丁酸鈉結(jié)合大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞改善大鼠逼尿肌無力的研究.pdf

1、目的:探討在凍傷引起的逼尿肌無力(acontractile detrusor，ACD)大鼠模型中，丁酸鈉(Sodium Butyrate)聯(lián)合大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(rat bone marrow-derivedmesenchymal stem cells，BM-MSCs)通過膀胱壁注射法改善逼尿肌無力的可能性。
　　方法:85只(Sprague-Dawley，SD)雌性大鼠，分為5組，每組17只。用68只大鼠建立低溫誘導(dǎo)的膀胱逼尿

2、肌無力(acontractile detrusor, ACD)模型。模型建立完成后，分別立即將0.2ml磷酸鹽緩沖鹽水（phosphate-buffered saline，PBS），0.2ml含有3×106 M丁酸鈉(Sodium Butyrate)的PBS，0.2ml含有1×106大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSCs)的PBS，0.2ml含有3×106 M丁酸鈉及1×106大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的PBS注入各組大鼠膀胱壁內(nèi)，剩余17只未

3、處理大鼠作為正常對照組。14天后檢測各組大鼠膀胱排尿功能，逼尿肌肌條收縮力，各組大鼠膀胱壁組織學(xué)改變情況用HE染色檢測，RT-PCR及Western blot檢測平滑肌收縮相關(guān)蛋白(α-SMA、Calponin和SM-MHC)的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:低溫誘導(dǎo)的ACD組大鼠與正常對照組比較，尿動力學(xué)檢查的各項(xiàng)參數(shù)均顯示出異常，逼尿肌肌條收縮幅度明顯降低，平滑肌收縮相關(guān)蛋白α-SMA，Calponin和SM-MHC在mRNA及蛋白水平

4、的表達(dá)均明顯減少(P＜0.01)。通過膀胱壁注射BM-MSCs治療后，能夠在一定程度上修復(fù)受損的逼尿肌，提高逼尿肌收縮力，并且使平滑肌收縮相關(guān)蛋白α-SMA，Calponin和SM-MHC的表達(dá)水平部分地恢復(fù)(P＜0.01)。在額外加用丁酸鈉治療后，這些作用效果都有所增強(qiáng)。除此之外，丁酸鈉能夠促使BM-MSCs分化為平滑肌細(xì)胞，進(jìn)而修復(fù)逼尿肌肌層。
　　結(jié)論:BM-MSCs聯(lián)合丁酸鈉通過膀胱壁注射修復(fù)受損的膀胱壁并重建膀胱肌肉組織