簡介：第三軍醫(yī)大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明秉承學校嚴謹的校風和科研作風，本人申明所呈交的論文是我本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據我所知，除了文中特另J加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他入已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含力獲得我?；蚱渌逃龣C構的學位或證書薅使用過的材料，與我同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。論文作者簽名第三軍醫(yī)大學研究生學位論文版權使用授權書本人完全了勰第三軍醫(yī)大學有關保護知識產權的規(guī)定，即研究生在攻讀學位期間論文工作的知識產權單位屬第三軍醫(yī)大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為第三軍醫(yī)大學。學校有權保留并向國家有關部F1或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借闕。學校可以公布學位論文的全部或部分內容保密內容除外，可以采用影印、縮印或其他手段保存論文。第三軍醫(yī)大學碩士學位論文英文縮寫ADAPEOADLOADSADAPPPSLPS2MCIMMSEFOMCDR足緞WAISRCDSBDHDRSHISADLCTFAPOEBINLCLUABCA7CRLPICALMSORLLLDLR英文全稱縮略語表ALZHEIMER’SDISEASEAMYLOIDBETAEARLYONSETALZHEIMER’DISEASELATEONSETALZHEMER’DISEASESPORADICALZHEIMER’DISEASEAMYLOIDPRECURSORPROTEINPRESENILIN1PRESENILIN1MILDCOGNITIVEIMPAIRMENTMINIMENTALSTATEEXAMINATIONFULDOBJECTMEMORYEVALUATIONFULDCLINICALDEMENTIARATINGRAPIDVERBALRETRIEVEWECHSLERADULTINTELLIGENCESCALEDIGITSPANBLOCKDESIGNSUBTESTSHAMILTONDEPRESSIONRATINGSCALEHACHINSKIISCHEMICSCOREHACHINSKIACTIVITYOFDAILYLIVINGSCALECTERMINALFRAGMENTAPOLIPOPROTEINEBRIDGINGINTEGRATOR1CLUSTRINATPBINDINGCASSETTEA7COMPLEMENTRECEPTOR1中文全稱阿爾茨海默病D淀粉樣肽早發(fā)性AD遲發(fā)性AD散發(fā)性ADP淀粉樣肽前體蛋白早老素蛋白1早老素蛋白2輕度認知功能障礙簡易智能精神狀態(tài)檢查量表物品記憶測驗臨床癡呆評定量表語言流暢性測驗韋氏智力量表數字廣度測驗積木測驗漢密爾頓抑郁評估量表缺血評分日常生活活動能力量表C末端結構載脂蛋白￡PHOSPHATIDYLINOSITOLBINDINGCLATHRINASSEMBLYPROTEINSORTILINRELATEDRECEPTORLLOWDENSITYLIPOPROTEINRECEPTOR低密度脂蛋白受體L

簡介：目的廣西漢族、壯族和侗族OMENTIN基因啟動子調控區(qū)和信號肽區(qū)SNPS掃描鑒定及遺傳學分析。方法通過DNA直接測序法鑒定廣西地區(qū)206例漢族糖耐量正常人群OMENTIN基因啟動子調控區(qū)及信號肽區(qū)的SNPS，經HAPLOVIEW軟件行連鎖不平衡和單倍型分析，比較該SNPS在三民族正常糖耐量人群間分布頻率的差異，并分析其與漢族2型糖尿病的相關性。結果廣西漢族糖耐量正常人群OMENTIN基因DNA測序發(fā)現啟動子調控區(qū)6個SNPS31GA、36AG、82AG、171GA、260AG、269AG，以及信號肽區(qū)1個SNPGLY16GLYAG。多民族比較顯示，壯族無171GA多態(tài)性三民族中除269AG外其余SNPS均位于同一個單倍型塊中，且31GA、36AG82AG、GLY16GLYAG存在完美連鎖不平衡D1，R21三民族均組成AAAGA、GGGAG、AGGAG三種單倍型，單倍型頻率差異無統計學意義P＞005壯族侗族、侗族漢族269AG位點等位基因及基因型分布頻率有顯著差異P＜005。漢族2型糖尿病與正常對照組比較顯示，36AG、171GA、260AG、269AG基因型頻率及等位基因頻率均無顯著差異P＞005，三種單倍型AAAGA、GGGAG、AGGAG在兩組間差異均無統計學意義P＞005。酶聯免疫吸附法ELISA結果示漢族T2DM組血清OMENTIN水平較糖耐量正常組低廣西人群不同民族血清OMENTIN水平存在差異?；蜿P聯分析未發(fā)現漢族人群OMENTIN基因啟動子調控區(qū)及信號肽區(qū)單核苷酸多態(tài)性與各一般臨床資料及臨床生化指標有顯著關聯性。結論漢族人群OMENTIN基因啟動子調控區(qū)及信號肽區(qū)單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病無關聯性，并非其危險因素侗族人群啟動子區(qū)269AG位點基因型及等位基因分布與漢族、壯族有顯著差異。

