腎炎康復(fù)片改善阿霉素腎病模型腎組織炎癥損傷的分子機(jī)制.pdf

1、[背景/目的]本文分為3部分。首先,我們綜述了腎炎康復(fù)片治療慢性腎臟病(Chronickidneydisease,CKD)的研究概況。腎炎康復(fù)片是中藥復(fù)方制劑,具有健脾補(bǔ)腎、清化濕熱、活血化瘀等功效。在腎臟病領(lǐng)域,國內(nèi)有關(guān)腎炎康復(fù)片臨床藥效學(xué)的研究主要是針對慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、IgA腎病、糖尿病腎病、慢性腎功能不全等常見的原發(fā)和繼發(fā)性CKD。其臨床療效主要表現(xiàn)在改善相應(yīng)疾病的臨床癥狀,減少蛋白尿、血尿,還可以改善腎功能。腎炎康復(fù)

2、片治療CKD的藥理作用包括“抑制免疫反應(yīng)、減輕炎癥損傷、延緩腎纖維化、保護(hù)足細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞”等。其次,我們總結(jié)了CKD腎組織炎癥信號通路p38MAPK的調(diào)節(jié)機(jī)制及中藥的干預(yù)作用。腎組織的炎癥反應(yīng)及其相關(guān)的組織損傷(如腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化)是導(dǎo)致CKD進(jìn)展至終末期腎病的重要因素。p38MAPK信號通路能夠調(diào)控多種核轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)和生物活性,還可以影響多種下游炎癥介質(zhì)的合成,并參與炎癥細(xì)胞的活化,在腎臟疾病炎癥損傷中發(fā)揮著重要的作

3、用。研究表明,某些單味中藥及其提取物以及一些中藥復(fù)方可以通過調(diào)節(jié)p38MAPK信號通路而影響腎組織內(nèi)炎癥反應(yīng),從而,減輕腎組織炎癥損傷。最后,作為本文的重點(diǎn),我們報(bào)道了腎炎康復(fù)片調(diào)節(jié)腎組織p38MAPK信號通路而改善阿霉素腎病(Adriamycin-inducednephropathy,ADRN)模型腎組織炎癥損傷的分子機(jī)制。我們借助單側(cè)腎切除并2次靜脈注射阿霉素(Adriamycin,ADR)的方法,建立ADRN模型,觀察腎炎康復(fù)片對

4、腎組織炎癥信號通路p38MAPK的干預(yù)作用,試圖在體內(nèi)闡明腎炎康復(fù)片通過調(diào)節(jié)p38MAPK信號通路,減少腎小球內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子(Transforminggrowthfactor,TGF)-β1的表達(dá)和巨噬細(xì)胞(Macrophage,MΦ)的浸潤,改善腎組織炎癥損傷的分子機(jī)制。
　　 [方法]將19只SD大鼠按隨機(jī)數(shù)字表方法分為假手術(shù)組、對照組和腎炎康復(fù)片組。對腎炎康復(fù)片組和對照組大鼠行右側(cè)腎摘除術(shù),并在4周內(nèi)經(jīng)靜脈2次注射阿霉素(

5、4或2mg·kg-1),建立ADRN模型。第2次注射ADR后,腎炎康復(fù)片組大鼠經(jīng)口灌胃腎炎康復(fù)片1.2g·kg-1·d-1,并同時(shí)以蒸餾水干預(yù)對照組,共干預(yù)4周。術(shù)后每周稱量大鼠體重,并檢測24h尿蛋白排泄量。術(shù)后第4周末處死大鼠,抽取血液,摘除左腎并稱重,觀察腎小球內(nèi)巨噬細(xì)胞ED1+、ED3+浸潤、足細(xì)胞及濾過膜超微結(jié)構(gòu)、α-平滑肌肌動蛋白(α-smoothmuscleactin,α-SMA)、Ⅰ型膠原表達(dá)(CollagentypeⅠ

6、)以及腎小球形態(tài)特征、血清生化指標(biāo)等,并且,借助Westernblotting檢測腎組織內(nèi)TGF-β1、磷酸化p38MAPK(Phosphorylatedp38MAPK,p-p38MAPK)的蛋白表達(dá)。
　　 [結(jié)果]腎炎康復(fù)片減少了腎小球內(nèi)巨噬細(xì)胞ED1+、ED3+浸潤,下調(diào)了模型鼠腎組織內(nèi)TGF-β1和p-p38MAPK蛋白表達(dá),抑制了模型鼠系膜細(xì)胞(Mesangialcell,MC)增殖、細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellul

7、armatrix,ECM)和膠原(CollagentypeⅠ)沉積,減輕了α-SMA、Ⅰ型膠原表達(dá),同時(shí),還改善了模型鼠的蛋白尿和血清白蛋白(Albumin,Alb),但是,對血清尿素氮(Bloodureanitrogen,BUN)和血清肌酐(Serumcreatinine,Scr)沒有影響。
　　 [結(jié)論]腎炎康復(fù)片在體內(nèi)具有減輕腎組織炎癥損傷的作用;腎炎康復(fù)片通過下調(diào)腎組織p38MAPK信號通路中關(guān)鍵信號分子——p38MAP