陰道斜隔綜合征的臨床及分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、目的:陰道斜隔綜合征是一種女性生殖道畸形疾病，主要特點(diǎn)為雙子宮、雙陰道、一側(cè)陰道完全或不完全閉鎖，多伴閉鎖同側(cè)的泌尿系畸形，以腎缺如為主。具體發(fā)病機(jī)制尚不清晰。胚胎發(fā)育過程中，中腎管發(fā)育異常，導(dǎo)致副中腎管橫向移位，同時(shí)不能和對側(cè)副中腎管融合，形成雙子宮，移位的副中腎管不能和尿生殖竇相通，形成盲端，即閉鎖的陰道斜隔。臨床上多表現(xiàn)為痛經(jīng)、腹部包塊、不規(guī)則陰道出血、陰道異常分泌物等。北京協(xié)和醫(yī)院提出了三種分型。一般通過子宮雙附件超聲和泌尿系超

2、聲基本診斷，診斷和分型明確后，建議月經(jīng)期行陰道斜隔切除術(shù)和充分引流。術(shù)后通常不影響性生活和生育。
　　但目前陰道斜隔綜合征的病例庫數(shù)據(jù)量小，且均為散發(fā)病例，暫時(shí)未發(fā)現(xiàn)家族聚集性的病例，無法分析其遺傳方式，很難進(jìn)行病因和分子遺傳學(xué)機(jī)制方面的研究。
　　方法:
　　本研究回顧了1986年1月至2015年8月期間在北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的陰道斜隔綜合征患者，知情并同意的基礎(chǔ)上，登記了臨床資料并采集外周血，通過電話隨訪了解預(yù)后

3、和妊娠結(jié)局。
　　將外周血采集DNA后進(jìn)行全外顯子組測序，進(jìn)行生物學(xué)信息分析，過濾同義突變和常見突變，優(yōu)先考慮對蛋白質(zhì)造成改變和共有的突變，盡量排除全外顯子組測序方法帶來的誤差。
　　結(jié)果:
　　109位診斷明確、資料完整的陰道斜隔綜合征患者就診于我院，其中Ⅰ無孔斜隔型39例，Ⅱ型有孔斜隔型68例，Ⅲ型無孔斜隔合并宮頸瘺管型3例。Ⅰ型患者發(fā)病早，距離月經(jīng)初潮時(shí)間短，更早得到診斷，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，容

4、易出現(xiàn)痛經(jīng)、盆腔子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔粘連和積血。Ⅱ型和Ⅲ型患者的常見癥狀是膿性陰道分泌物、急性盆腔感染和繼發(fā)陰道/宮腔/輸卵管積膿，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，同時(shí)更容易出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血。
　　所有患者都經(jīng)過盆腔和泌尿系超聲檢查，雙側(cè)子宮大小無顯著差異，所有患者均有斜隔同側(cè)腎缺如，對側(cè)腎臟多代償性增大。60.6％的腎缺如在右側(cè)。少數(shù)患者合并脊柱、心臟、肛門等其他部位畸形。
　　絕大部分患者在月經(jīng)期間進(jìn)行了陰道斜隔

5、切除術(shù)和充分引流，手術(shù)較安全，臨床預(yù)后良好。約80％的患者成功妊娠，活產(chǎn)率為69.4％，多數(shù)行剖宮產(chǎn)。過程中未發(fā)現(xiàn)病理性妊娠。
　　25名患者采集了外周血，提取DNA及檢測合格后，全外顯子組測序得出的序列數(shù)據(jù)進(jìn)行質(zhì)量評估和初篩，通過整合、過濾同義突變和常見突變后，將456894個(gè)變異位點(diǎn)減少至744個(gè)。盡量排除假陽性結(jié)果，優(yōu)先考慮保守性預(yù)測可能有害的、最好共有的基因突變，共篩選到LRP5、CHD7、DNAH14、PLEC和PDE4