MST3(絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶3)通過促進NF-κB的磷酸化正向調(diào)控IL-17信號通路.pdf

1、白介素-17(IL-17)是一個重要的促炎癥細胞因子，在多種炎性反應及自身免疫性疾病病理過程中發(fā)揮關鍵作用。由近年來新發(fā)現(xiàn)的T細胞亞群輔助性T細胞TH17及一些固有免疫細胞分泌。分泌IL-17的免疫細胞包括γδT細胞，iNKT細胞，NK細胞，LTi細胞和中性粒細胞。除此之外非髓系細胞也有可能分泌IL-17。研究還發(fā)現(xiàn)腸道潘氏細胞可以表達IL-17，腸上皮細胞可以產(chǎn)生IL-17F。 IL-17在不同的炎癥條件下會靶向不同的組織，參與多種自

2、身免疫性疾病，腫瘤形成和宿主防御的發(fā)病機制。絲/蘇氨酸蛋白激酶(STK)24(也叫做哺乳動物不育系20樣激酶3[MST3])是絲/蘇氨酸激酶家族的一員，該家族的分子被認為是細胞凋亡的調(diào)控因子。之前關于MST3的研究認為它參與調(diào)控細胞遷移，細胞凋亡蛋白酶依賴或非依賴的細胞凋亡。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)MST3正向調(diào)控IL-17介導的信號通路和炎癥因子的產(chǎn)生。首先我們發(fā)現(xiàn)在潰瘍性結腸炎病人的組織標本中，MST3高表達。接著我們用siRNA在He

3、la細胞中干擾掉MST3后，IL-17刺激所引起NF-κB的活化被抑制，并且相關細胞因子和趨化因子的mRNA水平和表達水平也被抑制。過表達后，NF-κB的活化增強，細胞因子和趨化因子水平上升。同樣地在MST3敲除的MEF細胞中，也得到了相一致的變化。于是我們認為MST3在IL-17介導的自身免疫性疾病中起到重要的作用。之后我們探索了MST3調(diào)控IL-17信號通路的具體機制。通過免疫共沉淀技術，我們發(fā)現(xiàn)MST3與TAK1和IKK復合物都結