簡(jiǎn)介：第一章，小分子化合物庫(kù)的設(shè)計(jì)與構(gòu)建。詳細(xì)介紹了小分子化合物實(shí)體庫(kù)和相應(yīng)信息庫(kù)的設(shè)計(jì)與構(gòu)建。目前，樣品庫(kù)中已儲(chǔ)存收錄近5000個(gè)化合物，該數(shù)量還在穩(wěn)步增加，預(yù)計(jì)2011年，化合物庫(kù)中化合物數(shù)量將達(dá)到1萬(wàn)個(gè)。第二章，人工栽培云南紅豆杉的化學(xué)成分研究。詳細(xì)報(bào)道了對(duì)人工栽培的云南紅豆杉化學(xué)成分的研究，從中共分離鑒定了26個(gè)化合物，發(fā)現(xiàn)由該植物中分離得到金松雙黃酮具有顯著的抗老年癡呆活性。第三章，荔枝果肉功能性成分的研究。對(duì)荔枝的營(yíng)養(yǎng)成分進(jìn)行分析，然后采用活性追蹤的方法，研究荔枝果肉的抗糖尿病以及老年癡呆活性。發(fā)現(xiàn)荔枝果肉的醇溶部分具潛在的抗PTP1B和AΒ的活性，進(jìn)一步的研究還在進(jìn)行中。第一章小分子化合物庫(kù)的設(shè)計(jì)與構(gòu)建天然產(chǎn)物，包括中藥來(lái)源的有效單體是新藥研究的重要資源。天然產(chǎn)物具有結(jié)構(gòu)類型多樣的特性，但是到目前為止，只有一小部分的化合物的藥理活性得到研究。與其他藥物研究領(lǐng)域相比，天然產(chǎn)物的活性篩選，由于缺少相應(yīng)的實(shí)體樣品，以及相關(guān)的數(shù)據(jù)信息，藥理活性，特別是與某些特定藥靶之間的關(guān)系等，從天然產(chǎn)物中進(jìn)行系統(tǒng)的篩選研究受到很大的限制。為了充分利用天然產(chǎn)物資源，并為藥物篩選提供基礎(chǔ)，我們?cè)O(shè)計(jì)構(gòu)建了天然產(chǎn)物及結(jié)構(gòu)修飾的有效單體化合物庫(kù)。化合物庫(kù)由實(shí)體庫(kù)和信息庫(kù)2部分構(gòu)成。利用ISISBASE數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)，設(shè)計(jì)構(gòu)建了化合物庫(kù)信息庫(kù)，并利用該信息庫(kù)對(duì)實(shí)體庫(kù)的樣品進(jìn)行管理。目前，已經(jīng)收集整理近5000個(gè)化合物單體，且收集數(shù)量仍在穩(wěn)步增加，預(yù)計(jì)到2011年，化合物庫(kù)化合物數(shù)量可達(dá)到1萬(wàn)個(gè)。第二章人工栽培云南紅豆杉的化學(xué)成分研究云南紅豆杉植物為紅豆杉科紅豆杉屬植物，是我國(guó)特有植物。紅豆杉屬植物的葉、莖干、樹(shù)皮以及根部都含有較為豐富的紫杉醇及其類似物。我們對(duì)人工栽培云南紅豆杉枝葉的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，利用各種技術(shù)和分離手段，共分離鑒定了26個(gè)化合物。其中21個(gè)為紫杉醇二萜類化合物，3個(gè)黃酮，1個(gè)木質(zhì)素和1個(gè)甾體類化合物。我們對(duì)部分化合物進(jìn)行了抗AΒ活性的研究，結(jié)果表明金松雙黃酮具有較好的AΒ抑制活性，并且沒(méi)有細(xì)胞毒性，可以促進(jìn)細(xì)胞增長(zhǎng)。第三章荔枝功能性成分研究荔枝LITCHICHINENSISSONN是無(wú)患子科SAPINDACEAE荔枝屬植物，原產(chǎn)于中國(guó)。近年來(lái)，荔枝中的一些活性物質(zhì)引起人們的關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)荔枝核和皮中含有大量功能性成分，如花色苷、酚酸、多糖、原花色素等它活性成分，但目前對(duì)荔枝果肉中的活性物質(zhì)的研究少見(jiàn)報(bào)道。我們對(duì)荔枝果肉的成分進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)不同品種的荔枝含有的蛋白質(zhì)，糖及有機(jī)酸的含量不同。并對(duì)荔枝果肉的抗糖尿病以及老年癡呆活性進(jìn)行初步篩選，活性結(jié)果顯示，荔枝果肉對(duì)PTP1B和AΒ均有一定的抑制活性。我們采用活性追蹤的方法對(duì)荔枝果肉的活性成分進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)醇溶部分具有較好的PTP1B和AΒ抑制活性，目前，該部分工作還在繼續(xù)進(jìn)行中。

簡(jiǎn)介：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)核分枝桿菌CDIGMP代謝相關(guān)蛋白的生物化學(xué)研究姓名王琳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師孫寶林20100601ABSTRACTCOUNTLESSMILLIONSOFPEOPLEINTHEWORLDHAVEDIEDFROMTUBERCULOSIS，ACHRONICINFECTIOUSDISEASECAUSEDBYTHETUBERCLEBACILLUS．THECOMPLETEGENOMESEQUENCEOFTHEBESTCHARACTERIZEDMYCOBACTERIUMTUBERCULOSISSTRAIN，H37RV,HASBEENDETERMINEDANDANALYSEDINORDERTOIMPROVETHEUNDERSTANDINGOFTHEBIOLOGYOFTHISSLOWGROWINGPATHOGENANDTOHELPFINDINGNEWPROPHYLACTICANDTHERAPEUTICINTERVENTIONS．