簡介：分類號密級UDC學號406521414107南昌大學碩士研究生學位論文1717例眼皮膚白化病眼皮膚白化病TYRTYR基因上基因上的遺傳學研究的遺傳學研究AGEICSTUDYOFTYRGENEINSEVENTEENPATIENTSWITHOCULOCUTANEOUSALBINISM孫婉孫婉培養(yǎng)單位（院、系）南昌大學醫(yī)學院指導教師姓名、職稱殷小龍教授申請學位的學科門類醫(yī)學學科專業(yè)名稱眼科學論文答辯日期2017年5月答辯委員會主席易敬林評閱人楊海軍周水蓮2017年5月摘要摘要目的目的對于收集到的共17例非綜合征型眼皮膚白化病（OCULOCUTANEOUSALBINISM，OCA）患者進行遺傳學研究，以找尋患者的致病位點及以闡述突變的致病機制。方法方法在所有參與人員簽署知情同意書后，對該家系成員進行全身各系統的常規(guī)檢查及眼科?？茩z查并進行病史采集。并依照所得信息繪制家系圖，重點關注有近親通婚及家系內多個患者的家系。抽取實驗納入的家系成員的外周靜脈血，并進行全血全基因組DNA的提取，針對候選基因的各個外顯子及其側翼序列進行引物的設計與合成，之后使用聚合酶鏈式反應（PCR）技術對TYR基因的各個編碼區(qū)序列進行擴增，所得擴增產物直接進行測序以尋找突變。將所得突變歸納整理，對致病性尚不明確的突變，使用生物信息技術進行致病性預測及分析。結果結果除了4000301號患者外，其余患者家系內并無近親通婚。在10位患者中我們一共發(fā)現了12個TYR基因的不同突變，其中2位患者攜帶有純合突變，8位患者攜帶復合雜合突變?；颊?000101在TYR基因上有C1AGPM1和C896GAPR299H組成的復合雜合突變?；颊?000201為TYR基因上C1198TGPW400G和C896GAPR299H組成的復合雜合子?；颊?00030為TYR基因上C929_930INSCPR311KFS7的純合子。患者4000701是TYR基因上C929_930INSCPR311KFS7和C896GAPR299H的復合雜合子?；颊?000801在TYR基因上找到了C819GTPQ273H的純合突變?；颊?000901是TYR基因上C758GAPG253E和C896GAPR299H的復合雜合子?；颊?001301攜帶有TYR基因上C346CTPR116和C832CTPR278的復合雜合突變患者4001501則有TYR基因上C896GAPR299H和C70TCPC24R的復合雜合突變患者4001701則在TYR基因上攜帶有兩種類型的突變，第一種為插入突變C231232INSGGGPR77_E78INSG，第二種為剪接位點的突變C10377TA?；颊?001101的致病突變?yōu)門YR基因上C231_232INSGGGPR77_E78INSG和C230GAPR77Q的復合雜合突變。在12個被鑒定出的TYR

簡介：研究背景DNA甲基化、組蛋白修飾等表觀遺傳學修飾EPIGEICMODIFICATION在基因轉錄調節(jié)過程起著重要作用，是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中重要的分子事件，是近年來生命科學的熱門研究領域之一，其中DNA甲基化是研究得最為廣泛的表觀遺傳學修飾。MECP2METHYLCPGBINDINGPROTEIN2是MBD家族最重要的成員之一，也是潛在的腫瘤臨床治療靶點。大量研究表明，MECP2是一個多功能基因，而這些功能絕大多數是通過對其他基因的轉錄調節(jié)而實現的。苯是一種常見的環(huán)境污染物和重要的工業(yè)溶劑，是一種全球用量極大的環(huán)境致癌物，其過量暴露和急性髓細胞白血病（ACUTEMYELOIDLEUKEMIA，AML）發(fā)病風險升高有關。氫醌（HYDROQUINONE，HQ）是苯的重要代謝產物，是一種具有血液毒性的毒物，長期、過量暴露于HQ能引起貧血、白血病等血液疾病，由于不需活化即有生物學活性，是苯的常用體外研究替代物。MECP2表達異常在各種腫瘤組織和細胞中非常常見，且普遍為高表達。國內外而關于毒物對MECP2表達的影響研究非常少。我們前期研究發(fā)現，MECP2表達在HQ處理細胞、HQ誘導惡性轉化細胞中呈現出動態(tài)變化，且RB表達與MECP2的表達在不同時間點的相關關系一直保持不變，提示RB很有可能受MECP2的正性調節(jié)。RB基因RETINOBLASTOMAGENE是腫瘤臨床治療靶點，RB的功能涉及細胞凋亡和衰老、細胞增殖、細胞周期、應對DNA損傷和維持基因組穩(wěn)定，同時研究表明，RB表達異常在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程也起非常重要的作用，但其異常表達的機制尚不清晰。