姜黃素類化合物改善D--gal聯(lián)合三氯化鋁所致小鼠大腦β淀粉樣蛋白沉積的機(jī)理研究.pdf

1、目的：1.觀察姜黃素類化合物（固體分散劑）：姜黃素(Cur)、去甲氧基姜黃素(DMC)、雙去甲氧基姜黃素(BDMC)和四氫姜黃素(THC)對(duì)D-半乳糖聯(lián)合三氯化鋁致小鼠大腦β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積的影響。2.觀察不同劑量的四氫姜黃素(THC)對(duì)D-半乳糖聯(lián)合三氯化鋁造模小鼠關(guān)于干預(yù)β淀粉樣蛋白沉積的作用機(jī)理。
　　方法：1.姜黃素類化合物（固體分散劑）對(duì)D-半乳糖聯(lián)合三氯化鋁致小鼠大腦β淀粉樣蛋白沉積模型的影響：采用腹腔注射D-半

2、乳糖聯(lián)合灌胃三氯化鋁復(fù)制模型，給藥組小鼠分別給藥：姜黃素(Cur，200mg/kg)、去甲氧基姜黃素(DMC，200mg/kg)、雙去甲氧基姜黃素BDMC(200mg/kg)和四氫姜黃素(THC，200mg/kg)。(1)通過Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，觀察藥物對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用。(2)HE染色觀察小鼠大腦皮層和海馬的病理學(xué)變化。(3)通過免疫組化檢測(cè)腦組織中的β淀粉樣蛋白(Aβ)含量的變化。2.四氫姜黃素(THC)改善D-半乳糖聯(lián)合

3、三氯化鋁致小鼠大腦β淀粉樣蛋白沉積的機(jī)制研究：觀察不同劑量(20mg/kg、60mg/kg和200mg/kg)的四氫姜黃素對(duì)小鼠學(xué)習(xí)能力的影響。小鼠的造模方式同上。(1)通過小鼠自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)，觀察四氫姜黃素對(duì)小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。(2)通過Morris水迷宮觀察小鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用。(3)采用免疫組化方法，檢測(cè)小鼠腦組織中β淀粉樣蛋白(Aβ)、BACE、PS-1及APP含量的變化。(4)通過ELISA方法檢測(cè)海馬中的Tau蛋白及P-

4、Tau蛋白的含量。(5)通過蛋白質(zhì)印跡法(Western Blot)測(cè)定海馬中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF的含量。
　　結(jié)果：1.姜黃素類化合物（固體分散劑）對(duì)D-半乳糖聯(lián)合三氯化鋁致小鼠大腦β淀粉樣蛋白沉積模型的影響：(1)與模型對(duì)照組比較，姜黃素化合物均能明顯縮短小鼠潛伏期(P＜0.01），減少運(yùn)動(dòng)總距離(P＜0.01），可增加小鼠穿越逃逸平臺(tái)位置次數(shù)，提高在有效區(qū)域的運(yùn)動(dòng)時(shí)間，增強(qiáng)空間學(xué)習(xí)記憶的能力。(2)組織病理學(xué)觀察可發(fā)現(xiàn)，模型

5、對(duì)照組小鼠病變情況嚴(yán)重，而BDMC和THC對(duì)海馬組織有相對(duì)較好的保護(hù)作用;(3)姜黃素類化合給藥組可使小鼠腦中β淀粉樣蛋白(Aβ)的含量明顯降低(P＜0.01)。2.四氫姜黃素(THC)改善D-半乳糖聯(lián)合三氯化鋁致小鼠大腦β淀粉樣蛋白沉積的機(jī)制研究：(1)四氫姜黃素對(duì)小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)無影響;(2)水迷宮結(jié)果顯示：THC高劑量組(200mg/kg)能明顯縮短小鼠潛伏期(P＜0.01)，減少運(yùn)動(dòng)總距離(P＜0.01);THC中劑量組(60m

6、g/kg)能縮短小鼠潛伏期(P＜0.05）。(3)免疫組化顯示：THC高劑量組(200mg/kg)可降低小鼠腦中的β淀粉樣蛋白(Aβ)、PS-1的含量(P＜0.01);THC中劑量組(60mg/kg)能降低小鼠腦中的Aβ(P＜0.01)與BACE(P＜0.05)的含量;低劑量組(20mg/kg)可降低小鼠腦中的Aβ與BACE(P＜0.01)(4)ELISA檢測(cè)顯示：THC中劑量組(60mg/kg)可降低海馬Tau濃度和P-Tau濃度含量

7、(P＜0.05）;低劑量組(20mg/kg)降低海馬P-Tau濃度含量(P＜0.05)。(5)Wβ結(jié)果顯示：THC高劑量組(200mg/kg)、THC中劑量組(60mg/kg)和THC低劑量組(20mg/kg)均能升高海馬中BDNF的含量(P＜0.05）。
　　結(jié)論：1.姜黃素類化合物：姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素和四氫姜黃素均能提高小鼠空間記憶能力，并能降低小鼠大腦中β淀粉樣蛋白的含量。結(jié)合空間探索與病理結(jié)果，發(fā)現(xiàn)四