng)、特質(zhì)，最后達(dá)到最里層，即類型。,人格類型及其層次模型,三個(gè)基本的人格類型或人格維度,外傾性、神經(jīng)質(zhì)和精神質(zhì),第二節(jié)艾森克的人格理論,內(nèi)一外傾腦皮層喚醒水平,神經(jīng)質(zhì)自主神經(jīng)系統(tǒng)；邊緣系統(tǒng),精神質(zhì)雄性激素分泌,人格三個(gè)基本維度的生物學(xué)基礎(chǔ),外－－低,內(nèi)－－高,,,研究方法,人格的理論框架,艾森克對(duì)人格的研究從人格特質(zhì)轉(zhuǎn)向人格維度，提出了人格的三個(gè)基本維度。這不僅為實(shí)驗(yàn)所證實(shí)，而且也得到數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)和行為觀察之佐證，受到各國(guó)心理學(xué)家的重視，且已廣泛應(yīng)用于醫(yī)療、教育和司法領(lǐng)域。他的人格觀點(diǎn)并沒有排除環(huán)境的作用，但人格的生物傾向性仍是他理論的主要方面。,評(píng)價(jià),氣質(zhì)先天遺傳的行為與情緒活動(dòng)的特征或傾向性。,在氣質(zhì)的基礎(chǔ)上，通過(guò)與后天成長(zhǎng)環(huán)境的復(fù)雜的交互作用，才形成人們穩(wěn)定的人格。,第三節(jié)氣質(zhì)研究,,氣質(zhì)理論與研究,感覺尋求傾向研究,高度感覺尋求傾向個(gè)體,主要是由生物遺傳因素決定的一種氣質(zhì)特征,感覺尋求取向有幾種表現(xiàn)形式,1渴望參與冒險(xiǎn)行動(dòng)以獲得刺激體驗(yàn)。跳傘和跳水,2通過(guò)違反常規(guī)的生活方式來(lái)獲得感覺刺激。,奇裝異服、與人飲酒、參加舞會(huì)、賭博,3對(duì)無(wú)聊的敏感度,氣質(zhì)理論與研究,感覺尋求傾向研究,感覺尋求傾向不僅是一種需要，而且也是一種氣質(zhì)特征，它具有生物進(jìn)化和遺傳的基礎(chǔ),人、猴子和老鼠,氣質(zhì)理論與研究,感覺尋求傾向研究,實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)表明，與低感覺尋求傾向者相比，高感覺尋求傾向的個(gè)體對(duì)新異刺激有更強(qiáng)的皮膚電反應(yīng),造成這種現(xiàn)象的原因可能是1腦細(xì)胞之間化學(xué)遞質(zhì)，如多巴胺等物質(zhì)的變化2性荷爾蒙,氣質(zhì)理論與研究,感覺尋求傾向研究,盡管感覺尋求傾向存在某些神經(jīng)生物學(xué)的基礎(chǔ)，但不能完全排除后天因素對(duì)其影響。,一個(gè)人出生后父母的教養(yǎng)、社會(huì)角色、學(xué)習(xí)和早期環(huán)境等等方面都有可能影響這種特質(zhì)的形成。,在隔離或在陰暗環(huán)境PK正常環(huán)境養(yǎng)大的猴子,遺傳環(huán)境交互作用,害羞或抑制性氣質(zhì),“獲得性恐懼”－－遺傳性，出生21個(gè)月,面對(duì)陌生人或陌生情景的害羞或抑制的行為風(fēng)格,氣質(zhì)理論與研究,害羞的孩子與非害羞的孩子在面對(duì)陌生情景時(shí)，其心率、瞳孔、皮膚電等生理指標(biāo)顯示出他們之間有不同的喚醒水平，表明害羞的孩子具有過(guò)于敏感的神經(jīng)生理反應(yīng)的傾向。