綜上，前期研究結果、生物信息學分析結果和前人關于RB和MECP2功能研究結果，我們提出假設HQ誘發(fā)的癌變過程中，MECP2與RB之間很可能存在正調控環(huán)，該調控環(huán)使MECP2和RB在HQ誘導的癌變進程中，表達量越來越低以致其沉默，其中表觀遺傳學改變在此過程發(fā)揮重要作用。為證實該假設開展了本研究。研究方法1細胞及HQ劑量選擇使用TK6淋巴母細胞進行本研究，遵循兩個原則1細胞染毒后能觀察到HQ對細胞有一定的毒性，但細胞活力不能小于75％2我國涉苯行業(yè)苯的實際接觸水平。2細胞生物學性狀檢測以細胞計數法和CCK8試劑盒檢測惡性轉化細胞的生長速度。細胞固定后，以PI標記，用流式細胞術檢測細胞周期分布情況。使用PI和FITC的雙標記法進行細胞標記，流式細胞術對細胞的凋亡情況進行分析。3化學物處理使用DNMT甲基轉移酶抑制劑5AZA、組蛋白乙?；敢种苿㏕SA或DNA損傷誘導劑DOX處理細胞，24H后收集細胞并進行相關檢測。4基因表達水平檢測使用TRIZOL試劑提取細胞RNA，進行反轉錄，用SYBRGREEN定量RTPCR檢測細胞MRNA表達水平。使用細胞裂解液裂解細胞并提取總蛋白，BCA法檢測蛋白濃度，WESTERNBLOTTING檢測相關蛋白表達水平。細胞用甲醇固定后，使用間接免疫熒光流式細胞術檢測RB和MECP2蛋白表達。5甲基化特異性PCR檢測基因啟動子DNA甲基化水平在UCSC數據庫調取基因啟動子DNA序列，使用METHYLPRIMEREXPRESS甲基化特異性PCR引物設計軟件設計引物。使用試劑盒提取細胞基因組DNA后，使用基因組DNA進行CPG修飾。使用PCR方法檢測啟動子區(qū)DNA甲基化水平。6生物信息學分析從UCSC調取RB啟動子區(qū)DNA序列，查閱相關文獻并使用CONSITE等軟件預測MECP2結合位點。7染色質免疫共沉淀（CHIP）檢測啟動子區(qū)蛋白結合情況設計PCR引物，細胞使用1％甲醛交聯后，提取細胞核，超聲和核酶處理細胞核。使用CHIP級別抗體進行染色質沉淀，對染色質進行純化，使用實時熒光定量PCR方法對沉淀染色質含量進行檢查。8慢病毒MECP2表達載體構建及穩(wěn)定表達細胞構建使用基因克隆的方法將MECP2的CDS克隆至PLVXPURO真核表達載體，使用慢病毒進行包裝并感染細胞，感染后的細胞使用嘌呤霉素進行篩選，獲得穩(wěn)定表達細胞后用WESTERNBLOTTING對MECP2表達量進行鑒定。9COIP檢測MECP2RB蛋白復合體RIPA裂解液裂解細胞后，調整蛋白濃度使每個樣品蛋白濃度一致，按500ΜGΜG抗體加入抗體，4℃搖床過夜，加入瓊脂糖珠，4℃搖床1H，收集上清，使用細胞裂解液洗滌3次，加入SDS上樣緩沖液，沸水浴變性5MIN，進行WESTERNBLOTTING檢測。研究結果1染毒劑量的選擇HQ劑量選擇遵循以下兩個原則1細胞染毒后能觀察到HQ對細胞有一定的毒性，但細胞活力不能小于75％2我國涉苯行業(yè)苯的實際接觸水平。因此HQ劑量選擇為0～200ΜMOLL。2惡性轉化細胞生長速度檢測結果表明，HQ處理細胞已經初步具有腫瘤惡性特征。3惡性轉化細胞周期和凋亡改變惡性轉化細胞S期細胞比例比正常細胞增多，由正常細胞的411％上升為482％，差異有統計學意義（P＜005）。4RB、PTEN、P53、TP、HRAS和MIR223在惡性轉化細胞中的表達RTPCR方法檢測RB、PTEN、P53、TP和HRAS五個基因的MRNA及MIR223的表達水平，與正常細胞相比，RB和PTEN的MRNA表達量在惡性轉化細胞中的表達水平下降，分別是正常細胞的061和049倍，而TP、HRAS和MIR223的表達水上升，分別為為正常細胞的191、173和236倍，差異均有統計學意義P＜005，而P53基因MRNA表達量無明顯改變。WESTERNBLOTTING結果顯示，RB、PTEN、TP和HRAS基因的表達水平與RTPCR的結果相一致，但是P53蛋白的表達量比正常細胞低。5TSA和5AZA處理對惡性轉化細胞RB和TP表達水平的影響DNMT抑制劑5AZA和去乙?；福℉DAC）抑制劑TSA處理惡性轉化細胞，5AZA可使RB基因的MRNA表達水平恢復至正常，對P53和PTEN基因的MRNA表達沒有影響，然而可使TP的MRNA表達水平較惡性轉化細胞的上升得更高。6TSA和5AZA處理對惡性轉化細胞生物學性狀的影響5AZA和TSA處理均可降低惡性轉化細胞的細胞活力，其細胞活力分別是未處理組的491％和431％，差異有統計學意義（P＜005），同時細胞周期阻滯于G1期，5AZA和TSA處理細胞G1比例分別由對照組的375％上升到608％P＜005和703％P＜005，細胞凋亡率也顯著提高，分別由對照組的104％上升到238％P＜005和151％P＜005。7RB、DNMTS、MBDS在HQ處理細胞和HQ惡性轉化細胞中的動態(tài)表達只有MECP2表達趨勢和RB的表達趨勢保持一致，為正相關關系。8MECP2調節(jié)RB生物信息學預測經分析在RB啟動子區(qū)有兩個CPG島，在CPG島內有25個MECP2特異性結合位點，兩個MBD2結合位點。9RB啟動子區(qū)DNA甲基化及MECP2結合情況檢測提取用HQ處理5W并脫離處理10天的細胞DNA進行MSP檢測，結果表明，RB啟動子區(qū)DNA甲基化程度先隨著HQ劑量的增加而降低，而后又上升。