BIS一3’一5’CYCLICDIMERICGUANOSINEMONOPHOSPHATECDIGMPHASCOMETOTHELIMELIGHTASONEOFTHERESULTOFTHERECENTADVANCESINMICROBIALGENOMICS．C．DI．GMPISKNOWN嬲ANOVELGLOBALSECONDMESSENGERINBACTERIA．THEGGDEFANDEALDOMAINPROTEINS，WHICHAREINVOLVEDINCDIGMPSYNTHESISANDDEGRADATION,RESPECTIVELY,AREUBIQUITOUSINBACTERIALGENOMES．THESEPROTEINSAFFECTCELLDIFFERENTIATIONANDMULTICEUULARBEHAVIOURASWELLASTHEINTERACTIONSBETWEENTHEMICROORGANISMSANDTHEIREUKARYOTICHOSTS．INTHISSTUDY,WECLONEDANDPURIFIEDTHEMYCOBACTERIUMTUBERCULOSISPROTEINRV1354C，WHICHCONTAINSBOTHGGDEFDOMAINANDEALDOMAIN．INTHERDAREXPERIMENTANDENZYMATICASSAY,WECONFIRMEDITCOULDSYNTHESIZECDIGMPFROMGTPANDDEGRADEGTPT0GDP．BYTHEENZYMATICASSAYOFTHEDIFFERENTDOMAINSOFRVL354C，WEFOUNDTHEGA瑩DOMAINISREQUIEDFORTHEACTIVITYOFGGDEFDOMAINANDTHEEALDOMAINCALLDEGRADEGTPTOGDPBYITSELF．THEBINDINGASSSYCONFIRMEDTHEGAFDOMAINCALLBINDHEMACHROMEBUTNOTCAM限KEYWORDSTUBERCULOSIS，MYCOBACTERIUMGUANOSINEMONOPHOSPHATE，HEMACHROMEIVTUBERCULOSIS，BIS3’5’一CYCLICDIMERICGGDEF,EAL，RVL354C，GAF,

簡(jiǎn)介：胰高血糖素GLUCAGON，GC是人體內(nèi)調(diào)節(jié)血糖濃度的重要肽類激素之一，其主要生理作用是通過(guò)調(diào)節(jié)糖異生和糖原分解來(lái)升高血糖。胰高血糖素的受體GLUCAGONRECEPT，GCGR在人體各種組織器官中廣泛分布，但主要位于肝細(xì)胞膜表面，是G蛋白偶聯(lián)受體GPROTEINCOUPLEDRECEPT，GPCR超家族中家族B的典型代表，屬于七次跨膜蛋白，其胞外區(qū)EXTRACELLUARDOMAIN，ECD是與胰高血糖素結(jié)合的主要結(jié)構(gòu)域。現(xiàn)在有很多研究認(rèn)為人體內(nèi)胰高血糖素濃度過(guò)高是促使糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要因素，甚至被認(rèn)為是2型糖尿病病理生理過(guò)程中的中心環(huán)節(jié)。已經(jīng)在糖尿病動(dòng)物模型中證實(shí)胰高血糖素受體的拮抗性抗體或小分子可以明顯降低血糖濃度，因此拮抗胰高血糖素的作用可能成為治療2型糖尿病的新領(lǐng)域。獲得胰高血糖素受體與其配體結(jié)合的結(jié)構(gòu)信息，不僅可以揭示這類重要受體發(fā)揮功能的分子機(jī)制，更加有助于我們更好地設(shè)計(jì)出合理的藥物，應(yīng)用于糖尿病及其他代謝病的治療。因此，我們期望可以解析胰高血糖素受體胞外區(qū)GCGRECD及其與胰高血糖素結(jié)合的結(jié)構(gòu)，并應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。在本論文中，作者綜合運(yùn)用了各種表達(dá)及純化手段，嘗試了大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)和昆蟲(chóng)細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。最終在大腸桿菌IGAMIB宿主菌中純化出MBP麥芽糖結(jié)合蛋白，MALTOSEBINDINGPROTEIN融合的GCGRECD重組蛋白，并且創(chuàng)新性的將胰高血糖素小肽融合在此蛋白的羧基末端命名為GCGRECDGC，使GLUCAGON可在分子內(nèi)部與GCGRECD結(jié)合。另一方面，作者在昆蟲(chóng)表達(dá)系統(tǒng)中分泌性表達(dá)了GCGRECD，并篩選出了一種可以大大提高蛋白表達(dá)量的信號(hào)肽。作者第一次在體外應(yīng)用等溫量熱滴定法（ISOTHERMALTITRATIONCALIMETRY，ITC）檢測(cè)了重組GCGRECD蛋白與胰高血糖素的結(jié)合力，原核表達(dá)蛋白的平衡解離常數(shù)值KD為76ΜM，真核蛋白則為66ΜM，并用ITC證明了MBP融合的GCGRECDGC蛋白可以在分子內(nèi)部形成受體配體的結(jié)合，是進(jìn)行下一步X射線晶體學(xué)研究的良好對(duì)象。作者通過(guò)各種生物物理方法檢測(cè)了各類重組蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及穩(wěn)定性，并大量嘗試了結(jié)晶篩選。雖然結(jié)晶實(shí)驗(yàn)沒(méi)有成功，但作者發(fā)現(xiàn)這類重組蛋白結(jié)晶困難的主要因素。最后，作者提出了可能的改進(jìn)方法以及手段，可供后續(xù)研究參考。本論文在闡述GCGRECD的研究之后總結(jié)了目前GPCR研究領(lǐng)域的進(jìn)展，包括GPCR的最新研究方法，以及各類GPCR的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究概況。