,EAS氣質(zhì)模型,布斯與普洛明區(qū)分出三種氣質(zhì)傾向情緒性EMOTIONALITY活動(dòng)性ACTIVITY交際性SOCIABILITY。,氣質(zhì)理論與研究,EAS氣質(zhì)模型,情緒性是指一個(gè)人對(duì)刺激的情緒反應(yīng)強(qiáng)度。,氣質(zhì)理論與研究,情緒性強(qiáng)的孩子從小易哭、易鬧，容易受到驚嚇和容易生氣等等。長(zhǎng)大后，他們一般還是比較情緒化，容易焦慮和心煩意亂。,EAS氣質(zhì)模型,活動(dòng)性是指一個(gè)人的活躍程度,氣質(zhì)理論與研究,活動(dòng)性強(qiáng)的個(gè)體具有較高的心理能量水平，他們?cè)谟變簳r(shí)期就表現(xiàn)出精力充沛，整天動(dòng)來(lái)動(dòng)去，喜歡各種游戲活動(dòng)，很難有安靜坐好的時(shí)候。長(zhǎng)大后也是忙于和喜歡各種活動(dòng)，不喜歡安靜。,EAS氣質(zhì)模型,交際性是指一個(gè)人與他人交往的傾向性。,氣質(zhì)理論與研究,好交際的孩子會(huì)主動(dòng)尋求玩伴，喜歡交朋友，對(duì)社交活動(dòng)反應(yīng)積極。長(zhǎng)大后，交際性強(qiáng)的個(gè)體同樣喜歡社會(huì)交往，有許多朋友和聚會(huì)活動(dòng)。,EAS氣質(zhì)模型,這些氣質(zhì)特征如何產(chǎn)生的呢,氣質(zhì)理論與研究,根據(jù)大量研究表明，這三種氣質(zhì)傾向在很大程度上是遺傳的。氣質(zhì)的遺傳性的證據(jù)主要來(lái)自幾個(gè)雙生子研究調(diào)查,同卵雙生子之間氣質(zhì)水平的相關(guān)系數(shù)非常高，而異卵雙生子之間在三個(gè)氣質(zhì)維度上的分?jǐn)?shù)幾乎不存在相關(guān)性。,氣質(zhì)理論與研究,僅僅根據(jù)這些一般的氣質(zhì)傾向，我們難以預(yù)測(cè)其將來(lái)的具體人格特征。因?yàn)?，具體的人格特質(zhì)是在氣質(zhì)傾向的基礎(chǔ)上，與環(huán)境相互作用的過(guò)程中形成起來(lái)的。,第四節(jié)人格的進(jìn)化與大腦神經(jīng)生物基礎(chǔ),人格的進(jìn)化論解釋,進(jìn)化人格心理學(xué)的理論生物物種在適應(yīng)環(huán)境和繁殖后代的過(guò)程中，不僅生理特點(diǎn)不斷進(jìn)化，而且心理與行為特征，如不同性別的擇偶偏好、對(duì)陌生人的焦慮和恐懼以及憤怒與攻擊等等都是自然選擇與進(jìn)化的結(jié)果。,人格的大腦神經(jīng)生物基礎(chǔ),總結(jié),榮格集體潛意識(shí)論,艾森克的人格理論,人格的進(jìn)化與大腦神經(jīng)生物基礎(chǔ),氣質(zhì)研究,

