磁響應PLGA載藥微球的制備及其應用于腫瘤熱化療的基礎研究.pdf

1、近年來隨著腫瘤發(fā)病率的不斷上升，發(fā)展新型的腫瘤治療方法具有重要的意義。其中，結合熱療副作用小和化療藥物高效性等優(yōu)點，構建具有熱療和控制釋放化療藥物功能的藥物載體系統(tǒng)，是癌癥有效治療策略之一。氧化鐵納米顆粒作為一類具有特殊性能的生物醫(yī)用納米材料，在磁共振成像、磁感應熱療和納米藥物控釋載體等生物醫(yī)學領域有著廣泛的應用。聚乳酸羥基乙酸共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)具有良好生物相容性和生物降解性，

2、因此越來越多地被用作緩、控釋系統(tǒng)的骨架材料。但PLGA降解過程需要幾周甚至幾個月的時間，導致較低濃度的藥物釋放引發(fā)腫瘤細胞產生耐藥性，限制了PLGA載體系統(tǒng)在腫瘤治療領域中的應用。本論文設計和制備了一種磁響應PLGA藥物載體系統(tǒng)，研究了其在交變磁場調控下的藥物控制釋放行為和機理，并驗證了其在細胞和乳腺癌動物模型上的磁響應熱療聯(lián)合化療的腫瘤治療效果。具體包括以下研究工作:
　　1、磁響應PLGA載藥微球的制備及在腫瘤熱化療中的研究<

3、br>　　首先，采用雙乳化-溶劑揮發(fā)法制備內部包裹阿霉素的PLGA載藥微球，再通過層層自組裝方式在微球膜殼表面可控裝載γ-Fe2O3@DMSA納米顆粒，制備了膜殼表面攜載γ-Fe2O3@DMSA納米顆粒，內包裹水溶性小分子藥物阿霉素(Doxorubicin，DOX)的磁響應PLGA載藥微球(Magnetic responsive PLGAmicrospheres，DOX-MMS)。其次，在優(yōu)化DOX-MMS結構、粒徑、藥物和磁性納米顆粒

4、含量基礎上，深入研究了外磁場調控磁熱性能導致DOX-MMS藥物控釋機理。最后，在細胞和動物水平，系統(tǒng)研究了交變磁場作用下DOX-MMS可調控磁熱和阿霉素藥物釋放的聯(lián)合治療腫瘤的應用，尤其，本論文在小鼠乳腺癌模型中驗證了該磁性載藥微球熱化療誘導腫瘤組織細胞凋亡率為64％，達到高效抑制腫瘤生長的目的。
　　2、磁場誘導氣體生成PLGA載藥微球的制備及其應用于腫瘤熱化療的研究
　　在上述PLGA載藥磁性微球的基礎上，將受熱分解產生

5、氣體的碳酸氫銨(Ammonium bicarbonate，ABC)和化療藥物(DOX)同時封裝到磁性微囊內部，制備了“磁熱響應”PLGA產氣載藥微球。在優(yōu)化該PLGA多功能磁性微球的結構、粒徑和藥物包封率的基礎上，通過超聲成像系統(tǒng)實時監(jiān)控了在外磁場調控下磁熱性能致PLGA載藥磁性微球內部包裹的ABC熱分解產生氣體的過程。并深入研究了ABC受磁熱效應產生氣體加速對PLGA載藥微球中藥物的控制釋放機理。通過外磁場促發(fā)，內部ABC響應后的連鎖