生物降解胰島素納米微球的制備及其性能研究.pdf

1、本文研究工作的主要目的在于以胰島素為模型制備多肽蛋白類藥物的納米微球緩釋制劑，分別對以聚乳酸/聚乙二醇/聚乳酸為載體的長效注射緩釋納米微球體系和以殼聚糖為載體的口服納米微球體系進(jìn)行研究。 在長效注射納米微球體系研究中，首先利用丙交酯開環(huán)聚合的方法將合成了高分子量的聚乳酸(PLA)/聚乙二醇(PEG)/聚乳酸(PLA)三嵌段共聚物(PELA)，并用FTIR、1H-NMR、GPC對共聚物結(jié)構(gòu)、組成、分子量及分子量分布進(jìn)行表征。用G

2、PC測定降解后聚合物分子量的方法，對共聚物的體外降解性能進(jìn)行研究，結(jié)果表明聚合物在體外以一定的速率降解，可以根據(jù)這個性質(zhì)制備不同分子量的聚合物從而得到不同的釋藥周期的藥物控釋微球體系。 采用乳化劑提取技術(shù)制備一系列PELA包載胰島素的生物降解納米微球，用透射電鏡及激光粒徑分析儀對微球的形態(tài)、粒徑分布進(jìn)行測定，結(jié)果表明共聚物微球為圓球形，粒徑為單峰分布，大小均一。采用FTIR對制備過程對胰島素活性的影響進(jìn)行檢測，由FTIR分析可

3、以看出，制備過程中胰島素的二級結(jié)構(gòu)沒有被破壞，活性保持情況較好。最后對藥物的釋放性能進(jìn)行研究，從釋放曲線可以看出，高分子量的共聚物制備所得微球載藥量增加，釋藥周期增長，且明顯減輕釋放初期的突釋效應(yīng)。 對胰島素口服納米微球體系的研究中，我們采用過氧化氫氧化方法制備不同分子量的殼聚糖原料，用于殼聚糖納米微球的制備。通過離子交聯(lián)的方法制備了一系列殼聚糖-三聚磷酸鈉包裹胰島素的納米微球，并用FTIR、TEM和粒徑分析儀對所得微球進(jìn)行表

4、征。由紅外圖譜可以看出，在不同pH值條件下成球，殼聚糖上氨基和羥基的伸縮振動峰有所不同，低pH值制備的微球交聯(lián)度較高，氨基和羥基的伸縮振動峰比較小，較高pH值時交聯(lián)度低，峰大。TEM和激光粒徑分析結(jié)果表明粒子為規(guī)整球形，粒徑分布較均勻，根據(jù)不同的制備條件粒徑大概在150-350nm。對于不同制備因素的考察包括：制備時溶液pH值，殼聚糖分子量、濃度，投藥量，以及加入PEG或PVA作為共混物。提高制備的pH可以提高藥物的包封率和載藥量，在p

5、H5.3即胰島素的等電點時胰島素結(jié)晶析出，能夠達(dá)到最大值約為90％；增加投藥量藥物的包封率逐漸降低，但載藥量會升高；增大殼聚糖的分子量，藥物的包封率和載藥量同時增加；提高殼聚糖濃度，藥物的包封率和載藥量下降；加入PEG或PVA作為共混材料時，藥物的包封率和載藥量隨著PEG或PVA的加入量的增加而降低。在pH1.0和7.4條件下對包藥微球進(jìn)行釋放性能研究，發(fā)現(xiàn)在酸性條件下，初期藥物釋放較慢，2小時累計釋放量基本在10％以下，在pH7.4的