簡(jiǎn)介：巴氏桿菌屬曼氏桿菌屬里氏桿菌屬嗜血桿菌屬放線桿菌屬,巴氏桿菌科及相關(guān)屬,1,第十八章巴氏桿菌科及相關(guān)屬,巴氏桿菌屬曼氏桿菌屬?gòu)陌褪蠗U菌屬中分出里氏桿菌屬嗜血桿菌屬放線桿菌屬泰勒菌屬,2,重點(diǎn)介紹,巴氏桿菌屬嗜血桿菌屬放線桿菌屬,3,第一節(jié)巴氏桿菌屬,為一類微小、粗短、卵圓形的G－桿菌，由法國(guó)微生物學(xué)家、化學(xué)家巴斯德最早發(fā)現(xiàn)，故名。目前已報(bào)道有20多種，以多殺性巴氏桿菌在獸醫(yī)學(xué)上最為重要。,4,本屬細(xì)菌的共同特性,1、G－、細(xì)小短桿菌；兩極染色；無(wú)鞭毛；無(wú)芽胞；2、需氧或兼性厭氧；3、普通培養(yǎng)基多生長(zhǎng)不良，血或血清可促進(jìn)生長(zhǎng)；4、分解糖類產(chǎn)酸不產(chǎn)氣；不液化明膠；5、氧化酶陽(yáng)性。,5,多殺性巴氏桿菌,多殺亞種敗血亞種殺禽亞種,6,多殺性巴氏桿菌,形態(tài)特性培養(yǎng)特性生化特性抵抗力抗原結(jié)構(gòu)致病性微生物學(xué)診斷,7,1、多殺性巴氏桿菌的形態(tài)特性,G－、細(xì)小短桿菌，兩端純圓，中央凸起，近似橢圓形。無(wú)芽胞，無(wú)鞭毛，有莢膜。兩極染色。,,多殺性巴氏桿菌模式圖,8,2、多殺性巴氏桿菌的培養(yǎng)特性,需氧或兼性厭氧；最適溫度37℃，PH7274。普通培養(yǎng)基中加蛋白胨、酪蛋白水解物、血液、血清或微量血紅蛋白時(shí)可促進(jìn)生長(zhǎng)。菌落形態(tài)血清瓊脂淡灰白、露珠樣小菌落，邊緣整齊、表面光滑。血液瓊脂濕潤(rùn)、水滴樣小菌落，不溶血。血清肉湯或1胰蛋白胨肉湯均勻混濁，軸性沉淀，形成菌環(huán)。,9,根據(jù)有無(wú)熒光及熒光色彩，可分為3種菌落類型FG型菌落小，藍(lán)綠色帶金光，邊緣有狹窄的紅黃光帶，對(duì)豬、牛、羊等為強(qiáng)毒菌，對(duì)雞等禽類的毒力弱。FO型菌落大，桔紅色帶金光，邊緣有乳白色光帶，對(duì)雞及兔等為強(qiáng)毒菌，對(duì)豬、牛、羊等家畜的毒力則微弱。FG型和FO型可以發(fā)生互相轉(zhuǎn)變。NF型上述2型經(jīng)多次傳代后，毒力降低或轉(zhuǎn)為無(wú)毒力，不帶熒光也無(wú)毒力。,新分離的強(qiáng)毒菌，血清瓊脂上的菌落在45度折光下觀察時(shí)，在菌落的表面可看到熒光。,10,粘液型（M型）菌落大，有粘稠性，對(duì)小鼠有中等毒力；平滑型（熒光）菌落中等大小，對(duì)小鼠毒力很強(qiáng)；粗糙型（藍(lán)色）菌落小，對(duì)小鼠毒力弱，能自家凝集。粗糙型無(wú)莢膜，而粘液型和平滑型均有莢膜，成分為透明質(zhì)酸,國(guó)外常把本菌在瓊脂上的菌落分為3種類型,11,糖類利用情況分解葡、蔗、果、甘露糖和半乳糖，產(chǎn)酸，不產(chǎn)氣。大多數(shù)發(fā)酵甘露醇。一般對(duì)乳糖、鼠李糖、楊苷、肌醇、菊糖和側(cè)金盞花醇不發(fā)酵。H2S＋、NH3＋、IMVIC＋－－－、還原硝酸鹽＋、還原美藍(lán)＋、接觸酶＋、氧化酶＋、明膠液化－、石蕊牛乳－、尿素酶－、賴氨酸脫羧酶－等,3、多殺性巴氏桿菌的生化特性,12,4、多殺性巴氏桿菌的抵抗力,本菌抵抗力不強(qiáng)易被普通的消毒藥、陽(yáng)光或熱殺死。3石炭酸、3福爾馬林、10石灰乳、05L氫氧化鈉、01升汞及2來(lái)蘇兒經(jīng)12MIN可被殺死。在水浴56℃15MIN、60℃10MIN內(nèi)被殺死。直射陽(yáng)光下曝曬10MIN可失活。