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簡(jiǎn)介：暗花金挖耳CARPESIUMTRISTEMAXIM是菊科COMPOSITAE天名精屬CARPESIUML植物，主要分布于黑龍江、吉林、遼寧、四川、云南省及西藏自治區(qū)等地。其全草入藥，用于治療瘡癤腫毒、乳腺炎等熱毒癥，咽喉腫痛、牙痛等腫痛，熱淋，尿路感染，腹瀉痢疾。韓國(guó)學(xué)者對(duì)暗花金挖耳的變種CTRISTEVARMANSHURIEUM進(jìn)行了化學(xué)成分研究，并且從中分離到了兩個(gè)新的吉馬烷型倍半萜。天山橐吾LIGULARIANARYNENSIS和太白山橐吾LIGULARIADOLICHOBOTRYSDIELS是菊科COMPOSITAE橐吾屬LIGULARIACASS植物。天山橐吾主要分布在新疆維吾爾自治區(qū)天山和前蘇聯(lián)等地區(qū)。近來(lái)中國(guó)學(xué)者對(duì)天山橐吾進(jìn)行了化學(xué)成分研究，并且從中分離到了兩個(gè)肽類物質(zhì)。太白山橐吾主要分布于秦嶺南北坡。我們小組曾對(duì)太白山橐吾進(jìn)行了化學(xué)成分研究，并且從中分離到了一個(gè)艾里莫芬型倍半萜和一個(gè)甾體。異葉青蘭DRACOCEPHALUMHETEROPHYLLUMBENTH是唇形科LABIATAE青蘭屬DRACOCEPHALUML植物，產(chǎn)于山西，內(nèi)蒙古，寧夏，甘肅，四川，青海省，西藏自治區(qū)及新疆維吾爾自治區(qū)等地。其地上部分有平肝、清熱作用，治高血壓、淋巴結(jié)炎、肺熱咳嗽作用。本文系統(tǒng)地研究了暗花金挖耳CARPESIUMTRISTEMAXIM、天山橐吾LIGULARIANARYNENSIS、太白山橐吾LIGULARIADOLICHOBOTRYSDIELS和異葉青蘭DRACOCEPHALUMHETEROPHYLLUMBENTH4種植物，采用常規(guī)柱層析CC、制備薄層層析PTLC和重結(jié)晶等實(shí)驗(yàn)手段對(duì)其中的化學(xué)成分進(jìn)行了分離，利用各種現(xiàn)代波譜技術(shù)IR、UV、EIMS、FABMS、HRESIMS、HNMR、NOEDS、CNMR、DEPT、HHCOSY、HHNOESY、HSQC、HMBC、CD等，結(jié)合適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)轉(zhuǎn)化方法確定了其中大部分化合物的結(jié)構(gòu)。它們分別屬于單萜、倍半萜、二萜、三萜、香豆素、甾體、黃酮、木脂素及其苷、苯的衍生物、長(zhǎng)鏈酸、甘油酯等化合物。其中倍半萜類和香葉基香葉醇類二萜占絕大多數(shù)。自CARPESIUMTRISTEMAXIM中我們得到了27個(gè)化合物，其中14個(gè)為新化合物；LIGULARIANARYNENSIS中得到了27個(gè)化合物，其中9個(gè)為新化合物；LIGULARIADOLICHOBOTRYSDIELS中得到了15個(gè)化合物；DRACOCEPHALUMHETEROPHYLLUMBENTH中得到了23個(gè)化合物。另外，我們對(duì)其中部分化合物進(jìn)行了體外抗癌活性測(cè)試。采用磺酸羅丹明BSRB法測(cè)試化合物對(duì)人工培養(yǎng)的人肝癌細(xì)胞SMMC7721，人急性早幼粒細(xì)胞HL60和正常人肝細(xì)胞L02的抑制活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物1117對(duì)HL60細(xì)胞有顯著的抑制作用，化合物112對(duì)SMMC7721和HL60細(xì)胞均有較顯著的抑制作用，而化合物22和24對(duì)HL60細(xì)胞有抑制作用。本論文可望為中草藥中活性成分、及其構(gòu)效關(guān)系的研究，藥理學(xué)、植物化學(xué)分類學(xué)、和新藥篩選提供相關(guān)的科學(xué)依據(jù)，為我國(guó)天然資源的利用與開(kāi)發(fā)提供幫助。論文最后對(duì)OPLOPANE型倍半萜40年間的研究概況進(jìn)行了綜述。

簡(jiǎn)介：本論文由兩部分組成。內(nèi)容包括三種姜科姜花屬植物滇姜花、圓瓣姜花和毛姜花的化學(xué)成分研究，二萜成分的結(jié)構(gòu)修飾或改造。以梔子苷為原料，制備了一系列的擬單萜生物堿。對(duì)部分姜花屬植物化學(xué)成分與擬單萜生物堿進(jìn)行了一系列的生物活性篩選。對(duì)姜花屬植物化學(xué)成分研究進(jìn)行了綜述；對(duì)三種環(huán)烯醚萜苷類成分的含氮衍生物的制備進(jìn)行了綜述。第一部分三種姜花屬植物化學(xué)成分與活性研究為了尋找姜花屬中具有抗腫瘤活性或抗炎活性的二萜成分，我們對(duì)三種姜科姜花屬植物滇姜花、毛姜花和圓瓣姜花化學(xué)成分進(jìn)行了研究。