10TSA和5AZA處理對MECP2和MBD2表達水平的影響5AZA和TSA處理能恢復HQ惡性轉化細胞的MECP2表達水平，與HQ惡性轉化細胞相比，表達水平上升，而MBD2的表達水平經TSA處理后下降，5AZA處理無顯著性影響。11RB蛋白與MECP2蛋白形成蛋白復合體COIP結果表明，RB蛋白和MECP2蛋白之間能形成蛋白復合體。12MECP2基因恢復對惡性轉化細胞RB基因表達的恢復與GFP空載體細胞相比，MECP2表達載體細胞的MECP2的MRNA表達水平上升625倍，WESTERNBLOTTING檢測結果得到一致的結果。RB的表達水平和MECP2的相一致，表明MECP2能激活RB表達。13RB調控MECP2基因表達DOX處理可激活惡性轉化細胞RB蛋白的表達，同時伴有MECP2蛋白表達的上升。結論1DNMT1、DNMT3A、DNMT3B、MBD1和MBD2在HQ處理的TK6細胞及其惡性轉化細胞中的表達出現異常，TP、HRAS、PTEN、P53和MIR223在惡性轉化細胞中的表達也出現異常。2RB和MECP2表達在惡性轉化細胞中的表達為下調，在HQ處理的非惡性轉化細胞中的表達為上調，二者的表達始終保持相同趨勢。3MECP2和RB之間存在正調控環(huán)，該調控環(huán)的沉默在HQ誘發(fā)的腫瘤發(fā)生過程發(fā)揮重要的生物學作用。4表觀遺傳學機制在HQ介導的MECP2RB正調控環(huán)沉默過程中發(fā)揮重要作用。

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簡介：河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師或指導小組的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數據、申報的專利等知識產權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應的法律責任。研究生簽名同夠導師簽二級學院領導蓋章。砂詠弓月幻日河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名F司諺導師簽章，爭年多月多口日中文摘要食管鱗狀細胞癌中DAOTL、2、3基因的表達及表觀遺傳學失活機制的研究摘要目的食管癌是常見且致死性較高的癌癥之一。食管鱗狀細胞癌是食管癌的主要類型。吸煙、多紅肉飲食、較低社會經濟狀態(tài)等都與食管鱗狀細胞癌的高發(fā)有關。近年來盡管在食管鱗狀細胞癌的治療方面有了一些進步，但食管鱗狀細胞癌病人的整體生存率仍沒有明顯提高。表觀遺傳學機制是基因組學和蛋白質組學的紐帶。DNA甲基化是目前研究最深入的一項表觀遺傳學調控機制，其重要性主要體現在惡性腫瘤的早期診斷及判斷腫瘤患者預后。DAPPER家族包含三個基因DACTL、DACT2和DACT3。人類DACTL、2、3基因分別由799、774、610個氨基酸殘基組成，并分別定位于人類染色體的14Q22．3、6Q27、19Q13．32。序列檢索發(fā)現，DACTL、2、3基因啟動子區(qū)分別存在2個、1個、5個CPG島，由此推測DACTL、2、3基因可能也存在甲基化修飾的現象。本研究以四株食管癌細胞系和52例食管鱗狀細胞癌患者的癌組織及相應癌旁組織作為標本，分別檢測了DACTL、2、3基因在食管癌細胞系及腫瘤組織中的甲基化狀態(tài)及其與MRNA表達的關系，進一步探討DACTL、2、3基因在食管鱗狀細胞癌中的作用及其表達調控的可能機制。方法1應用RTPCRREVERSETRANSCRIPTIONPOLYMERASECHAINREACTION技術檢測食管癌細胞系和食管鱗癌及相應癌旁正常粘膜組織中DACTL、2、3基因的MRNA表達情況。2應用MSPMETHYLATIONSPECIFICPOLYMERASECHAINREACTION技術檢測食管癌細胞系及食管鱗癌和相應癌旁正常粘膜組織中DACTL、2、3基因的甲基化發(fā)生情況。3應用SPSS13．0統計軟件對數據進行相應分析。結果1食管癌細胞系中DACTL、2、3基因的表達及甲基化狀態(tài)1．15AZA．DC處理前后食管癌細胞系中DACTL、2、3的MRNA表達

簡介：分類號墾Z壘密級公玨UDC壹魚學號13璺2Z壘隸劫大崇博士學位論文⑨⑧抑郁癥精神運動遲滯及認知功能損害的腦影像遺傳學研究研究生姓名導師姓名申請學位類別醫(yī)堂蝗學位授予單位塞壺杰堂一級學科名稱魚速醫(yī)堂論文答辯日期至QZ生壘旦旦二級學科名稱狴經瘟堂學位授予日期生旦旦答辯委員會豐席張志瑁評閱人2017年6月2日ANASSOCIATIONSTUDYOFIMAGINGGENETICSWITHTHECOGNITIVEIMPAIRMENTANDPSYCHOMOTORRETARDATIONINDEPRESSIONADISSERTATIONSUBMI戧EDTOSOUMEASTUNIVERSI夠BYYINYINGYINGSUPERVISEDBYPRO￡YUANYBNGGUIMEDIC“SCH001SOUMEASTUNIVERSITYA伊IL2017