,13,5、多殺性巴氏桿菌的抗原結(jié)構(gòu),抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜，主要有莢膜抗原和菌體抗原。莢膜抗原有型的特異性及免疫原性。,莢膜抗原共有6個(gè)用大寫英文字母表示菌體抗原（O抗原）共有16個(gè)型用阿拉伯?dāng)?shù)字表示我國(guó)禽多殺性巴氏桿菌以5A最多，其次是8A；豬以5A和6B為主，其次是8A和2D；牛、羊以6B最多；家兔以7A為主，其次是5A。,14,6、多殺性巴氏桿菌的致病性,可引起多種畜禽巴氏桿菌病亦稱出血性敗血癥。不同動(dòng)物的巴氏桿菌，常對(duì)該種動(dòng)物呈現(xiàn)較強(qiáng)的致病力，對(duì)其他動(dòng)物較少引起交叉感染。豬巴氏桿菌病豬肺疫馬巴氏桿菌病牛巴氏桿菌病牛出血性敗血癥羊巴氏桿菌病家兔巴氏桿菌病禽巴氏桿菌病禽霍亂，又名禽出敗鹿巴氏桿菌病貂巴氏桿菌病貂出血性敗血癥駱駝巴氏桿菌病,15,毒力因子及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的感染,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠極易感染，家兔、鴿感染性強(qiáng)毒力因子莢膜耐熱外毒素內(nèi)毒素含氮的磷酸脂多糖,16,分離培養(yǎng)新鮮病料接種于鮮血瓊脂和麥康凱瓊脂。菌落觀察麥康凱上不生長(zhǎng)，鮮血瓊脂平板上生長(zhǎng)，24H后，可形成淡灰色、圓形、濕潤(rùn)、露珠樣小菌落，不溶血。革蘭氏染色為陰性兩極濃染的短小桿菌。血清瓊脂生長(zhǎng)良好，于45o折光下觀察菌落熒光；生化試驗(yàn)見前述,7、多殺性巴氏桿菌的微生物學(xué)診斷,17,動(dòng)物感染試驗(yàn),血瓊脂培養(yǎng)物,懸浮于2ML生理鹽水中,動(dòng)物死后剖檢，觀察病變,注射小白鼠、家兔,血液、肝、脾組織,美藍(lán)染色和革蘭氏染色,心血、肝、脾等組織,血瓊脂平板，觀察菌落,,,,,,,,,,18,預(yù)防,使用疫苗禽霍亂氫氧化鋁甲醛菌苗禽霍亂弱毒活菌苗禽霍亂組織滅活菌苗使用抗菌藥物喹諾酮類磺胺類鏈霉素、土霉素、氯霉素、慶大霉素及強(qiáng)力霉素,19,第二節(jié)曼氏桿菌屬,該屬1999年成立，至少有7個(gè)種，代表種為溶血性曼氏桿菌（MHAEMOLYTICA），原名叫溶血性巴氏桿菌,20,溶血性曼氏桿菌,形態(tài)和多殺巴氏桿菌相似，但比較大一些，長(zhǎng)25UM，寬05UM，呈球狀或桿狀。G－、無(wú)芽胞、無(wú)鞭毛、有莢膜，兩極著色。營(yíng)養(yǎng)要求不嚴(yán)格，普通培養(yǎng)基生長(zhǎng)良好，培養(yǎng)24H后，菌落呈圓形、光滑、濕潤(rùn)，半透明。在血液瓊脂上，新分離的菌落呈微弱的?溶血。連續(xù)傳代培養(yǎng)，溶血性便減弱或消失。,21,發(fā)酵某些糖類產(chǎn)酸不產(chǎn)氣（如葡、麥、蔗、半乳、果、甘露醇等）。與多殺巴氏桿菌相比不產(chǎn)生靛基質(zhì)、紫乳變酸且凝固，有些菌株產(chǎn)生硫化氫。在麥康凱上生長(zhǎng)慢，生成紅色菌落本菌的抵抗力與多殺巴氏桿菌相似。