利用植物化學(xué)成分研究中的多種提取分離方法和材料，包括硅膠柱層析（LC）、硅膠AGNO3柱層析、氧化鋁柱層析、SEPHADEXLH20凝膠柱層析、ODS反相柱層析、溶劑萃取分段及重結(jié)晶等手段，以及化學(xué)結(jié)構(gòu)的波譜解析技術(shù)（UV、IR、MS、一維和二維NMR），輔以結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換、薄層層析（TLC）對(duì)照，從上述三種植物中共分離鑒定了50個(gè)化合物。其中，從滇姜花根莖中分離得到23個(gè)化合物，從圓瓣姜花根莖中分離得到13個(gè)化合物，從毛姜花根莖中分離得到16個(gè)化合物，包括了二萜、倍半萜、單萜、三萜、甾體、糖及苷類成分，其中包括20個(gè)新化合物。采用了光敏氧化、DIELSALDER反應(yīng)、還原反應(yīng)，對(duì)部分二萜成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾及轉(zhuǎn)化，制備了18個(gè)二萜衍生物。對(duì)其中10個(gè)二萜成分進(jìn)行了初步的抗腫瘤活性研究。7HYDROXYHEDYCHENONE、滇姜花素A、滇姜花素B對(duì)人白血病細(xì)胞株K562具較為明顯的細(xì)胞毒活性，滇姜花素A、滇姜花素B和圓瓣姜花素B對(duì)人肺腺癌細(xì)胞株A549具有較為明顯的細(xì)胞毒活性，所有被測(cè)試的成分對(duì)人胃腺癌細(xì)胞株BGC823無(wú)活性或者具有很弱的細(xì)胞毒活性。此外，化合物16HYDROXYLABDA8171113–TRIEN1516OLIDE與15HYDROXY1115EPOXYLABDA81712DIEN16AL對(duì)11細(xì)胞、IMWT細(xì)胞、IMBB細(xì)胞均顯示了顯著的細(xì)胞毒活性。最后，我們對(duì)姜花屬植物化學(xué)成分研究進(jìn)行了綜述。第二部分?jǐn)M單萜生物堿的合成與活性研究環(huán)烯醚萜苷類成分是一類重要的天然產(chǎn)物，其中的SECOLOGANIN又是單萜吲哚生物堿的重要中間體。借鑒了SECOLOGANIN與色胺反應(yīng)、從而在單萜分子中引入氮原子的仿生合成途徑，我們以不含氮的前體梔子苷為原料，與胺類等成分進(jìn)行了合成，得到了擬單萜生物堿。首先，我們從藥用植物梔子中分離得到梔子苷，并經(jīng)酶水解得到梔子苷元。然后以梔子苷元為原料，與胺類等成分在不同的條件下進(jìn)行胺化或還原胺化反應(yīng)。其中主要包括了如下手段梔子苷元與胺類或醇胺類等直接進(jìn)行胺化反應(yīng)；梔子苷元與胺類在NABH4作為還原劑時(shí)的還原胺化反應(yīng)，梔子苷元與胺類或氨基酸甲酯鹽酸鹽在NABH3CN作為還原劑時(shí)的還原胺化反應(yīng)，氫化梔子苷元與胺類進(jìn)行反應(yīng)。共計(jì)合成了92個(gè)擬單萜生物堿；此外還分離或制備了32個(gè)中間體。對(duì)部分?jǐn)M單萜生物堿進(jìn)行了生物活性篩選，其中包括抗血小板凝集活性篩選（包括樣品對(duì)AA、PAF和ADP三種誘導(dǎo)劑引起兔血小板聚集的影響）；抑菌或抗真菌活性篩選（包括金黃色葡萄球菌、結(jié)核分枝桿菌和橙色青霉菌）；抗乙酰膽堿酯酶活性篩選；對(duì)糖尿病藥物靶標(biāo)PTP1B酶的抑制活性篩選。最后，對(duì)三種環(huán)烯醚萜苷類成分的含氮衍生物的制備進(jìn)行了綜述。

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簡(jiǎn)介：我國(guó)有豐富的植物資源植物種類位居世界第二。對(duì)中國(guó)傳統(tǒng)藥用植物和一些民間藥用植物的化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)的研究不僅可作為創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的途徑之一發(fā)現(xiàn)具有重要活性的先導(dǎo)化合物還可以為中藥的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和利用提供科學(xué)依據(jù)具有重要意義。蕘花屬WIKSTROEMIA植物屬于瑞香科THYMELAEACEAE全世界約70種分布于亞洲東南部、大洋洲和太平洋島嶼我國(guó)有40種產(chǎn)自華南、西南至河北尤以長(zhǎng)江流域以南各省區(qū)較多多為灌木或者小喬木。該屬中多種植物韌皮纖維發(fā)達(dá)可供制造高級(jí)紙張及作為人造棉的原料有些種類經(jīng)引種庭園栽培是較好的觀賞植物。蕘花屬多種植物有較顯著的生理活性同時(shí)多有一定毒性所以一直為各國(guó)藥學(xué)及化學(xué)工作者重視。黃芫花為瑞香科蕘花屬植物河蒴蕘花WIKSTROEMIACHAMAEDAPHNEMEISSN的花蕾又名北芫花用于水腫脹滿胸腹積水痰飲積聚咳逆喘滿二便不利外治疥癬禿瘡癰腫凍瘡瀉下逐水通便。在我國(guó)對(duì)黃芫花的現(xiàn)代科學(xué)研究多著眼于其抗生育的傳統(tǒng)療效對(duì)其化學(xué)成分的研究較少主要化學(xué)成分二萜、黃酮、酚酸類、苷類等但迄今尚未見(jiàn)其抗癌活性成分的研究報(bào)道。小黃構(gòu)為瑞香科蕘花屬植物小黃構(gòu)WIKSTROEMIAMICRANTHAHEMSL的干燥全草又名小黃鉤。陜甘鄂西北等地民間以莖皮及根藥用有止咳化痰功效主治風(fēng)火牙痛、百日咳、哮喘等癥。其藥理作用及化學(xué)成分研究均未見(jiàn)報(bào)道。