簡介：河北醫(yī)科大學碩士學位論文六個MINISTR基因座群體遺傳學研究姓名李霞申請學位級別碩士專業(yè)法醫(yī)學指導教師叢斌20090301中文摘要D9S1122、D10S1435矛IDL7S1301等位基因分型標準物，解決MINISTR分型的準確性和標準化問題，并應用于湖南漢族群體遺傳學研究中，探討該方法制備的等位基因分型標準物在法庭科學實踐中的應用價值。方法采用CHELEX100法提取155份湖南漢族無關健康個體全血基因組DNA。采用PCR擴增，10％變性聚丙烯酰胺凝膠垂直電泳，銀染顯色，在所選樣本中篩選、分離六個MINISTR基因座所有目的等位基因，用PROMEGA公司凝膠回收試劑盒純化后，將其分別插入到PGEMT載體中，轉染DH5A1M感受態(tài)大腸桿菌，擴大培養(yǎng)，4％瓊脂糖凝膠電泳初步篩選陽性克隆，測序證實連接正確目的等位基因的核心序列結構和重復次數，并按照國際法庭血液遺傳學學會INTEMATIONALSOCIETYOFFORENSICHAEMOGENETICS，ISFH推薦的命名原則對各等位基因命名；提取重組質粒，以其為模板進行PCR擴增，根據瓊脂糖檢測的顯色強度或GENEQUANT微量蛋白核酸檢測儀對擴增產物的定量結果，調整各成分的比例，使峰高盡可能達到平衡，混合各等位基因PCR擴增產物，即獲得各MINISTR基因座的等位基因分型標準物。應用自制MINISTR基因座等位基因分型標準物進行所選樣本的群體遺傳學研究將基因座D10S1248和D17S1301上游引物5’端用6FAM熒光標記，基因座D2S441和D9S1122上游引物5’端用HEX熒光標記，基因座D1S1677和D10S1435上游引物5’端用TAMRA熒光標記，進行PCR擴增，擴增產物與自制等位基因標準分型標準物在ABIPRISM310基因分析儀上同步電泳，結果用GENEMAPPER32分析擴增產物片段相對大小并進行樣本基因分型。利用統計

簡介：山西醫(yī)科大學碩士學位論文四個XSTR基因座熒光復合擴增體系的建立及其法醫(yī)遺傳學研究姓名李惠芬申請學位級別碩士專業(yè)法醫(yī)學指導教師唐暉20090518DEVELOPMENTANDAPPLICATIONOF4XCHROMOSOMESTRLOCIMARKERSTYPINGSYSTEMTORIORENSICGENETICS?，一ABSTRACTOBJECTIVETHEPURPOSEOFTHISPROJECTISTOESTABLISHTHEFLUORESCENTMULTIPLEXXSTRSYSTEMOFDXS9902、DXS6800、DXS6799ANDDXS7132．ANDVALIDATETHEFORENSICAPPLICATIONOFTHISMULTIPLEXSYSTEM．TOPROVIDETHEEVIDENCETHROUGHOURTYPINGSYSTEMFORPOPULATIONGENETICSBYINVESTIGATINGITSPOLYMORPHISMINTHEHANPOPULATIONLIVEDINBEIJING．METHODSELECTDXS9902、DXS6800、DXS6799ANDDXS7132，WITHGOODPOLYMORPHISMSANDHIGHDISCRIMINATEPROBABILITYFROMTHEEIGHTLOCITHATHAVEBEENREPORTEDININTERNALANDABROAD．ANDTHENBEGINTHERESEARCHOFTHISFLUORESCENTMULTIPLEXSYSTEMUSINGTHETRADITIONALMULTIPLEXMETHODS．FOURXSTRLOCIWEREAMPLIFIEDANDTHEPRODUCTSOFTHEMULTIPLEXPCRWEREGENOTYPEDBYABIPRISM3100GENETICANALYZER．THEMULTIPLEXXSTRSYSTEMWASEVALUATEDTHESENSITIVITY,ACCURACYANDDIFFERENTPCROUTCOMEUNDERDIFFERENTAMPLIFICATIONPARAMETER．VALIDATIONSTUDYOFFORENSICSCIENCEINCLUDEDSPECIESSPECIFICITY,TISSULARIDENTITYANDPERFORMANCEOFFORENSICCASE．ATOTALOF200MALEAND200FEMALEINDIVIDUALSFROMUNRELATEDBEIJINGHANPOPULATIONWERETESTEDUSINGTHISSYSTEM．RESULTSUCCESSFULLYESTABLISHTHEFLUORESCENTMULTIPLEXSYSTEMOFDXS9902、DXS6800、DXS6799ANDDXS7132．MOREOVERTHECONDITIONOFSYSTEMISSTABILE．WECANGETTHESATISFIEDANALYTICRESULTANDITISHIGHERPERFORMANCE．VALIDATIONSTUDYOFFORENSICSCIENCESHOWSTHATTHESAMPLESENSITIVITYOFTHISSYSTEMIS0．25NGTEMPLATEDNA,ANDTHEFOURLOCI’SSPECIESSPECIFICITYPIG、COW、SHEEP、COCK、FISHANDDUCKANDTISSULARBLOOD、SKELETALMUSCLE、HEARTMUSCLE、LIVER、LUNGANDBRAINOFTHESAMEMANIDENTITYISGOOD．