散發(fā)性Creutzfeldt-Jakob病的腦脊液生物學(xué)標(biāo)記物的研究.pdf

1、散發(fā)性Creutzfeldt-Jakob病(sporadic Creutzfeldt-Jakob disease，sCJD)是一種診斷率低、傳染性強(qiáng)、百分百致死的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。sCJD的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、電生理檢查及腦脊液生物學(xué)標(biāo)記物檢測(cè)，確診依靠病理檢查。但早期臨床表現(xiàn)缺乏特異性、早期影像學(xué)及電生理檢查敏感性低、病理檢查難以實(shí)施等均給該病的診斷帶來一定的困難。而中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病多影響腦脊液微量蛋白質(zhì)的變化，因此，腦

2、脊液中微量蛋白質(zhì)的變化可以間接反映腦組織的病變，從而作為生物學(xué)標(biāo)記物用于輔助診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。sCJD作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的一種，腦脊液特異性生物學(xué)標(biāo)記物檢測(cè)也是用于早期診斷該病最為簡(jiǎn)單、直接、快速的方法，且可用于判斷該病的進(jìn)展，探索疾病的發(fā)病機(jī)制及治療方法等。
　　目的：本課題擬通過檢測(cè)腦脊液中胱抑素C(CysC)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、tau蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)的濃度，以期發(fā)現(xiàn)有助于早期診斷sCJD的高敏感性及

3、高特異性的生物學(xué)標(biāo)記物。
　　方法：選取sCJD患者24例（病例組，sCJD組），選取伴有認(rèn)知功能下降的自身免疫性腦炎患者24例（對(duì)照組1，AE組），選取其他伴有認(rèn)知功能下降的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者24例（對(duì)照組2，DMs組）。應(yīng)用ELISA法檢測(cè)三組患者腦脊液中胱抑素C(CysC)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、tau蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)的濃度。用t檢驗(yàn)和Mann-Whitney U檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析各指標(biāo)在三組患者腦脊液中的含量有無

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，用ROC曲線對(duì)各指標(biāo)用于診斷sCJD的價(jià)值進(jìn)行評(píng)估。
　　結(jié)果：sCJD組同AE組比較：sCJD組腦脊液CysC的含量顯著高于AE組，其敏感性為70.8％，特異性為66.7％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為68％，陰性預(yù)測(cè)值為69.6％，ROC曲線下面積(AUC)為0.705;sCJD組腦脊液GFAP及tau蛋白的含量同AE組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;sCJD組腦脊液Tf的含量顯著低于AE組，其敏感性為87.5％，特異性為54.2％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為6

5、5.6％，陰性預(yù)測(cè)值為81.3％，ROC曲線下面積(AUC)為0.707;腦脊液Tf同CysC聯(lián)合診斷sCJD組及AE組的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、ROC曲線下面積(AUC)分別為75％、83.3％、81.8％、76.9％、0.807。sCJD組同DMs組比較：sCJD組患者腦脊液CysC的含量同DMs組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;sCJD患者腦脊液中GFAP的含量顯著高于DMs組，其敏感性為62.5％，特異性為75％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為71

6、.4％，陰性預(yù)測(cè)值為66.7％，ROC曲線下面積(AUC)為0.688;sCJD組腦脊液tau蛋白的含量顯著高于DMs組，敏感性為66.7％，特異性為87.5％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為84.2％，陰性預(yù)測(cè)值為72.4％，ROC曲線下面積(AUC)為0.763;sCJD組腦脊液Tf的含量顯著低于DMs組，其敏感性為83.3％，特異性為75％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為76.9％，陰性預(yù)測(cè)值為81.8％，ROC曲線下面積(AUC)為0.797;腦脊液Tf同tau蛋

7、白聯(lián)合診斷sCJD組及DMs組的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、ROC曲線下面積(AUC)分別為91.7％、75％、78.6％、90％、0.891。AE組同DMs組比較：AE組腦脊液CysC及Tf含量均顯著低于DMs組，而腦脊液GFAP及tau蛋白含量則顯著高于DMs組。
　　結(jié)論：腦脊液CysC含量在sCJD組顯著高于AE組，可作為早期輔助診斷sCJD及鑒別診斷AE的特異性生物學(xué)標(biāo)記物。腦脊液GFAP及tau蛋白含量在s