實(shí)驗(yàn)采用CG161M、硅膠柱色譜、ODS柱層析、凝膠SEPHADEX柱層析及HPLC制備液相等分離方法從黃芫花的丙酮提取物中分離得到了37個(gè)化合物從小黃構(gòu)丙酮提取物中分離得到了9個(gè)化合物。通過(guò)紅外、紫外、質(zhì)譜、核磁共振以及和標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)比的方法確定了它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)。從黃芫花中分離得到的化合物分別為7R7′R7′′R8S8′S8′′S4′4′DIHYDROXY33′3′′5TETRAMETHOXY79′7′9DIEPOXY48′OXY88SESQUINEOLIGNAN7′′9′DIOL17R7′R7′′S8S8′S8′′S4′4′DIHYDROXY33′3′′5TETRAMETHOXY79′7′9DIEPOXY48′OXY88SESQUINEOLIGNAN7′′9′DIOL2TSANGANEL3EPISESAMINONE4CHAMGNOLONEA5PRESTEGANEB6METHYLARCTIGENIN7ISOLARICIRESINOL8ISOLARICIRESINOL91H3HFURO34CFURAN1OLTETRAHYDRO44HYDROXY3METHOXYPHENYL1R3AS4R6ASREL10EPIPIESINOL11LARICIRESINOL12LARICIRESINOL13DEHYDRODICONIFERYLALCOHOL14PINESINOL154HYDROXYKOBUSIN16HPROSTRATIN17PROSTRATINQ18WIKSTROTOXIND19PIMELOTIDESA20C21PIMELEAFACTSS722S623P224和P325WIKSTROELIDESR26S27T28U29和Q301PROPANONE3HYDROXY14HYDROXY3METHOXYPHENYL31PHEHYLALCOHOL32TRANSPHYDROXYCINNAMICACID33MATAIRESINOL4OGLUCOSIDE34PINESINOLΒDGLUCOSIDE35CCHOIONOSIDEC362CYCLOHEXEN1ONE43S3ΒDGLUCOPYRANOSYLOXYBUTYL4HYDROXY355TRIMETHYL4S37其中化合物5182627282930是新化合物化合物10是新天然產(chǎn)物。除化合物19其余36個(gè)化合物均為首次從該植物中分離得到。從小黃構(gòu)中分離得到的化合物分別為ΒSITOSTEROL38URSOLICACID39OLEANOLICACID40GENKWANIN41SALIPURPOL42SIKOKIANINA43SIKOKIANINB44WIKSTROLB45WIKSTROLA46這些化合物均為首次從該植物中分離得到。此外本文選取人白血病HL60、肺癌A549、肝癌SMMC7721、乳腺癌MCF7和腸癌SW480五種腫瘤細(xì)胞和正常肺上皮細(xì)胞BEAS2B分別對(duì)化合物1830進(jìn)行了體外細(xì)胞毒活性測(cè)試。結(jié)果顯示化合物2630僅對(duì)HL60有一定的細(xì)胞毒性對(duì)其他四種癌細(xì)胞則無(wú)細(xì)胞毒性化合物1825以及2729對(duì)所選的5種人腫瘤細(xì)胞株均表現(xiàn)出一定的細(xì)胞毒性。對(duì)蕘花屬兩種藥用植物黃芫花和小黃構(gòu)化學(xué)成分和生物活性的研究有望為我國(guó)天然藥物資源的利用與開(kāi)發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

簡(jiǎn)介：萬(wàn)壽竹屬DISPUMSALISB和鹿藥屬SMILACINADESF同屬百合科且互為近緣屬山竹花DISPUMCANTONIENSELOURMERR和鄂西鹿藥SMILACINAHENRYIBAKERWANGETTANG是分屬于這兩個(gè)屬的植物。山竹花別名萬(wàn)壽竹、豪豬七、白毛七、竹葉參等我國(guó)大部分地區(qū)均有分布生長(zhǎng)于海拔700米至3000米的地區(qū)多生長(zhǎng)于灌叢中和林下。其性濕、味甘具清熱解毒舒筋活血之功效。陜西民間將其用于治療痛經(jīng)跌打損傷風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛等癥。鄂西鹿藥在我國(guó)西北部的陜西省有分布是當(dāng)?shù)貍鹘y(tǒng)民間用草藥其根莖被稱為“冰盤七”可用于治療風(fēng)濕痛、跌打損傷及陽(yáng)痿。有關(guān)這兩種植物的化學(xué)成分及生物活性報(bào)道較少本文將對(duì)其進(jìn)行較為全面和系統(tǒng)的研究。從山竹花和鄂西鹿藥的95％和60％乙醇提取物中分離得到33個(gè)單體化合物運(yùn)用現(xiàn)代波譜技術(shù)結(jié)合化學(xué)方法鑒定了其中27個(gè)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)其中6個(gè)為新化合物。它們是木犀草素4OΒD4OΒD葡萄吡喃糖基葡萄吡喃糖苷DCB503為新的黃酮苷類化合物25S17Α羥基5Α螺甾烷9烯3ΒOΒD葡萄吡喃糖基1→2ΒD木吡喃糖基1→3ΒD葡萄吡喃糖基1→4ΒD半乳吡喃糖苷SHB501A25S5Α螺甾烷9烯3ΒOΒD葡萄吡喃糖基1→2ΒD木吡喃糖基1→3ΒD葡萄吡喃糖基1→4ΒD半乳吡喃糖苷SHB70225S5Α螺甾烷7烯3ΒOΒD葡萄吡喃糖基1→2ΒD木吡喃糖基1→3ΒD葡萄吡喃糖基1→4ΒD半乳吡喃糖苷SHB70325R5Α螺甾烷7烯3ΒOΒD葡萄吡喃糖基1→2ΒD木吡喃糖基1→3ΒD葡萄吡喃糖基1→4ΒD半乳吡喃糖苷SHB70425R5Α螺甾烷9烯3ΒOΒD葡萄吡喃糖基1→2ΒD木吡喃糖基1→3ΒD葡萄吡喃糖基1→4ΒD半乳吡喃糖苷SHB705這5個(gè)化合物均為新的甾體皂苷類化合物其母核均屬于螺旋甾烷型均于C3位與ΒD葡萄吡喃糖基1→2ΒD木吡喃糖基1→3ΒD葡萄吡喃糖基1→4ΒD半乳吡喃糖基成苷。