ANDTHEUTILIZATIONOFFORENSICCASES，FOREXAMPLERIB、SALIVARYSTAIN、TESTICULARFLUIDANDHAIR，PROVESTHEAPPLICATIONOFTHISSYSTEMINFORENSICINDIVIDUALIDENTIFICATIONANDPATERNITYTEST．BYINVESTIGATINGITSPOLYMORPHISMINTHEHANPOPULATIONLIVEDINBEIJING，FORENSICPARAMETERSOFTHEFOURXSTRLOCIWEREOBTAINED．THEALLELEFREQUENCIESDISTRIBUTIONISFROM0．002TO0．817；THEDISCRIMINATIONPOWERISFROM0．526T00．886；THEEXPECTEDPROBABILITYOFEXCLUSIONISFROM0．32TO0．691ANDINDEPENDENCEANALYSISSHOWSNOLINKAGEDISEQUILIBRIUMBETWEENTHEFOURXSTR．CONCLUSIONTHEMULTIPLEXSYSTEMOFDXS9902、DXS6800、DXS6799ANDDXS7132CANBESUCCESSFULLYUSEDINTHEABIPRISM3100DETECTIONPLATFORMANDCANGETTHERELIABLEGENOTYPE．THEFORENSICGENETICSRESEARCHIMPLIESTHATITISANEASILYOPERATEDANDHIGHEFFICIENTMULTIPLEXSYSTEMWITHSTABLEOUTCOME，HIGHSENSITIVITY,ACCURACY,TISSULARIDENTITYANDGOODSPECIESN

簡介：首都師范大學碩士學位論文醫(yī)學遺傳學中基于問題學習模式的實驗研究姓名郝雪萍申請學位級別碩士專業(yè)課程與教學論指導教師畢曉白20060320首都師范大學碩上論文醫(yī)學遺傳學中基于問題學習模式的實驗研究2006年3月蘭旦塑ABSTRACTPROBLEMBASEDLEARNINGPBLISAMETHODTHATREFLECTSTHECONSTRUCTIVISTTHEORYOFLEARNINGANDINSTRUCTION，WHICHFORMEDINLATE1960SFORTHEREFORMOFMEDICINEEDUCATIONTHEREAREMANYDIFFERENTTYPEOFDEDUCTIONFORPBLANDMANYDISPUTESABOUTITSEFFECTSONLEARNINGANDINSTRUCTIONITISACOMMONUNDERSTANDINGTHATPBLCANMOTIVATESTUDENTSTOSTUDYTHINKDEEPLYANDTHATHELPSTUDENTSTOIMPROVETHEIRABILITYOFACQUIRINGKNOWLEDGEANDSOLVINGPROBLEMS，ANDSKILLSOFINTERPERSONALRELATIONSMYRESEARCHSTUDIESTHELEARNINGMETHODBASEDONPBLFORGENETICSFORTHESTUDENTSMAJORINSENIORMIDWIFERYINMEDICINETECHNOLOGICALACADEMYBYTHEWAYOFEXPERIMENTATION2X2FACTORIALEXPERIMENTDESIGN，GROUPNEQUALITYPOSTTESTDESIGNETC，DOCUMENTSANALYSIS，QUESTIONNAIRESANDPSYCHOLOGYTESTTOTRYTOFINDTHEMOSTSUITABLELEARNINGMETHODWHICHISVERIFIEDTHEAPPLICATIONEFFECTBYCONSIDERINGTHEINDIVIDUALDIFFERENCECOGNITIVESTYLEOFSTUDENTS，FORTHESTUDENTSIPUTFORWARDTHELEARNINGMETHODBASEDONPLBFORGENETICSFORTHESTUDENTSMAJORINSENIORMIDWIFERYINMEDICINETECHNOLOGICALACADEMY①DIFFERENTIATINGPROBLEMSANDOPTIMIZINGCONSTRUCTIONSOFKNOWLEDGE蠆DESIGNINGASERIOUSOFQUESTIONACCORDINGTOSTUDENTS’SPECIALTYSIGNINGTHEQUESTIONANDMAKINGSTUDENTSBEINTHESITUATIONCONFIRMINGTHEFOREGONEANDURLKNOWNINFORMATIONTOMAKEHYPOTHESIS⑤COLLECTINGMATERIALSANDSHARINGINFORMATION⑥DESIGNINGTHESOLUTIONSPUBLICREPORTINGSELFQUESTIONINGANDABSTRACTINGCOREKNOWLEDGECONCLUSIONSFROMMYRESEARCHISASFOLLOWS1ITCANMOTIVATESTUDENTSINTERNALLYBYTHELEARNINGMETHODBASEDONPBLFORGENETICSFORTHESTUDENTSMAJORINSENIORMIDWIFERYINMEDICINETECHNOLOGICALACADEMY2THEAPPLICATIONEFFECTOFPLBISOBVIOUSLYBETTERTHANGENERALWAYOFLEARNINGANDINSTRUCTION，ESPECIALLYINLEARNINGBASICKNOWLEDGEANDSOLVINGPROBLEMS3ITISNOTOBVIOUSTOFINDINTERACTIONSBETWEENTHEMETHODOFINSTRUCTIONANDCOGNITIVESTYLE4TESTEESWELCOMETHEPLBMUCHMORETHANGENERALWAYOFLEARNINGANDINSTRUCTIONKEYWORDS】PROBLEMBASEDLEARNING，MEDICALGENETICS，EXPERIMENTALRESEARC2

簡介：糖尿病是一種由遺傳與環(huán)境因素共同參與并相互作用的疾病，其發(fā)生發(fā)展的分子遺傳學機制尚未闡明。此外，不同種族間糖尿病的遺傳易感性存在差異。因而本論文在中國人群中開展糖尿病病因學探索，一方面聚焦于青少年的成年起病型糖尿病5型，探討肝細胞核因子1Β基因大片段缺失、重復在中國漢族特殊糖尿病人群中的發(fā)生情況。另一方面，聚焦于糖尿病周圍神經病變，探討中國人2型糖尿病易感位點與外周神經功能的相關性。本論文的主要內容與結果如下1中國漢族特殊糖尿病人群中肝細胞核因子1Β基因大片段缺失、重復篩查研究本研究旨在運用多重連接探針擴增技術（MULTIPLEXLIGATIONDEPENDENTPROBEAMPLIFICATION，MLPA）對糖尿病伴腎臟功能異常和或腎臟結構異常的患者進行大片段缺失、重復篩查和臨床表型研究。了解上海及其周邊地區(qū)肝細胞核因子1Β（HEPATOCYTENUCLEARFACT1Β，HNF1Β）基因大片段缺失、重復發(fā)生情況。入選101例糖尿病伴腎臟結構異常和或腎功能受損的患者（直接測序法未檢測出存在肝細胞核因子1Β基因突變），運用MLPA技術進行HNF1Β基因大片段缺失、重復篩查，并進行臨床表型分析。結果顯示，在糖尿病伴腎臟結構異常和或腎功能受損的患者中發(fā)現1例多發(fā)腎囊腫伴右腎發(fā)育不全、雙子宮、胰腺體尾部萎縮患者存在HNF1Β整個基因雜合性缺失。該患者在糖尿病與腎病病情或是其他臨床表現上，與HNF1Β基因點突變患者無明顯差異，使用胰島素后血糖水平處于可控狀態(tài)，且其治療方案與部分點突變患者相似，除了在糖尿病診斷年齡上早于點突變患者的平均年齡。HNF1Β基因大片段缺失在中國上海及其周邊地區(qū)特殊類型糖尿病人群中發(fā)生率較低，約占臨床表型疑似青少年的成年起病型糖尿病5型（MATURITYONSETDIABETESOFTHEYOUNG5，MODY5）患者的1％。2中國人2型糖尿病易感位點與外周神經功能的關聯研究本研究探討中國人2型糖尿病易感位點與中國漢族2型糖尿病患者外周神經功能的相關性。入選1900例2型糖尿病患者，對所有受試者進行神經傳導檢查來評估其外周神經功能。選取10個中國人2型糖尿病易感位點PPARGRS1801282、IGF2BP2RS7651090、CDKAL1RS7756992、CDKN2A2BRS10811661、IDEKIF11HHEXRS1111875、TCF7L2RS7903146、HNF1ΒRS4430796、KCNQ1RS2237892、SLC30A8RS13266634和KCNJ11RS5219，用基質輔助激光解析電離飛行時間質譜的方法對其進行基因型分型。研究發(fā)現，在2型糖尿病人群中，KCNJ11RS5219（E23K）和與神經傳導檢查各參數存在相關性，校正年齡、2型糖尿病病程及HBA1C后，結果顯示傳導速度ZSCEΒ0113，P001；波幅ZSCEΒ0133，P001；潛伏期ZSCEΒ0116，P001；總ZSCEΒ0106，P0036。CDKAL1RS7756992和TCF7L2RS7903146與波幅ZSCE存在相關性（校正年齡、病程及HBA1C后P值分別為0028和0016），但與傳導速度ZSCE（校正年齡、病程及HBA1C后P值分別為0393和0281）及潛伏期ZSCE（校正年齡、病程及HBA1C后P值分別為0286和0273）不存在相關性。其余7個單核苷酸多態(tài)性（SINGLENUCLEOTIDEPOLYMPHISM，SNP）位點與外周神經功能間不存在顯著的相關性。因此，本研究結果表明在中國2型糖尿病人群中，KCNJ11基因多態(tài)性位點RS5219與外周神經功能密切相關。2型糖尿病與糖尿病周圍神經病變存在共同的遺傳因素。