本菌按生化特性和致病力可分為兩個(gè)生物型A生物型包括1、2、5、6、7、8、9和11、12、13、14血清型；T生物型分為3、4、10、15血清型。引起牛和綿羊的肺炎、新生羔羊敗血癥。,,22,血清型,屬的水平劃分按其生化反應(yīng)和致病力可分為A和T兩個(gè)生物型根據(jù)菌體表面蛋白抗原的差異，可分為17個(gè)血清型T生物型3，4，10，15A生物型其余均屬此型溶血性曼氏桿菌包括1，2，5，6，7，8，9，12，13，14，16。代表株為血清型2，從綿羊分離,,,,,,23,致病性毒力因子包括毒素、菌毛及莢膜多糖一般認(rèn)為毒力較強(qiáng)的致病菌株才有致病性本菌存在于牛、羊鼻咽部等，可致牛、綿羊肺炎、新生羔羊敗血癥、羊乳腺炎等微生物學(xué)診斷從患病動(dòng)物的肺、水腫液等病料中分離本菌,24,第三節(jié)里氏桿菌屬（RIEMERELLA）,概述代表種為鴨疫里氏桿菌，原名鴨疫巴氏桿菌，為雛鴨傳染性漿膜炎的病原菌,25,鴨疫里默氏桿菌（RIEMERELLAANATIPESTIFER）,鴨疫里默氏桿菌感染是家鴨、火雞和多種鳥類的一種接觸性傳染病。主要發(fā)生于23周齡鴨，死亡率10，也稱為新鴨病、傳染性漿膜炎。鵝也可發(fā)生，稱為鵝滲出性敗血癥。該病呈急性或慢性敗血癥，特征病變?yōu)槔w維素性心包炎、肝周炎、氣囊炎、干酪性輸卵管炎和腦膜炎；也可能發(fā)生無(wú)任何癥狀的呼吸道感染。,26,該菌曾稱為“鴨疫巴氏桿菌”為什么,形態(tài)特性與巴氏桿菌形態(tài)相似，為G－，有莢膜，無(wú)芽胞、不運(yùn)動(dòng)，兩極著色。菌落形態(tài)也與巴氏桿菌相同。培養(yǎng)特性在巧克力瓊脂、血瓊脂、姨酶大豆瓊脂生長(zhǎng)良好。（但該菌培養(yǎng)時(shí)需要5的CO2）生化特性與敗血性巴氏桿菌基本相同。由于以上等等因素，曾一度把鴨疫里默氏桿菌稱為“鴨疫巴氏桿菌”,27,現(xiàn)在為什么稱為“鴨疫里默氏桿菌”,HENDRICKSON和HILBERT對(duì)該菌進(jìn)行了分離鑒定，稱為“鴨疫斐佛氏菌”BRUNER和FABRICANT認(rèn)為該菌與莫拉氏菌有較多的共同點(diǎn)，建議命名為“鴨疫莫拉氏菌”。第7版伯杰氏細(xì)菌學(xué)鑒定手冊(cè)列為鴨疫巴氏桿菌。第8版、第9版伯杰氏系統(tǒng)細(xì)菌學(xué)手冊(cè)列為分類地位未定種。但將該菌從莫拉氏菌、巴氏桿菌中劃分出來(lái)。SEGERS等人，根據(jù)DNARRNA雜交分析、蛋白質(zhì)、脂肪酸組成和表型特征（如不產(chǎn)生色素、產(chǎn)生呼吸醌“7甲基萘醌”）等，建議將該菌單獨(dú)列為“里默氏桿菌屬”，將該菌命名為“鴨疫里默氏桿菌”,28,抵抗力不強(qiáng)，對(duì)多種藥物敏感，但易形成耐藥性致病性主要感染雛鴨，以23周為主，兔和小鼠不易感，雛鵝也有感染微生物學(xué)診斷材料選擇選用纖維素性滲出物，心包液、肝或心血培養(yǎng)基選用綿羊鮮血瓊脂或巧克力瓊脂,血清型目前已發(fā)現(xiàn)21個(gè)，我國(guó)以1型為主，近年來(lái)也報(bào)道了2型存在,29,第四節(jié)嗜血桿菌屬,某養(yǎng)雞戶飼養(yǎng)的商品蛋雞，發(fā)生了一種疾病。產(chǎn)蛋率由90降至65，無(wú)死亡。發(fā)病初期表現(xiàn)發(fā)熱、精神不振，食欲減退，有時(shí)下痢。