SHB501ASHB702SHB705雙鍵出現(xiàn)在C9和C11位SHB703和SHB704雙鍵出現(xiàn)在C7和C8位甾體皂苷類成分中均比較罕見(jiàn)。此外SHB702和SHB705SHB703和SHB704是兩對(duì)異構(gòu)體區(qū)別在于C25位的立體構(gòu)象這在波譜數(shù)據(jù)中均有所體現(xiàn)。從山竹花乙醇提取物中得到的另外20個(gè)為已知化合物它們是蒲公英賽醇DCP1木犀草素DCP2谷甾醇DCP4胡蘿卜苷DCP5蔗糖DCC42甲基琥珀酸DCE1水楊醇DCE2水楊酸DCE3苜宿素DCE4芹菜素DCE5金圣草黃素DCE6香草酸DCE7腺嘌呤核苷DCB30126二羥基苯甲酸DCB302水楊醇2OΒD葡萄吡喃糖苷DCB304水楊醇7OΒD葡萄吡喃糖苷DCB306蘆丁DCB308木犀草素7OΒD葡萄吡喃糖苷DCB501金圣草黃素7OΒD新橙皮糖苷DCB502木犀草素7OΒD新橙皮糖苷DCB504均為首次從萬(wàn)壽竹屬中分離得到。從鄂西鹿藥乙醇提取物中得到的另外3個(gè)已知化合物為谷甾醇SHC1胡蘿卜苷SHE1果糖SHB502為首次從該植物中分離得到。我們對(duì)山竹花中所分離得到的單體化合物木犀草素DCP2和水楊醇DCE2進(jìn)行了牛腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞兒茶酚胺釋放影響的初步活性篩選實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明這兩個(gè)化合物對(duì)ACH、VER、高K溶液引起的兒茶酚胺分泌無(wú)明顯的影響作用。

簡(jiǎn)介：本論文一共分為三章。第一章介紹了從中藥鼠婦蟲(chóng)（ARMADILLIDIUMVULGARE）中分離得到的球毛殼霉（CHAETOMIUMGLOBOSUM）的次生代謝產(chǎn)物和生物活性研究，并對(duì)分離得到的兩個(gè)具有5675環(huán)系和5612環(huán)系新骨架細(xì)胞松弛素類成分的生源途徑進(jìn)行了探討；第二章介紹了曲霉屬真菌黃柄曲霉（ASPERGILLUSFLAVIPES）次生代謝產(chǎn)物和生物活性研究，并對(duì)分離得到的新骨架細(xì)胞松弛素的生源途徑進(jìn)行了探討；第三章主要綜述了迄今為止文獻(xiàn)報(bào)道的天然細(xì)胞松弛素類化合物的研究進(jìn)展（1966–2014）。細(xì)胞松弛素（CYTOCHALASAN）一名起源于希臘語(yǔ)KYTOS，即使細(xì)胞松弛的意思，故命名為細(xì)胞松弛素，是一類具有高度取代的異吲哚酮衍生物。它們典型的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)具有一個(gè)三環(huán)骨架結(jié)構(gòu)，其中一個(gè)大環(huán)駢和在異吲哚酮骨架上。細(xì)胞松弛素是由聚酮和氨基酸聚合而成的真菌次生代謝產(chǎn)物，具有多種藥理活性，例如植物毒性，抗腫瘤和抗菌等。另外，一些細(xì)胞松弛素還可抑制膽固醇的合成，干擾糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和激素的釋放。自從1966年第一個(gè)細(xì)胞松弛素被發(fā)現(xiàn)（CYTOCHALASINSAB，分別從莖點(diǎn)霉屬和長(zhǎng)蠕孢霉屬分離得到）至今，已經(jīng)有超過(guò)200個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的該類化合物被報(bào)道。根據(jù)駢和在聚酮骨架上氨基酸的類型不同，可以將細(xì)胞松弛素分成5個(gè)大類CYTOCHALASINS（異吲哚酮駢和一個(gè)苯基）；PYRICHALASINS（異吲哚酮駢和一分子對(duì)羥甲基苯基）；CHAETOGLOBOSINS（異吲哚酮駢和一個(gè)3取代吲哚基）；ASPOCHALASINS（異吲哚酮駢和一分子異丙基）；ALACHALASINS（異吲哚酮駢和一個(gè)甲基）。除了母核部分的多樣性以外，大環(huán)的類型、碳原子數(shù)、大環(huán)上取代基的不同也使細(xì)胞松弛素的結(jié)構(gòu)更加多種多樣。鼠婦蟲(chóng)（ARMADILLIDIUMVULGARE）又稱潮蟲(chóng)，濕生蟲(chóng)，屬潮蟲(chóng)科鼠婦屬。鼠婦蟲(chóng)是我國(guó)傳統(tǒng)動(dòng)物藥，用于治療慢性氣管炎，術(shù)后疼痛，牙痛，口腔炎，鵝口瘡，咽喉腫痛，小便不利，閉經(jīng)等。共生菌由于長(zhǎng)時(shí)間與宿主共同進(jìn)化，擁有特殊的代謝途徑，因此可能產(chǎn)生結(jié)構(gòu)復(fù)雜而新穎，同時(shí)生物活性較好的次生代謝產(chǎn)物。在我們對(duì)鼠婦蟲(chóng)共生菌次生代謝產(chǎn)物的研究過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)了一株球毛殼霉（CHAETOMIUMGLOBOSUM），它可以產(chǎn)生大量的細(xì)胞松弛素類化合物。因此，我們對(duì)其大米固體發(fā)酵甲醇提取物的次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究。