生存結(jié)局的多中介變量的中介分析方法比較.pdf

1、中介分析是研究暴露通過(guò)中介變量對(duì)結(jié)局的效應(yīng)的一種方法，是研究疾病發(fā)生機(jī)制的工具之一。在醫(yī)學(xué)研究中，大量實(shí)證文章采用中介分析，建立中介模型來(lái)進(jìn)行因果關(guān)系的分析。由于研究情境復(fù)雜，常用的考慮一個(gè)中介變量的中介模型往往不能滿(mǎn)足實(shí)際問(wèn)題的分析需求，需要考慮多個(gè)中介變量才能更清晰地解釋暴露對(duì)結(jié)局的效應(yīng)，這方面的研究越來(lái)越受到理論界的關(guān)注。特別在生存分析中，多中介模型的研究和應(yīng)用剛剛起步。
　　目前，針對(duì)生存結(jié)局，常用的有三種不同生存模型分析

2、多個(gè)中介變量的方法:Aalen相加風(fēng)險(xiǎn)模型，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型和加速失效時(shí)間(AFT)模型。三種模型分別描述了特定尺度下的中介效應(yīng)，Aalen相加風(fēng)險(xiǎn)模型是基于風(fēng)險(xiǎn)之差，Cox模型基于對(duì)數(shù)風(fēng)險(xiǎn)之比，加速失效時(shí)間(AFT)模型基于平均生存時(shí)間之比。
　　本研究以生存結(jié)局為切入點(diǎn)，探討兩個(gè)中介變量的中介生存分析模型，通過(guò)統(tǒng)計(jì)模擬試驗(yàn)，設(shè)定不同的相關(guān)系數(shù)、效應(yīng)比、刪失率等，從第一類(lèi)錯(cuò)誤及檢驗(yàn)效能等方面對(duì)上述三種方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)性質(zhì)評(píng)價(jià)，為

3、預(yù)后的多中介變量的中介分析方法的選擇提供應(yīng)用建議。
　　模擬試驗(yàn)結(jié)果顯示，中介變量M2與暴露S的相關(guān)系數(shù)r2越大，越容易發(fā)現(xiàn)中介變量M2的中介效應(yīng);刪失率與效應(yīng)比對(duì)Aalen模型的影響較大，對(duì)其他兩種模型的影響較小;隨著刪失率的降低以及效應(yīng)比的增加，Aalen模型的第一類(lèi)錯(cuò)誤明顯膨脹，故Aalen模型僅適用于高刪失率以及間接效應(yīng)與直接效應(yīng)比值較低的情況;樣本量越大，三種模型的檢驗(yàn)效能差別減小且趨于穩(wěn)定。Cox模型的解析表達(dá)式只有在