比較典型的癥狀是眼瞼和面部腫脹，流淚。從鼻道和竇腔內(nèi)流出漿液性分泌物，并有難聞氣味。嚴(yán)重者整個(gè)頭部水腫，眼垢粘著眼瞼，造成了暫時(shí)性失明。病雞呼吸困難，氣管出現(xiàn)羅音，張口伸頸或甩頭，不斷搖頭甩出泡沫狀粘液。剖檢變化主要是鼻腔和竇發(fā)生炎癥，粘膜充血水腫，表面有大量粘液和炎性滲出物的凝塊結(jié)痂，嚴(yán)重時(shí)氣管粘膜也有類似的炎癥。眼結(jié)膜充血、腫脹，眼部皮下水腫。病程較長(zhǎng)的病雞可見鼻腔、眶下竇和眼結(jié)膜內(nèi)有干酪樣物。,30,1、嗜血桿菌的染色與形態(tài)特性,染色G－。大小小到中等大小，04081030ΜM。形態(tài)單個(gè)、成對(duì)分布，兩極著色重，菌體形態(tài)似“啞鈴”。有時(shí)形成絲狀，表現(xiàn)為多形性。新分離菌株有時(shí)能見到莢膜；無(wú)芽胞；無(wú)鞭毛。,31,32,流感嗜血桿菌,GRAMSTAINOFHAEMOPHILUSINFLUENZAEFROMSPUTUM,33,嗜血桿菌的酶系統(tǒng)不夠完善，培養(yǎng)時(shí)需要加入X和V兩種生長(zhǎng)因子。X因子是指具有生長(zhǎng)促進(jìn)作用的血紅蛋白衍生物。V因子是輔酶I或輔酶II兩種脫氫酶的一種。血液中含有X和V兩種生長(zhǎng)因子。需氧或兼性厭氧，雞嗜血桿菌培養(yǎng)時(shí)需要5的CO2環(huán)境。,2、嗜血桿菌的培養(yǎng)特性,34,常用巧克力培養(yǎng)基。在巧克力瓊脂上生長(zhǎng)形成圓形、隆起、表面光滑、邊緣整齊、灰白色半透明的小菌落普通瓊脂和鮮血瓊脂生長(zhǎng)不良。衛(wèi)星現(xiàn)象在鮮血瓊脂上培養(yǎng)時(shí)，如同時(shí)有葡萄球菌生長(zhǎng)，由于葡萄球菌可合成較多的V因子，因此可出現(xiàn)葡萄球菌周圍的嗜血桿菌菌落較大，離葡萄球菌越遠(yuǎn)則越小。菌落特點(diǎn)呈針尖大小的露滴狀菌落菌落光滑、透明、不溶血，邊緣整齊。,續(xù),35,副雞嗜血桿菌,36,37,糖發(fā)酵試驗(yàn)?zāi)馨l(fā)酵葡、麥、甘、蔗；不發(fā)酵乳、伯膠糖等。硝酸鹽還原＋、H2S－、明膠液化－、靛基質(zhì)－氧化酶和接觸酶因不同菌株而有差異。,3、嗜血桿菌的生化特性,38,4、抗原及分型,莢膜多糖抗原多糖和磷壁酸，具有型特異性菌體結(jié)構(gòu)抗原脂多糖抗原和外膜蛋白抗原，在種內(nèi)和屬內(nèi)均有交叉流感嗜血桿菌根據(jù)莢膜抗原分為6個(gè)生物型，以ⅠⅥ型表示,39,嗜血桿菌的抵抗力不強(qiáng)常用消毒劑可殺滅；一般在60℃條件下1020分鐘即可殺滅；室溫下只能生存24天。,5、嗜血桿菌的抵抗力,40,6、嗜血桿菌屬的致病力,毒力因子莢膜、菌毛和內(nèi)毒素臨床意義流感嗜血桿菌引起各種呼吸道感染及小兒腦膜炎副流感嗜血桿菌寄居人的上呼吸道副豬嗜血桿菌4個(gè)血清型，為豬的下呼吸道的正常菌群，應(yīng)急狀態(tài)下，可引起全身感染，比如引起豬多漿病，即在大的體腔、關(guān)節(jié)、腦脊膜的纖維蛋白性炎癥。