中國人散發(fā)性CreutzfeldT-Jakob病腦脊液生物學標記物研究.pdf

1、背景：人類亞急性海綿狀腦病，又稱克雅氏病(Creutzfeldt-JakobDisease，CJD)是人類朊蛋白病最常見的一種類型，其年發(fā)病率為1-1.5/100萬人。 CJD可分為4種類型，以散發(fā)性CJD(sporadic CJD，sCJD)最多見，約占85％左右。90％的患者發(fā)病1年內死亡。其可通過污染的外科手術器械、器官移植、輸血以及應用病人垂體提取的激素類物質得以傳播。自該病發(fā)現(xiàn)以來，由于其可傳播性、長潛伏期、100％死亡率而備

2、受關注。目前沒有有效的延緩及終止sCJD病程的治療方法，因而早期診斷防止醫(yī)源性傳播具有重要意義。
　　目的：尋找sCJD的腦脊液生物學標記物，為sCJD的早期診斷提供依據。
　　方法：選取sCJD病人(sCJD組)31例，非sCJD的癡呆病人(OD組)16側，不伴認知功能下降的中樞神經系統(tǒng)疾病(ND組)30例。應用ELISA法檢測3組患者腦脊液14-3-3蛋白、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、胸腺素β4(Tβ4)、泛素結合酶

3、水平，判斷各項指標在各組含量有無顯著性差異，各指標單獨及聯(lián)合診斷sCJD的診斷價值及各指標間的相關性。
　　結果：sCJD組腦脊液14-3-3蛋白、Tβ4、NSE水平較OD組與ND組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義。診斷敏感性分別為:76％、53％、92％，特異性分別為:71.7％、84.8％、87％，陽性預測值分別為:72.9％、77.4％、87.6％，陰性預測值為:75.7％、61.4％、91.6％。ROC曲線下面積(AUC)分別為

4、:0.718、0.667、0.962。14-3-3蛋白與Tβ4聯(lián)合診斷的敏感性為72.1％，特異性為78％，陽性預測值為76.6％，陰性預測值為73.7％。AUC為0.772。14-3-3蛋白與NSE聯(lián)合診斷的敏感性為93.5％，特異性為93％，陽性預測值為93％，陰性預測值為93.5％。AUC為0.982。14-3-3蛋白、NSE、Tβ4三者聯(lián)合診斷時，敏感性為93.5％，特異性為96％，陽性預測值為95.9％，陰性預測值為93.7％

5、。AUC為0.988。腦脊液14-3-3蛋白水平與Tβ4水平存在相關性，相關系數r=0.432。sCJD組泛素結合酶水平較OD組及ND組無統(tǒng)計學差異。
　　結論：1.sCJD組腦脊液14-3-3蛋白、NSE、Tβ4水平均較對照組明顯升高，其差異具有統(tǒng)計學差異;2.腦脊液泛素水平升高三組無統(tǒng)計學差異;3.診斷敏感性:NSE＞14-3-3蛋白＞Tβ4，診斷特異性:NSE＞Tβ4＞14-3-3蛋白，多種因子聯(lián)合診斷可提高診斷價值;4.腦