綜合運(yùn)用各種色譜分離方法和技術(shù)，波譜分析和X射線單晶衍射等，從其甲醇提取物中共分離鑒定了75個(gè)化合物，包括33個(gè)新化合物，其主要成分以細(xì)胞松弛素為主，也分離得到了AZAPHILONES和其他類型的化合物。由于細(xì)胞松弛素的生物合成途徑是多分子的乙酰輔酶經(jīng)過(guò)聚合而成，那么它們形成的大環(huán)都是9、11、13元碳環(huán)或者10、12、14元氧環(huán)或內(nèi)酯環(huán)。本研究中得到的新化合物1和2（ARMOCHAEGLOBINESAB）為首次發(fā)現(xiàn)的具有10和12元碳環(huán)結(jié)構(gòu)的細(xì)胞松弛素類衍生物。在此基礎(chǔ)上，我們還分離得到了多個(gè)19，20位開(kāi)環(huán)的化合物，可以進(jìn)一步解釋新骨架化合物1和2的生物合成途徑。通過(guò)X射線單晶衍射和計(jì)算ECD等方法，我們確定了所有新化合物的絕對(duì)構(gòu)型。我們對(duì)大部分分離得到的單體化合物的抗腫瘤活性進(jìn)行了初步篩選，部分新化合物顯示良好的生物活性；對(duì)其中含有吡咯環(huán)的11個(gè)單體化合物的抗HIV1初步活性篩選，結(jié)果顯示所測(cè)新化合物均顯示出顯著的HIV1抑制生物活性。另外，我們對(duì)采自湖北武漢長(zhǎng)江灘涂的真菌次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)一株可大量生成細(xì)胞松弛素的黃柄曲霉（ASPERGILLUSFLAVIPES）。為此，我們對(duì)其大米固體發(fā)酵甲醇提取物的的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，從中共分離鑒定了30個(gè)化合物，包括22個(gè)新化合物，以細(xì)胞松弛素類成分為主。其中，化合物1為首次發(fā)現(xiàn)的天然細(xì)胞松弛素的二聚體，有趣的是，兩個(gè)分子通過(guò)一個(gè)EPICOCCINE的連接，形成了罕見(jiàn)的新穎的561155651165環(huán)系新骨架；化合物2–8為新穎的細(xì)胞松弛素與EPICOCCINE衍生物的聚合物，由于二者之間連接時(shí)取向的不同導(dǎo)致了它們結(jié)構(gòu)的多樣性；化合物9–12為一類特殊的細(xì)胞松弛素與兩分子的EPICOCCINE的聚合體，并且第二分子EPICOCCINE聚合時(shí)形成了結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜的籠狀結(jié)構(gòu)，連接方式的多種多樣也使得化合物的結(jié)構(gòu)更加豐富。本文對(duì)動(dòng)物來(lái)源的球毛殼霉和分離自長(zhǎng)江灘涂的黃柄曲霉的次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，結(jié)果顯示兩種真菌均含有大量的細(xì)胞松弛素類化合物。同時(shí)，在前人研究的基礎(chǔ)上，我們發(fā)現(xiàn)了大量結(jié)構(gòu)更為新穎的細(xì)胞松弛素的重排產(chǎn)物和聚合物，本研究大大豐富了細(xì)胞松弛素的種類和骨架類型。

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簡(jiǎn)介：本篇論文由五章組成。第一章首先論述了葫蘆茶（TADEHAGITRIQUETRUM）中的黃酮類化合物，特別是異戊烯基異黃酮類化學(xué)成分的研究。然后簡(jiǎn)述了橙花瑞香（DAPHNEAURANTIACA）中黃酮類化合物。第二章主要介紹了買麻藤（GUMMONTANUM）中12二苯代乙烯類化合物的研究。第三章報(bào)道了雞腳參（THOSIPHONWULFENIOIDES）中的各類松香烷二萜化學(xué)成分。第四章對(duì)四種香茶菜屬植物，紫毛香茶菜（ISODONENERIANUS）、腺花香茶菜（ISODONADENANTHUS）、山地香茶菜（ISODONESBIUS）和帚葉香茶菜（ISODONSCOPARIUS）中的對(duì)映貝殼杉烷型二萜以及克羅烷二萜等的分離和鑒定進(jìn)行了論述。從上述八種植物中共分離鑒定了化合物111個(gè)，其中新化合物有26個(gè)，包括19個(gè)新二萜，5個(gè)新黃酮，1個(gè)新木脂素和1個(gè)新12二苯代乙烯類化合物。第五章則總結(jié)了19962000年期間對(duì)異戊烯基黃酮的研究概況。

簡(jiǎn)介：本文對(duì)兩種中國(guó)南方產(chǎn)的植物云南松和總序蔥臭木進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究運(yùn)用波譜學(xué)技術(shù)手段鑒定了35個(gè)化合物其中新化合物3個(gè)并對(duì)獲得的部分化學(xué)成分進(jìn)行了體外抗菌活性測(cè)試。