本菌也常與豬流感病毒聯(lián)合引起豬流感副禽嗜血桿菌引起禽類呼吸道系統(tǒng)疾病，引致雞鼻炎（可從氣管侵入到整個(gè)肺部）、打噴嚏及面部水腫，產(chǎn)蛋減少，對(duì)雛雞致病力較強(qiáng),41,（以雞傳染性鼻炎為例）病原分離鑒定鏡檢采取腦脊液、血液、分泌液分離培養(yǎng)采用鮮血瓊脂或巧克力瓊脂V因子需要試驗(yàn)用滅菌棉拭子蘸取病雞的眶下竇中的粘液或漿液，在鮮血瓊脂上劃線，并取保姆菌交叉劃線，于蠟燭瓶或CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18?24小時(shí)，若分離菌在血瓊脂平板上生長(zhǎng)呈現(xiàn)“衛(wèi)星現(xiàn)象”，菌落呈露滴狀、針尖大小的小菌落，且過(guò)氧化物酶試驗(yàn)呈現(xiàn)陰性，則可作出診斷。由于嗜血桿菌在體外存活時(shí)間很短，對(duì)該病原菌的分離必須及時(shí)。,7、嗜血桿菌的微生物學(xué)檢查,42,,除了傳統(tǒng)的分離鑒定及常規(guī)的血清學(xué)方法外，還建立了更加特異敏感的ELISA方法、DNA探針及PCR診斷技術(shù)。,43,制定合適的防疫程序，加強(qiáng)預(yù)防力度，可減少傳染病的發(fā)生。（以傳染性鼻炎為例）接種傳染性鼻炎菌苗能有效地預(yù)防本病的發(fā)生，現(xiàn)在中國(guó)和外國(guó)都有這類商品性滅活菌苗供應(yīng)。在雞傳染性鼻炎的防制上，一般是在68周齡時(shí)進(jìn)行第一次菌苗接種，34周以后或產(chǎn)蛋前再加強(qiáng)免疫接種一次，可獲良好的免疫保護(hù)效果。,8、嗜血桿菌的免疫,44,第五節(jié)放線桿菌屬ACTINOBACILLUS,本屬細(xì)菌為G－桿菌，兩極染色，兼性厭氧。,豬胸膜肺炎放線桿菌林氏放線桿菌駒放線桿菌,,對(duì)家畜有致病性的主要有3種,45,1、形態(tài)、染色,G－球桿菌，兩極染色，無(wú)抗酸性；三無(wú)無(wú)莢膜、無(wú)芽胞、無(wú)鞭毛。,46,2、培養(yǎng),兼性厭氧；普通瓊脂生長(zhǎng)不良；常用血清瓊脂。菌落細(xì)小、圓形、粘稠；,,豬胸膜肺炎放線桿菌Β溶血林氏放線桿菌藍(lán)灰色,47,3、致病性,（1）豬胸膜肺炎放線桿菌特點(diǎn)高度宿主專一性，臨床表現(xiàn)為最急性型、急性型、慢性型，病理變化根據(jù)病理長(zhǎng)短稍有差異，一般特點(diǎn)是氣管和支氣管內(nèi)有大量血色液體和纖維素，粘膜水腫、出血和增厚；肺臟充血、腫大、出血、水腫和肝變，病程久者有大小不等的壞死灶和膿腫，胸腔積液，胸膜表面覆有纖維素,48,毒力因子莢膜、LPS、外膜蛋白、細(xì)胞毒素傳播方式通過(guò)飛沫或直接接觸而傳播微生物學(xué)診斷病死豬肺壞死組織、胸水、鼻及氣管滲出物→涂片鏡檢，是否存在兩極濃染小桿菌→接種綿羊血瓊脂及巧克力瓊脂，置5CO2條件下培養(yǎng)→CAMP試驗(yàn)，檢測(cè)尿酶活性及甘露醇發(fā)酵能力,,,,49,預(yù)防和控制凈化豬群注射滅活疫苗,50,（2）林氏放線桿菌致牛、羊的放線桿菌病，主要侵害皮膚及軟組織，引起化膿及肉芽腫，尤其致下頜淋巴結(jié)的膿腫，牛舌肉芽腫，使舌腫大，稱為“木舌病”，也可致綿羊的皮膚、肺及豬的乳房膿腫。（3）駒放線桿菌馬、豬關(guān)節(jié)炎、流產(chǎn)、心內(nèi)膜炎、腎炎等,51,