內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下植入緩釋吉西他濱進(jìn)行胰腺組織間化療的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的
　　 1、超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下將緩釋吉西他濱植入豬的胰腺中,觀察胰腺組織的損傷和細(xì)胞凋亡的程度。
　　 2、探尋組織間化療在豬的胰腺是安全和可行的。
　　 3、通過(guò)本項(xiàng)目證實(shí)內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下植入緩釋吉西他濱進(jìn)行組織間化療是一種安全有效的化療方式。
　　 4、本項(xiàng)目研究是要建立一種內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下組織間化療的方法,將有可能為廣大進(jìn)展期胰腺癌患者提供一個(gè)嶄新的治療方法,以緩解病情、延長(zhǎng)患者的生命,提高生活質(zhì)量。<

2、br>　　 方法
　　 健康家豬4只,在內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下將19G穿刺針刺入豬的胰腺組織中,通過(guò)穿刺針將能夠緩慢釋放吉西他濱的化療粒子1粒植入至胰腺組織的特定位置,在操作前后抽血,查血常規(guī),血淀粉酶及肝功能。
　　 觀察14天后,注意有無(wú)食欲不振、易怒等癥狀。抽血驗(yàn)以上數(shù)值。在內(nèi)鏡超聲下觀察胰腺組織。
　　 處死動(dòng)物后,剖腹檢查以排除腹腔出血、胰瘺、腹膜炎等并發(fā)癥。
　　 取出放置粒子部位的胰腺組織進(jìn)行觀察

3、。距植入點(diǎn)每間隔10mm取材一次,共5次,對(duì)組織標(biāo)本冰凍保存。
　　 對(duì)組織標(biāo)本進(jìn)行HE染色,在光鏡下觀察組織損傷的程度,計(jì)算變性壞死區(qū)的面積。應(yīng)用免疫組化技術(shù),用原位細(xì)胞凋亡檢測(cè)(TUNEL)試劑盒,對(duì)組織標(biāo)本的凋亡進(jìn)行免疫組化檢測(cè)和量化分析。
　　 結(jié)果
　　 4只家豬都能耐受此實(shí)驗(yàn)。在14天的化療觀察期,家豬并沒(méi)有食欲或者情緒的變化。血液生化指標(biāo)(紅細(xì)胞,白細(xì)胞,血小板,ALT,血清淀粉酶)的變化不顯著(P

4、＞0.1)。
　　 在內(nèi)鏡超聲下觀察胰腺組織,所有化療粒子均可找到。將豬處死后取出胰腺組織,化療粒子周?chē)囊认俳M織呈白色,化療粒子無(wú)移位,所有粒子均可找到。
　　 病理組織學(xué)檢查證實(shí)在化療粒子周?chē)霈F(xiàn)纖維素性壞死,在壞死組織與非壞死組織之間界線(xiàn)清晰。在壞死區(qū)域周?chē)鷥H有輕微炎癥出現(xiàn)。放置化療粒子周?chē)?cm以外的胰腺組織以及周?chē)鞴偈钦５?。在病灶中?cm范圍的組織內(nèi)出現(xiàn)了數(shù)量眾多的凋亡細(xì)胞。在距病灶中心5cm處,幾乎找不