云南松為松科松屬植物本文從該植物小枝和松針的乙醇提取物中分離獲得了22個(gè)化合物分別為PINUSYUNNANOL124S3ΒMETHOXY5ALANOST911ENE2425DIOL23OXOLANOST911ENE24S25DIOL315METHOXYDEHYDROABIETICACID410HYDROXY910SECOABIETA81113TRIEN18OICACID5DEHYDROABIETICACID615HYDROXYDEHYDROABIETICACID714HYDROXYDEHYDROABIETICACID812HYDROXYDEHYDROABIETICACID97OXODEHYDROABIETICACID107ΒHYDROXYDEHYDROABIETICACID116HYDROXYABIETINSAEURE12JUNICEDRICACID13IMBRICATOLICACID1415AGATHICACIDMETHYLESTER157Β15DIHYDROXYDEHYDROABIETICACID168111315ABIETATETRAEN18OICACID17ANGUSTANOICACIDD18713PEROXIDA814DIHYDROABIETICACID19CARYOPHYLLENOLⅡ205AHYDROXYCARYOPHYLLA412813DIENE2178EPOXY112CARYOPHYLLENE9ΒOL22。其中化合物145等3個(gè)為新化合物?？傂蚴[臭木為楝科蔥臭木屬植物本文對(duì)其小枝和葉的乙醇提取物進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究從中分離獲得了13個(gè)化合物分別為CABRALEADIOL1EICHLERIANICACID2METHYLISOEICHLERIANATE320S24EPOXY252627TRISN24OXO34SECODAMMAR428EN3OICACID4DAMMARENOLICACID51415EPOXYAZADIRADIONE6DYSODENSIOLC7DYSODENSIOLB8APHANAMOLⅡ9APHANAMOLⅠ1010Β14DIHYDROXYALLOAROMADENDRANE11CLOVIOL1215HYDROXYACADINOL13。我們對(duì)從云南松中分離得到的部分化合物進(jìn)行了體外抗菌活性篩選所有受試化合物均未表現(xiàn)出抗菌活性。

簡(jiǎn)介：目的蛇毒是一種含有多種蛋白和多肽的混合物，其中不少毒性蛋白影響凝血功能血液凝固、纖溶系統(tǒng)和血小板聚集，這些毒素是蛋白質(zhì)或酶。如L氨基酸氧化酶、磷脂酶A、核苷酸酶、類凝血酶、纖溶酶、蛋白酶C而有些是非酶蛋白，如解離素、CARINATIN、TRIGRAMIN。它們的各種有效成分和性質(zhì)也被廣泛研究。然而，蛇毒中所含磷脂結(jié)合抗凝蛋白的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本課題的目的旨在從短尾蝮蛇毒中分離純化出磷脂結(jié)合抗凝蛋白PHOSPHOLIPIDBINDINGANTICOAGULATIONPROTEINPBAP，并對(duì)它的一些生化、物理性質(zhì)；對(duì)動(dòng)物體內(nèi)外的抗凝血、抗血栓、血液流變學(xué)作用；一般藥理和毒理；作用機(jī)制以及基因克隆進(jìn)行研究。從而通過(guò)生物學(xué)的方法得到電泳純、有活性的磷脂結(jié)合抗凝蛋白，為制備安全、有效的新型溶栓制品打下良好的基礎(chǔ)。結(jié)論從短尾蝮蛇毒中分離純化出的磷脂結(jié)合抗凝蛋白是二聚體，相對(duì)分子質(zhì)量為2401O非還原和14610還原。等電點(diǎn)為PH52。得率約占蛇毒總重量的0421％。該蛋白具有精氨酸酯酶活性，能夠與磷酯結(jié)合。能顯著地延長(zhǎng)活化部分凝血活酶時(shí)間和稀釋的羅氏蝰蛇毒時(shí)間，減少組織凝血酶抑制試驗(yàn)TTI試劑的磷脂濃度，能加速其抗凝作用，它干擾Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ因子活性，可能通過(guò)內(nèi)源性途徑抑制凝血過(guò)程。它明顯降低家兔全血粘度和紅細(xì)胞壓積。對(duì)家兔體外血栓；半體內(nèi)血栓；肺動(dòng)脈栓塞和大白鼠靜脈血栓具有明顯的抗栓作用。它不影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，毒性低、無(wú)溶血、無(wú)出血活性。通過(guò)基因克隆和序列分析表明它與已報(bào)道的一些蛇毒凝集素氨基酸序列相比較，有88％99％的同源性。該蛋白具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。

簡(jiǎn)介：本論文對(duì)采自甘肅的陜南龍膽GENTIANAPIASEZKII、青海的尖葉龍膽GENTIANAARISTATA和黃帚橐吾少頭亞種進(jìn)行了化學(xué)成分研究，使用柱層析CC、制備薄層層析PTLC、重結(jié)晶等分離方法共分離得到了95個(gè)化合物，利用各種光譜、波譜技術(shù)紅外IR，紫外UV，質(zhì)譜HREIMS、HRESIMS，一維和二維核磁共振譜1D2DNMR及單晶衍射等方法鑒定了這些化合物的結(jié)構(gòu)，其中19個(gè)為新化合物，分別屬于倍半萜、三萜、單萜環(huán)烯醚及其苷、黃酮、酚類等結(jié)構(gòu)類型的化合物。本論文對(duì)從龍膽中分離得到的含量較豐富的苯酚及黃酮類化合物進(jìn)行了抗氧化活性的研究，結(jié)果表明它們都有不同程度的抗氧化活性。對(duì)從龍膽中得到的三萜、甾體類化合物以及從黃帚橐吾少頭亞種中分離得到的倍半萜類化合物進(jìn)行了抗腫瘤活性的研究。本論文首次利用高效液相色譜對(duì)甘肅產(chǎn)陜南龍膽進(jìn)行了質(zhì)量控制新方法的研究，較全面放映了甘肅產(chǎn)陜南龍膽主要成分的全貌與特征，希望對(duì)開(kāi)發(fā)藥物陜南龍膽的研究工作提供科學(xué)依據(jù)。本論文也對(duì)龍膽屬植物的化學(xué)成分和藥理活性方面的研究進(jìn)行了綜述，對(duì)研究龍膽屬植物的科技工作者能提供一定的參考。