簡(jiǎn)介：定義由于免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）或免疫分子（可溶性因子白細(xì)胞介素、補(bǔ)體、免疫球蛋白和細(xì)胞膜表面分子）缺陷而致免疫功能缺陷的一組臨床綜合征?；蛲蛔?cè)l(fā)性免疫缺陷病（PRIMARYIMMUNODEFICIENCY,PID）環(huán)境因素相關(guān)（感染、營養(yǎng)、某些疾?。├^發(fā)性免疫缺陷病或免疫功能低下。,免疫缺陷病（ID）,,原發(fā)性免疫缺陷?。≒RIMARYIMMUNODEFICIENCY,PID）繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿ECONDARYIMMUNODEFICIENCY,SID）,按病因不同,按主要累及的免疫系統(tǒng)成分,體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷,ID共同特點(diǎn),1對(duì)各種病原體的易感性增加，可出現(xiàn)反復(fù)持續(xù)嚴(yán)重的感染，感染性質(zhì)和程度主要取決于免疫缺陷的成分及程度；機(jī)會(huì)性感染2易發(fā)自身免疫病和某些惡性腫瘤；3臨床表現(xiàn)及病理損傷復(fù)雜多樣，可累及多器官多系統(tǒng)4遺傳傾向,PID發(fā)病率已發(fā)現(xiàn)有100種，總發(fā)病率約為110000，我國累及病例36萬例。PID病因目前尚不明確，可能有多種因素所致遺傳因素宮內(nèi)因素風(fēng)疹病毒低IG血癥伴高IGMCMV嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（SCID）,原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）,,,,T細(xì)胞/B細(xì)胞聯(lián)合缺陷,補(bǔ)體缺陷,,,吞噬細(xì)胞缺陷,,,2,50,20,,,10,18,,,抗體缺陷,,,,PID構(gòu)成比,T細(xì)胞缺陷,注不包括無癥狀的選擇性IGA缺乏病,,幾種常見的原發(fā)性免疫缺陷病,一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷,1、X性連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）,X性連鎖隱性遺傳,2、選擇性IGA缺陷,3、X性聯(lián)高IGM綜合癥（XHM）,常染色體顯性/隱性遺傳,,二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷,,1、DIGEORGE綜合癥（CTH）（先天性胸腺發(fā)育不全）,T細(xì)胞數(shù)目降低，缺乏T細(xì)胞應(yīng)答；B細(xì)胞數(shù)目正常，但體液免疫功能降低,2、T細(xì)胞活化和功能缺陷,CD3?或Γ鏈基因變異,TCRCD3復(fù)合物表達(dá)或功能受損,,ZAP70缺陷,T細(xì)胞胞內(nèi)傳導(dǎo)受阻,,三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷（CID）,聯(lián)合免疫缺陷病T細(xì)胞及B細(xì)胞均出現(xiàn)障礙或缺乏細(xì)胞間相互作用所致的疾病，多見于新生兒和嬰幼兒,一重癥聯(lián)合免疫缺陷病,SEVERECOMBINEDIMMUNODEFICIENCYDISEASESCID）是一組胸腺，淋巴組織發(fā)育不全及IG缺乏的遺傳性疾病，機(jī)體不能產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。這類疾病可為X性連鎖隱性遺傳或常染色體隱性遺傳，患者出生后6個(gè)月即出現(xiàn)發(fā)育障礙，易發(fā)生嚴(yán)重感染而死亡。,1X性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╔SCID）,T細(xì)胞、NK細(xì)胞缺乏或減少，B細(xì)胞數(shù)量正常但缺乏功能，IG血清含量低。,IL2受體Γ鏈基因突變，Γ鏈為多種細(xì)胞因子受體共有的亞單位，參與細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)控B、T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟。Γ鏈基因突變使T細(xì)胞發(fā)育停滯于PROT階段,2常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病,1腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID,2MHC分子缺陷引起的SCID,ADA、PNP缺陷使核苷酸代謝產(chǎn)物DATP、DGTP蓄積對(duì)早期T、B細(xì)胞有毒性，使之停滯于PROT/B階段，使T、B細(xì)胞均發(fā)生缺陷。,1腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID,,,1）MHCI類分子缺陷,2MHC分子缺陷引起的SCID,MHCI類分子合成正常，TAP基因突變，不能將內(nèi)源性抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，使淋巴細(xì)胞表面MHC抗原肽復(fù)合物表達(dá)的量很少，CD8T細(xì)胞功能缺陷，表現(xiàn)為慢性呼吸道病毒感染,2）MHCII類分子缺陷,又稱裸淋巴細(xì)胞綜合征，由調(diào)節(jié)MHCII類分子表達(dá)的基因缺陷引起（RFX5、CⅡTA）胸腺基質(zhì)細(xì)胞MHCII分子表達(dá)缺陷，T細(xì)胞陽性選擇受阻，CD4T細(xì)胞分化受阻APC表面MHCII類分子表達(dá)缺陷，使其抗原提呈功能障礙患者表現(xiàn)為遲發(fā)性超敏反應(yīng)，對(duì)TDAG的抗體應(yīng)答缺陷，易病毒感染，所有骨髓來源的細(xì)胞均不表達(dá)MHCII類分子,二其他SCID,1伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病威斯科特奧爾德里奇綜合癥WISKOTTALDRICHSYNDROME2毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合癥,四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷,補(bǔ)體固有成分缺陷抗感染能力低下補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺陷C1INH缺陷－－－遺傳性血管神經(jīng)性水腫衰變加速因子（DAF）和CD59缺陷－－－PNH補(bǔ)體受體缺陷自身免疫?。⊿LE）,,遺傳性血管神經(jīng)性水腫,陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿PNH,編碼GPI的PIGΑ基因翻譯后修飾缺陷,GPI合成障礙,紅細(xì)胞膜缺乏DAF、MIRL,補(bǔ)體介導(dǎo)的溶血,,,,五、吞噬細(xì)胞缺陷,中型粒細(xì)胞數(shù)量減少吞噬細(xì)胞功能障礙白細(xì)胞懶惰綜合癥白細(xì)胞黏附缺陷LAD慢性肉芽腫病CGDCHEDIAK－HIGASHI綜合癥,,,,免疫缺陷病治療原則,（一）免疫重建替代療法（干細(xì)胞移植）（二）基因治療轉(zhuǎn)基因，腺甘脫氨酶（ADA）的免疫重建（三）免疫制劑（四）抗感染,小結(jié),免疫缺陷病的三大臨床特征感染、腫瘤和自身免疫病就是免疫系統(tǒng)三大基本功能受損的反映,小結(jié),原發(fā)性免疫缺陷病大多由基因突變引起，其中大部分基因產(chǎn)物的功能涉及特異性免疫應(yīng)答的各個(gè)方面，包括抗原加工和提呈、T、B細(xì)胞受體的重排、TCR復(fù)合物的組成、抗原受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞因子及其受體的組成；另一部分基因產(chǎn)物的功能主要涉及由吞噬細(xì)胞和補(bǔ)體參與的非特異性免疫防御,
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