簡介：原創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含獲得廣西醫(yī)科大學或其他教育機構的學位或證書使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名彳乖專簽字日期移廬彩月，夕日R_L。學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即在校期間論文的知識產權屬廣西醫(yī)科大學。學校有權保存論文的電子和紙質文檔，可以借閱或上網公布本論文的部分或全部內容，可以采用影印、復印或其它手段保存、匯編本論文，學?？梢韵驀矣嘘P機關或機構送交論文的電子和紙質文檔，允許論文被查閱和借閱。同意廣西醫(yī)科大學可以用不同方式在不同媒體上發(fā)表、傳播學位論文的全部或部分內容。保密論文在解密篡鬟≥引扣參鋤搟力礎學位論文作者簽名彳虧彩導師簽字／彩⑨㈨乙簽字日期加／睜占月F專日簽字日勢F陴侈月，／日一論文部分目錄中文摘要L英文摘要3前言一5材料與方法7結果16討念30結侖43不足與展望一43參考文獻一44附錄主要英文縮語49二綜述部分綜述一50參考文獻一58致謝一61三附件臨床輪轉計劃62

簡介：中國醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學位論文是我本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構的學位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。論文作者簽名掐趟起日期中國醫(yī)科大學研究生學位論文版權使用授權書本人完全了解中國醫(yī)科大學有關保護知識產權的規(guī)定，即研究生在攻讀學位期間論文工作的知識產權單位屬中國醫(yī)科大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學，且導師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學。學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內容保密內容除外，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名撿起超指導教師簽名孟I細叢么日期絲F￡三2中文論著摘要LMP7基因三個SNPS位點的群體遺傳學及法醫(yī)學意義研究刖吾低分子量多肽10WMOLECULARWEIGHTPOLYPEPTIDE，LMP包括低分子量多肽2LMP2和低分子量多肽7LMP7，為免疫蛋白酶體的B亞單位，普遍存在于真核細胞胞質中，胞核中也有少量分布，能將泛素化的內源性抗原及變性蛋白降解為適合MHCI類分子結合的短肽，在內源性抗原處理過程中發(fā)揮重要作用。LMP是1981年MONACOJJ和MCDEVITTHO在研究小鼠的MHCII類分子時發(fā)現的分子量很低的一類物質，是MHC編碼的非經典HLA類分子。1991年WHOHLA因子命名委員會將編碼該物質的基因正式命名為LMP。人類LMP基因位于6P213，MHCII區(qū)的DNA和DOB之間，包含LMP2和LMP7兩個基因座，現兩基因又分別稱為PSMB9和PSMB8。LMP7基因全長4219BP，有兩個轉錄子，都含有6個外顯子和5個內含子。LMP7基因同其它的MHC基因一樣具有多態(tài)性，但比MHC基因多態(tài)性低得多。國內外研究表明，LMP基因多態(tài)性在不同種族、人群、地域分布具有頻率差異性，且其多態(tài)性能夠改變肽段的長度或者水解肽段的位置，進而可影響人體對某些疾病的遺傳易感性，如某些自身免疫性疾病、腫瘤和病毒感染性疾病等，具有實際研究價值。2009年，NCBI收錄了39個LMP7基因SNPS位點，其中18個位點位于外顯子區(qū)，21個位點位于內含子區(qū)。目前，國內外尚無關于LMP7基因多態(tài)性在遼寧漢族和廣西壯族群體中的分布及其法醫(yī)學應用價值的研究。本研究選擇LMP7基因第六內含子中的3個SNPS位點，即3911G／T373603912C／TRS2071464、4069C／TRS55745125，調查其在遼寧漢族和廣西壯族群體中的等位基因和基因型頻率分布，為人類遺傳學、法醫(yī)學和臨床醫(yī)學等學科提供有價值的參考數據。

簡介：河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師或指導小組的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數據、申報的專利等知識產權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應的法律責任。、曩●‘■研究生簽名董春坪導師簽章左鄉(xiāng)孑多弋二級學院領導蓋章蓮童主耋、沙F年6只8B河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名蓬春錦導師簽章眇文’／。＼2O／／年‘月彥日目錄中文摘要1英文摘要4研究論文四個XSTR基因座四色熒光復合分型體系構建及群體遺傳學調查前言8日IJ舌8材料與方法‘9結果一17附圖一19附表一27討論一33結論一40參考文獻40綜述人類XSTR遺傳標記的法醫(yī)學研究進展一43致謝一59個人簡歷‘60