吉西他濱聯(lián)合雷公藤甲素治療胰腺癌作用的體外實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：目前因?yàn)槿狈τ行У闹委煼椒▽?dǎo)致胰腺癌總體生存率很低，吉西他濱是胰腺癌化療的一線藥物，但總體效果不佳，本研究通過(guò)聯(lián)合吉西他濱（Gemcitabine,GEM）與雷公藤甲素（Triptolide，TPL）作用于胰腺癌細(xì)胞株AsPC-1以探討雷公藤甲素能否增強(qiáng)吉西他濱對(duì)胰腺癌細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用。
　　方法：MTT法測(cè)定比較吉西他濱、雷公藤甲素以及雷公藤甲素聯(lián)合吉西他濱對(duì)AsPC-1細(xì)胞的增殖抑制效果；Western Bloting

2、方法檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白caspase-3及PARP表達(dá)的變化；流式細(xì)胞儀方法分析各實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞凋亡比例的差別。
　　結(jié)果：TPL、GEM對(duì)AsPC-1細(xì)胞均具有明顯的抑制增殖作用，并且呈劑量及時(shí)間相關(guān)性。GEM對(duì)AsPC-1細(xì)胞的48h IC50為720.67±5.67ng/ml，72h IC50為174.07±3.35ng/ml；TPL對(duì)AsPC-1細(xì)胞48h IC50為14.23±1.45ng/ml，72h IC50為1.69±0

3、.24ng/ml，TPL與GEM聯(lián)合應(yīng)用于AsPC-1細(xì)胞，兩藥具有一定的協(xié)同性；48h后活化的caspase-3表達(dá)量，聯(lián)合用藥組與各單藥組及對(duì)照組比較，具有明顯差別（P＜0.01)，各單藥組與對(duì)照組比較亦有明顯差別（P＜0.01)。48h后裂解的PARP表達(dá)量，聯(lián)合用藥組與各單藥組及對(duì)照組比較，具有明顯差別（P＜0.01)，TPL單藥組及GEM單藥組與對(duì)照組比較具有明顯差別（P＜0.01)。24h后聯(lián)合用藥組、TPL單藥組、GEM單

4、藥組與對(duì)照組比較，細(xì)胞凋亡比例差別有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01)，聯(lián)合用藥組與GEM單藥組、TPL單藥組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01)；48h后聯(lián)合用藥組、TPL單藥組、GEM單藥組與對(duì)照組比較，細(xì)胞凋亡比例有明顯差別（P＜0.01)，聯(lián)合用藥組與GEM單藥組、TPL單藥組比較（P＜0.01)；GEM與TPL兩藥抑制率為（0.5-1）時(shí)兩藥聯(lián)合的協(xié)同參數(shù)（CI）值為1.262-4.8944。
　　結(jié)論：TPL對(duì)AsPC-1細(xì)胞