簡介：定義由于免疫細胞（淋巴細胞、吞噬細胞、中性粒細胞）或免疫分子（可溶性因子白細胞介素、補體、免疫球蛋白和細胞膜表面分子）缺陷而致免疫功能缺陷的一組臨床綜合征?；蛲蛔冊l(fā)性免疫缺陷?。≒RIMARYIMMUNODEFICIENCY,PID）環(huán)境因素相關（感染、營養(yǎng)、某些疾?。├^發(fā)性免疫缺陷病或免疫功能低下。,免疫缺陷病（ID）,,原發(fā)性免疫缺陷?。≒RIMARYIMMUNODEFICIENCY,PID）繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿ECONDARYIMMUNODEFICIENCY,SID）,按病因不同,按主要累及的免疫系統(tǒng)成分,體液免疫缺陷細胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細胞缺陷補體缺陷,ID共同特點,1對各種病原體的易感性增加，可出現(xiàn)反復持續(xù)嚴重的感染，感染性質和程度主要取決于免疫缺陷的成分及程度；機會性感染2易發(fā)自身免疫病和某些惡性腫瘤；3臨床表現(xiàn)及病理損傷復雜多樣，可累及多器官多系統(tǒng)4遺傳傾向,PID發(fā)病率已發(fā)現(xiàn)有100種，總發(fā)病率約為110000，我國累及病例36萬例。PID病因目前尚不明確，可能有多種因素所致遺傳因素宮內因素風疹病毒低IG血癥伴高IGMCMV嚴重聯(lián)合免疫缺陷（SCID）,原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）,,,,T細胞/B細胞聯(lián)合缺陷,補體缺陷,,,吞噬細胞缺陷,,,2,50,20,,,10,18,,,抗體缺陷,,,,PID構成比,T細胞缺陷,注不包括無癥狀的選擇性IGA缺乏病,,幾種常見的原發(fā)性免疫缺陷病,一、原發(fā)性B細胞缺陷,1、X性連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）,X性連鎖隱性遺傳,2、選擇性IGA缺陷,3、X性聯(lián)高IGM綜合癥（XHM）,常染色體顯性/隱性遺傳,,二、原發(fā)性T細胞缺陷,,1、DIGEORGE綜合癥（CTH）（先天性胸腺發(fā)育不全）,T細胞數(shù)目降低，缺乏T細胞應答；B細胞數(shù)目正常，但體液免疫功能降低,2、T細胞活化和功能缺陷,CD3?或Γ鏈基因變異,TCRCD3復合物表達或功能受損,,ZAP70缺陷,T細胞胞內傳導受阻,,三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷（CID）,聯(lián)合免疫缺陷病T細胞及B細胞均出現(xiàn)障礙或缺乏細胞間相互作用所致的疾病，多見于新生兒和嬰幼兒,一重癥聯(lián)合免疫缺陷病,SEVERECOMBINEDIMMUNODEFICIENCYDISEASESCID）是一組胸腺，淋巴組織發(fā)育不全及IG缺乏的遺傳性疾病，機體不能產生體液免疫和細胞免疫應答。這類疾病可為X性連鎖隱性遺傳或常染色體隱性遺傳，患者出生后6個月即出現(xiàn)發(fā)育障礙，易發(fā)生嚴重感染而死亡。,1X性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病（XSCID）,T細胞、NK細胞缺乏或減少，B細胞數(shù)量正常但缺乏功能，IG血清含量低。,IL2受體Γ鏈基因突變，Γ鏈為多種細胞因子受體共有的亞單位，參與細胞因子的信號轉導，調控B、T細胞分化、發(fā)育、成熟。Γ鏈基因突變使T細胞發(fā)育停滯于PROT階段,2常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病,1腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID,2MHC分子缺陷引起的SCID,ADA、PNP缺陷使核苷酸代謝產物DATP、DGTP蓄積對早期T、B細胞有毒性，使之停滯于PROT/B階段，使T、B細胞均發(fā)生缺陷。,1腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID,,,1）MHCI類分子缺陷,2MHC分子缺陷引起的SCID,MHCI類分子合成正常，TAP基因突變，不能將內源性抗原肽轉運到內質網，使淋巴細胞表面MHC抗原肽復合物表達的量很少，CD8T細胞功能缺陷，表現(xiàn)為慢性呼吸道病毒感染,2）MHCII類分子缺陷,又稱裸淋巴細胞綜合征，由調節(jié)MHCII類分子表達的基因缺陷引起（RFX5、CⅡTA）胸腺基質細胞MHCII分子表達缺陷，T細胞陽性選擇受阻，CD4T細胞分化受阻APC表面MHCII類分子表達缺陷，使其抗原提呈功能障礙患者表現(xiàn)為遲發(fā)性超敏反應，對TDAG的抗體應答缺陷，易病毒感染，所有骨髓來源的細胞均不表達MHCII類分子,二其他SCID,1伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病威斯科特奧爾德里奇綜合癥WISKOTTALDRICHSYNDROME2毛細血管擴張性共濟失調綜合癥,四、補體系統(tǒng)缺陷,補體固有成分缺陷抗感染能力低下補體調節(jié)蛋白缺陷C1INH缺陷－－－遺傳性血管神經性水腫衰變加速因子（DAF）和CD59缺陷－－－PNH補體受體缺陷自身免疫病（SLE）,,遺傳性血管神經性水腫,陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿PNH,編碼GPI的PIGΑ基因翻譯后修飾缺陷,GPI合成障礙,紅細胞膜缺乏DAF、MIRL,補體介導的溶血,,,,五、吞噬細胞缺陷,中型粒細胞數(shù)量減少吞噬細胞功能障礙白細胞懶惰綜合癥白細胞黏附缺陷LAD慢性肉芽腫病CGDCHEDIAK－HIGASHI綜合癥,,,,免疫缺陷病治療原則,（一）免疫重建替代療法（干細胞移植）（二）基因治療轉基因，腺甘脫氨酶（ADA）的免疫重建（三）免疫制劑（四）抗感染,小結,免疫缺陷病的三大臨床特征感染、腫瘤和自身免疫病就是免疫系統(tǒng)三大基本功能受損的反映,小結,原發(fā)性免疫缺陷病大多由基因突變引起，其中大部分基因產物的功能涉及特異性免疫應答的各個方面，包括抗原加工和提呈、T、B細胞受體的重排、TCR復合物的組成、抗原受體介導的信號轉導、細胞因子及其受體的組成；另一部分基因產物的功能主要涉及由吞噬細胞和補體參與的非特異性免疫防御,
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