PLGA-吉西他濱緩釋微球間質(zhì)化療應(yīng)用于胰腺癌治療的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：研究PLGA-吉西他濱緩釋微球?qū)】德闶蠛秃闪雎闶蟮募毙远拘?、PLGA吉西他濱緩釋微球間質(zhì)化療的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)以及PLGA-吉西他濱緩釋微球間質(zhì)化療應(yīng)用于胰腺癌的治療效果。 方法：毒理學(xué)研究：采用上下增減劑量法(up and down procedure uDP)分別測(cè)定PLGA-吉西他濱緩釋微球健康裸鼠皮下給藥和荷瘤裸鼠瘤內(nèi)給藥時(shí)對(duì)動(dòng)物的半數(shù)致死量(LD<,50>)。藥代動(dòng)力學(xué)研究：將移植成功的裸鼠分為2個(gè)組：PLGA-

2、吉西他濱緩釋微球瘤內(nèi)給藥間質(zhì)化療組和吉西他濱裸藥腹腔給藥全身化療組，比較瘤體內(nèi)藥物代謝情況。觀察指標(biāo)：半衰期(t<,1/2>)，曲線下面積(AUC)、達(dá)峰濃度(T<,max>)。藥效學(xué)研究：將80只移植成功的荷瘤裸鼠(Balb/c-nu)隨機(jī)分為8組，A1組：PLGA-吉西他濱緩釋微球瘤內(nèi)給藥(吉西他濱5mg/kg)；A2組：PLGA-吉西他濱緩釋微球瘤內(nèi)給藥(吉西他濱2.5mg/kg)；A3組：PLGA-吉西他濱緩釋微球瘤內(nèi)給藥(吉西

3、他濱1.25mg/kg)； B組：吉西他濱瘤內(nèi)注射組(吉西他濱5mg/kg)；C組：吉西他濱腹腔注射組(吉西他濱5mg/kg)；D組：PLGA-5-氟尿嘧啶緩釋微球瘤內(nèi)給藥組(5-Fu 5mg/kg)；E組：PLGA瘤內(nèi)給藥組(PLGA5mg/kg)；F組：?jiǎn)渭儗?duì)照組。觀察指標(biāo)：于給藥前、給藥后4天、8天、12天、16天、20天、24天觀察裸鼠生存狀況、稱體重、測(cè)量腫瘤大小，對(duì)腫瘤體積的變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線；計(jì)算A1、A

4、2、A3組腫瘤相對(duì)增殖率；24天時(shí)處死動(dòng)物，稱瘤重，計(jì)算抑瘤率；A1、A2、A3組、F組行免疫組化染色，了解VEGF表達(dá)情況，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：毒理學(xué)研究：PLGA-吉西他濱緩釋微球?qū)闪雎闶蟮腖D<,50>為8.91mg/Kg，對(duì)健康裸鼠的LD<,50>為256.30mg/Kg，相差達(dá)28.8倍。藥代動(dòng)力學(xué)研究：間質(zhì)化療與全身化療相比較，藥物代謝的半衰期顯著延長(zhǎng)，曲線下面積增加，峰濃度提高，兩者相比，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

5、，P值均小于0.01。藥效學(xué)研究：與其它組相比較，PLGA-吉西他濱緩釋微球瘤內(nèi)給藥組高、中劑量組(A1組、A2組)抑瘤率最高，分別達(dá)到了66％和40％，且對(duì)腫瘤的抑制作用呈劑量.效應(yīng)關(guān)系；隨著PLGA-吉西他濱緩釋微球劑量的增加，VEGF表達(dá)降低，A1、A2組與對(duì)照組相比，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P值均小于0.05。各組體重在治療后各觀察點(diǎn)與治療前比較，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P值均大于0.05。 結(jié)論：PLGA-吉西他濱緩釋微球腫瘤局部